Option B+ : Étude sur l'innocuité, la suppression virale et la survie sous TAR de deuxième intention (S4)

L'option B+ est une stratégie innovante lancée au Malawi qui fournit un TAR universel à vie (ténofovir/lamivudine/efavirenz : TDF/3TC/EFV) aux femmes enceintes et allaitantes afin de promouvoir la santé maternelle et de prévenir la transmission du VIH aux nourrissons. La sécurité d'un traitement à base de TDF/3TC/EFV utilisé pendant la grossesse n'a pas été systématiquement évaluée.

Objectif 1 : Caractériser l'innocuité à long terme, les schémas de résistance aux médicaments et les résultats cliniques chez les femmes et leurs nourrissons inscrits au programme Malawi Option B+ utilisant TDF/3TC/EFV.

• Hypothèse 1 : sur plus de 3 ans de suivi de traitement anticipé, le TDF/3TC/EFV sera associé à un taux de toxicité nécessitant l'arrêt du TAR de < 3 % et > 90 % de suppression virologique à 36 mois.
• Hypothèse 2 : Les femmes dont le nombre initial de CD4 est ≤ 350 cellules/mm3 connaîtront des taux plus élevés d'événements cliniques, d'échec du traitement et de toxicité du TAR par rapport à celles dont le CD4 est > 350 cellules/mm3.

Objectif 2 : Évaluer de manière critique les femmes ayant des grossesses ultérieures après leur engagement initial dans le programme Option B+.

Objectif 2a : Déterminer la prévalence de l'échec du traitement chez les femmes enceintes se présentant en CPN sous traitement de première ligne et évaluer l'innocuité du traitement à base d'ATZ/r chez les femmes nécessitant un traitement de deuxième ligne.

• Hypothèse 1 : Le test de l'ARN-VIH lors de la première visite prénatale chez les femmes ayant des grossesses ultérieures démontrera qu'environ 5 % des femmes échoueront au traitement et identifiera les principaux facteurs de risque associés à l'échec du traitement.
• Hypothèse 2 : Le traitement à base d'ATZ/r pendant la grossesse est associé à des taux de toxicité nécessitant l'arrêt chez moins de 5 % des femmes enceintes.

Objectif 2b : Chez les femmes enceintes en échec du TDF/3TC/EFV, déterminer la réponse au traitement à la réinitiation du traitement de première intention, la nécessité d'un traitement de deuxième intention et caractériser la résistance.

- Hypothèse 1 : Les femmes qui se réengagent dans les soins après l'abandon du programme connaîtront un échec précoce du traitement antirétroviral en raison de la résistance aux médicaments anti-VIH qui s'est développée après l'arrêt du traitement antirétroviral au cours des soins initiaux.

Objectif 3 : Explorer les taux d'issues défavorables de la grossesse et de l'accouchement chez les femmes, la présence de malformations congénitales et le retard de développement du nourrisson chez les nourrissons exposés à un TAR à base d'EFV après le premier trimestre (objectif 1), à l'efavirenz à la conception (objectif 2a) et sur le traitement de deuxième ligne avec un TAR à base d'ATZ/r (Objectif 2a).

• Hypothèse 1 : L'exposition à l'éfavirenz au cours du premier trimestre est associée à un taux plus élevé d'issues défavorables de la grossesse et de l'accouchement que si elle était exposée plus tard au cours de la grossesse.
• Hypothèse 2 : Les nourrissons exposés à l'EFV dès le premier trimestre connaîtront des scores moyens inférieurs dans les domaines du neurodéveloppement de Bayley que ceux exposés plus tard au cours de la grossesse.

Les enquêteurs recueilleront des données sur les résultats du traitement maternel, y compris l'état vital, selon les définitions du programme national de lutte contre le VIH : vivant, décédé, par défaut (> 3 mois depuis la dernière visite), arrêt et transfert sortant. En plus des résultats du traitement maternel, le programme national de lutte contre le VIH recueille des données concernant les résultats suivants, que les enquêteurs recueilleront également : incidence de la grossesse et de la tuberculose après le début du TAR, toxicité médicamenteuse/événement indésirable (éruption cutanée, hépatite, acidose lactique, anémie, neuropathie périphérique). ), la mesure de l'observance (par nombre de comprimés), le stade clinique de l'OMS au début du TAR, les informations sur le renouvellement du TAR en pharmacie et le schéma thérapeutique du TAR.