选项 B+：二线 ART 的安全性、病毒抑制和生存研究 (S4)

B+ 方案是马拉维开创的一项创新战略，为孕妇和哺乳期妇女提供普遍的终身抗逆转录病毒治疗（替诺福韦/拉米夫定/依非韦伦：TDF/3TC/EFV），以促进孕产妇健康并防止 HIV 传播给婴儿。 怀孕期间使用的基于 TDF/3TC/EFV 的方案的安全性尚未得到系统评估。

目标 1：使用 TDF/3TC/EFV 描述参加马拉维选项 B+ 计划的妇女及其婴儿的长期安全性、耐药模式和临床结果。

• 假设 1：超过 3 年以上的预期治疗随访，TDF/3TC/EFV 将与毒性率相关，需要在 36 个月时停止 ART <3% 和 >90% 的病毒学抑制。
• 假设 2：与 CD4 > 350 个细胞/mm3 的女性相比，基线 CD4 计数 ≤ 350 个细胞/mm3 的女性将经历更高的临床事件、治疗失败和 ART 毒性发生率。

目标 2：批判性地评估初次参与选项 B+ 计划后再次怀孕的女性。

目标 2a：确定接受一线治疗的 ANC 孕妇治疗失败的发生率，并评估需要二线治疗的女性接受基于 ATZ/r 的治疗的安全性。

• 假设 1：在随后怀孕的女性中首次进行 ANC 就诊时进行 HIVRNA 检测将证明大约 5% 的女性治疗失败，并将确定与治疗失败相关的关键风险因素。
• 假设 2：怀孕期间基于 ATZ/r 的治疗与需要停药的毒性发生率相关，只有不到 5% 的孕妇需要停药。

目标 2b：在 TDF/3TC/EFV 违约的孕妇中，确定对重新开始一线治疗的治疗反应、二线治疗的需要，并描述耐药性。

- 假设 1：在计划违约后重新参与护理的女性将经历早期 ART 治疗失败，这是由于在初始护理期间 ART 停止后产生的 HIV 耐药性。

目标 3：探讨在早孕期（目标 1）、受孕时接受依法韦仑（目标 2a）和暴露于基于 EFV 的抗逆转录病毒治疗的婴儿中，女性不良妊娠和分娩结局的发生率、出生缺陷的存在和婴儿发育迟缓使用基于 ATZ/r 的 ART 进行二线治疗（目标 2a）。

• 假设 1：与妊娠后期接触相比，在妊娠早期接触依法韦仑与更高的不良妊娠率和分娩结局相关。
• 假设 2：从妊娠早期开始接触 EFV 的婴儿在 Bayley 神经发育领域的平均得分低于妊娠后期接触的婴儿。

研究人员将根据国家 HIV 计划的定义收集孕产妇治疗结果的数据，包括生命状态：存活、死亡、违约（自上次访问以来 > 3 个月）、停止和转出。 除了孕产妇治疗结果外，国家 HIV 计划还收集有关以下结果的数据，调查人员还将收集这些数据：ART 启动后的妊娠和结核病发病率、药物毒性/不良事件（皮疹、肝炎、乳酸性酸中毒、贫血、周围神经病变） )、依从性测量（按药片计数）、WHO 开始 ART 时的临床分期、ART 药房补充信息和 ART 方案。