Vinblastine et temsirolimus en pédiatrie avec lymphome récurrent ou réfractaire ou tumeurs solides, y compris les tumeurs du SNC

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une vérification histologique de la malignité au diagnostic initial ou à la rechute.

Remarque : la vérification histologique n'est pas requise pour les patients atteints de gliomes des voies optiques ou les patients atteints de tumeurs pinéales et d'élévations du LCR ou des marqueurs tumoraux sériques

• Tumeurs solides (à l'exclusion des sarcomes des tissus mous), tumeurs du SNC et du tronc cérébral localisées (à l'exclusion des gliomes pontiques intrinsèques diffus (DIPG)) ou,
• Lymphomes, y compris la maladie de Hodgkin, le lymphome non hodgkinien et la maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD)
• Les patients doivent avoir une maladie récidivante ou réfractaire pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif connu, avec une maladie mesurable ou évaluable
• Âge ≥ 1 an et ≤ 18 ans au moment de l'inscription

• Statut de performance:

  • Patients ≤ 16 ans : Lansky ≥ 50 %
  • Patients ≥ 16 ans : Karnofsky > 50 %

Thérapie antérieure

Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur avant l'inscription. Il n'y a pas de limite au nombre de régimes antérieurs. Les patients doivent avoir récupéré des effets aigus et des toxicités réversibles liés à un traitement antérieur et avoir un lavage adéquat avant l'entrée dans l'étude comme suit :

Chirurgie:

Une intervention chirurgicale majeure antérieure est autorisée à condition qu'elle ait eu lieu au moins 28 jours avant l'enregistrement et que la cicatrisation de la plaie ait eu lieu. De plus, au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière biopsie ou autre intervention chirurgicale mineure et la cicatrisation de la plaie doit avoir eu lieu.

Radiation:

Une radiothérapie antérieure est autorisée à condition que, de la dernière dose à l'enregistrement :

• Au moins 90 jours se sont écoulés depuis l'irradiation corporelle totale, la radiothérapie craniospinale ou si ≥ 50 % de rayonnement du bassin.
• Au moins 6 semaines se sont écoulées depuis une autre irradiation substantielle de la moelle osseuse.
• Au moins 2 semaines se sont écoulées depuis la radiothérapie palliative locale (petit port),
• Au moins 8 semaines se sont écoulées depuis le traitement par 131I-MIBG pour le neuroblastome.

Chimiothérapie:

Une chimiothérapie myélosuppressive antérieure est autorisée à condition qu'elle se soit écoulée au moins 3 semaines (6 semaines si nitrosurea) depuis la dernière administration.

Un traitement antérieur par la vinblastine, les inhibiteurs de mTOR (tels que le temsirolimus ou le sirolimus) est autorisé à condition que les patients n'aient pas développé de maladie évolutive pendant le traitement et que les patients n'aient jamais dû interrompre le traitement en raison d'événements indésirables graves tels qu'une pneumopathie interstitielle. Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière administration de ces agents et l'enregistrement.

Autre thérapie :

Les patients peuvent avoir reçu d'autres traitements à condition qu'un délai suffisant se soit écoulé depuis la fin du traitement/la dernière dose, comme suit :

• Au moins 60 jours après la greffe/sauvetage de cellules souches sans irradiation corporelle totale et aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
• Au moins 7 jours (2 semaines pour le peg-filgrastim) à compter de la fin du traitement par facteurs de croissance hématopoïétiques.
• Au moins 3 demi-vies depuis la dernière administration d'anticorps monoclonaux.
• Au moins 6 semaines avant toute autre immunothérapie (par ex. vaccins).

• Pour les agents antinéoplasiques biologiques, la plus longue des périodes suivantes doit s'être écoulée depuis la dernière administration avant l'entrée dans l'étude : au moins 2 semaines ou, la durée du cycle standard du régime précédent ou, 5 demi-vies.

  - Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0x10^9/L.
• Plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 / L (indépendant de la transfusion défini comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'enregistrement).

• Hémoglobine > 80 g/L (peut recevoir des transfusions de GR). Les patients atteints d'une maladie connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude à condition qu'ils répondent aux critères de moelle osseuse ci-dessus et qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes.

  - Fonction rénale adéquate, définie comme :

• Clairance de la créatinine mesurée/GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2 OU,

• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN pour l'âge.

  - Fonction hépatique adéquate, définie comme :

• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure normale pour l'âge.
• ALT ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale.

• Albumine sérique ≥ 20 g/L.

  - Fonction métabolique adéquate, définie comme :

• Taux de triglycérides sériques ≤ 3,42 mmol/L (300 mg/dL).
• Taux de cholestérol sérique ≤ 7,75 mmol/L (300 mg/dL).
• Glycémie ≤ LSN pour l'âge. L'échantillonnage initial peut être aléatoire; si elle est anormale, la glycémie à jeun doit être obtenue et se situer dans les limites supérieures de la normale pour l'âge.

• Fonction pulmonaire adéquate, définie comme :

  • Pas de dyspnée au repos.
  • Saturations O2 ≥ 92% sur air ambiant.
  • Les patients présentant des symptômes respiratoires de base ou des antécédents de toxicité pulmonaire et qui sont suffisamment âgés pour effectuer des tests de la fonction pulmonaire doivent avoir un VEMS documenté et une capacité vitale ≥ 50 % de la valeur normale.
• Électrolytes : ≤ grade 1 (Potassium, Calcium, Magnésium, Phosphate)
• Le consentement du patient ou du tuteur doit être obtenu pour tous les patients conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local. Les enfants de plus de 8 ans dont le parent ou le tuteur a signé le consentement en leur nom peuvent également signer le consentement s'ils le souhaitent
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant
• Conformément à la politique NCIC CTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 5 jours ouvrables suivant l'inscription du patient

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints d'une maladie grave ou d'un état de santé qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Infections actives ou non contrôlées ;
  2. Diabète non contrôlé;
  3. Toute autre condition médicale qui pourrait être aggravée par un traitement ;
  4. Antécédents d'un trouble hémorragique héréditaire ou en cours sous-jacent ;
  5. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans) ou intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 msec).
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité connue au(x) médicament(s) à l'étude ou à leurs composants, ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire.
• Les patients atteints de lymphome ou de tumeurs solides (à l'exception des tumeurs primitives du SNC) qui présentent des métastases cérébrales non traitées, une compression de la moelle épinière non traitée ou des métastases méningées ne sont pas éligibles (l'imagerie du SNC n'est pas nécessaire pour exclure cette possibilité, sauf en cas de suspicion clinique de maladie du SNC). Les patients présentant des métastases cérébrales traitées qui présentent des signes radiologiques de métastases cérébrales stables, sans signe de cavitation ou d'hémorragie dans la lésion cérébrale, sont éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques. Si vous êtes traité avec des corticostéroïdes, vous devez être à une dose stable ou décroissante pendant au moins 7 jours avant l'entrée à l'étude.

• Médicaments simultanés

  • Patients recevant d'autres agents expérimentaux.
  • Patients recevant d'autres agents anticancéreux ou une radiothérapie.
  • Patients recevant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).
  • Patients recevant des médicaments allongeant l'intervalle QT/QTc.
  • Patients recevant des anticoagulants.
  • Patients recevant des anti-GVHD ou des agents pour prévenir le rejet d'organe après la greffe.
  • Patients recevant des substrats/inhibiteurs/inducteurs puissants/puissants du CYP3A4/5. Ces agents doivent avoir été interrompus pendant au moins 14 jours avant l'enregistrement. Le jus de pamplemousse est également interdit pendant au moins 14 jours avant l'inscription et à tout moment pendant la participation à l'étude.
• Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude en raison des effets indésirables fœtaux et tératogènes potentiels.
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude.