Vinblastin og Temsirolimus i pediatri med tilbakevendende eller refraktær lymfom eller solide svulster, inkludert CNS-svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk verifisering av malignitet ved første diagnose eller ved tilbakefall.

Merk: Histologisk verifisering er ikke nødvendig for pasienter med gliomer i optisk vei, eller pasienter med pinealtumorer og forhøyede CSF- eller serumtumormarkører

• Solide svulster (unntatt bløtvevssarkomer), CNS og lokaliserte hjernestammesvulster (unntatt diffuse intrinsic pontine gliomer (DIPG)) eller,
• Lymfomer inkludert Hodgkins sykdom, non-Hodgkins lymfom og post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD)
• Pasienter må ha residiverende eller refraktær sykdom som det ikke er kjent kurativ behandling for, med verken målbar eller evaluerbar sykdom
• Alder ≥ 1 år og ≤ 18 år ved registreringstidspunktet

• Ytelsesstatus:

  • Pasienter ≤ 16 år: Lansky ≥ 50 %
  • Pasienter ≥ 16 år: Karnofsky > 50 %

Tidligere terapi

Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere regime før registrering. Det er ingen begrensning på antall tidligere kurer. Pasienter må ha kommet seg etter de akutte effektene og reversible toksisitetene relatert til tidligere behandling og ha tilstrekkelig utvasking før studiestart som følger:

Kirurgi:

Tidligere større operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager før registrering og sårtilheling har funnet sted. I tillegg må det ha gått minst 7 dager siden siste biopsi eller annen mindre operasjon og sårheling må ha funnet sted.

Stråling:

Forutgående strålebehandling er tillatt forutsatt at fra siste dose til registrering:

• Det har gått minst 90 dager fra bestråling av hele kroppen, kraniospinal strålebehandling eller hvis ≥ 50 % stråling av bekken.
• Det har gått minst 6 uker fra annen betydelig benmargsstråling.
• Det har gått minst 2 uker fra lokal palliativ strålebehandling (liten port),
• Det har gått minst 8 uker etter 131I-MIBG-behandling for nevroblastom.

Kjemoterapi:

Tidligere myelosuppressiv kjemoterapi er tillatt forutsatt at det har gått minst 3 uker (6 uker ved nitrosurea) fra siste administrasjon.

Tidligere behandling med vinblastin, mTOR-hemmere (som temsirolimus eller sirolimus) er tillatt forutsatt at pasienter ikke utviklet progressiv sykdom under behandlingen og pasienter aldri har måttet avbryte behandlingen på grunn av alvorlige bivirkninger som interstitiell lungesykdom. Det må ha gått minst 3 uker fra siste administrering av disse midlene og registrering.

Annen terapi:

Pasienter kan ha mottatt annen behandling forutsatt at det har gått tilstrekkelig tid fra fullført behandling/siste dose som følger:

• Minst 60 dager fra stamcelletransplantasjon/redning uten total kroppsbestråling og ingen tegn på graft-versus-host disease (GVHD).
• Minst 7 dager (2 uker for peg-filgrastim) fra avsluttet behandling med hematopoetiske vekstfaktorer.
• Minst 3 halveringstider fra siste administrering av monoklonale antistoffer.
• Minst 6 uker etter annen immunterapi (f.eks. vaksiner).

• For biologiske antineoplastiske midler, må det lengste av følgende ha gått fra siste administrering før studiestart: Minst 2 uker eller standard sykluslengde for tidligere regime eller 5 halveringstider.

  - Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0x10^9/L.
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L (transfusjonsuavhengig definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen 7 dager før registrering).

• Hemoglobin > 80 g/L (kan motta RBC-transfusjoner). Pasienter med kjent benmargssykdom vil være kvalifisert for studien forutsatt at de oppfyller benmargskriteriene ovenfor og at de ikke er kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner.

  - Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:

• Målt kreatininclearance/GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2 ELLER,

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN for alder.

  - Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense for alder.
• ALT ≤ 1,5 x øvre normalgrense.

• Serumalbumin ≥ 20 g/L.

  - Tilstrekkelig metabolsk funksjon, definert som:

• Serumtriglyseridnivå ≤ 3,42 mmol/L (300 mg/dL).
• Serumkolesterolnivå ≤ 7,75 mmol/L (300 mg/dL).
• Blodsukker ≤ ULN for alder. Innledende prøvetaking kan være tilfeldig; hvis unormalt, må fastende blodsukker oppnås og være innenfor de øvre normalgrensene for alder.

• Tilstrekkelig lungefunksjon, definert som:

  • Ingen dyspné i hvile.
  • O2-metninger på ≥ 92 % på romluft.
  • Pasienter med noen respiratoriske symptomer i utgangspunktet, eller med en historie med lungetoksisitet, og som er gamle nok til å gjennomføre lungefunksjonstester, bør ha dokumentert FEV1 og vitalkapasitet ≥ 50 % normalverdi.
• Elektrolytter: ≤ klasse 1 (kalium, kalsium, magnesium, fosfat)
• Pasient- eller foresattes samtykke må innhentes for alle pasienter i henhold til lokale krav fra institusjons- og/eller universitetskomité for menneskelige eksperimenter. Barn > 8 år hvis foreldre eller verge har signert samtykke på deres vegne kan også signere samtykke hvis ønskelig
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret
• I samsvar med NCIC CTGs retningslinjer skal behandling i protokollen starte innen 5 virkedager etter pasientregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner;
  2. Ukontrollert diabetes;
  3. Andre medisinske tilstander som kan forverres av behandling;
  4. Historie om en underliggende arvelig eller pågående blødningsforstyrrelse;
  5. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser (f. hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år) eller gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek).
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner eller kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet(e) eller deres komponenter, eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning.
• Pasienter med lymfom eller solide svulster (unntatt primære CNS-svulster) som har ubehandlede hjernemetastaser, ubehandlet ryggmargskompresjon eller meningealmetastaser er ikke kvalifisert (CNS-avbildning er ikke nødvendig for å utelukke dette med mindre det er en klinisk mistanke om CNS-sykdom). Pasienter med behandlede hjernemetastaser som har radiologiske tegn på stabile hjernemetastaser, uten tegn på kavitasjon eller blødning i hjernelesjonen, er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske. Ved behandling med kortikosteroider, må ha en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før studiestart.

• Samtidige medisiner

  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
  • Pasienter som får andre anti-kreftmidler eller strålebehandling.
  • Pasienter som får angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere.
  • Pasienter som får QT/QTc-forlengende legemidler.
  • Pasienter som får antikoagulantia.
  • Pasienter som får anti-GVHD eller midler for å forhindre organavstøtning etter transplantasjon.
  • Pasienter som får sterke/potente CYP3A4/5-substrater/hemmere/induktorer. Disse agentene må ha vært avbrutt i minst 14 dager før registrering. Grapefruktjuice er heller ikke tillatt i minst 14 dager før registrering og til enhver tid under studiedeltakelsen.
• Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av potensielle føtale og teratogene bivirkninger.
• Pasienter som etter utrederens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.