Régulation des spermatogonies souches dans le testicule mature

Une exigence essentielle pour maintenir la fertilité masculine est de maintenir un nombre adéquat de spermatogonies souches, fondement de la spermatogenèse. Pour y parvenir, lorsque les cellules souches se divisent, certains descendants doivent rester des spermatogonies souches tandis que d'autres descendants se différencient. Il est évident que le bon équilibre entre la réplication auto-renouvelable et la différenciation des spermatogonies souches est crucial pour la fertilité masculine, et il existe une preuve indirecte que le GDNF joue un rôle important dans le maintien de cet équilibre dans le testicule mature normal. Cependant, on ne sait presque rien de la régulation in vivo de cet équilibre dans l'organe mature, de la fonction spécifique du GDNF dans le testicule adulte, ou si des modifications physiologiques de l'expression du GDNF affectent de manière significative la réplication ou la différenciation des cellules souches. Pour résoudre ces problèmes critiques, un modèle de souris unique qui permet à la signalisation du GDNF aux spermatogonies souches d'être spécifiquement et réversiblement inhibée in vivo par un antagoniste de l'ATP. Avec ce modèle, la première preuve directe que le GDNF est nécessaire pour maintenir le pool de spermatogonies souches dans un testicule mature normal. De plus, les chercheurs ont montré que lorsque l'inhibition de la signalisation du GDNF est inversée, les cellules souches commencent à reconstruire le pool de cellules souches. Fait important, nos données démontrent que certaines spermatogonies souches sont perdues lorsque la signalisation du GDNF est inhibée pendant aussi peu que 2 jours, tandis que d'autres cellules souches survivent jusqu'à 11 jours. Ceci suggère que des facteurs intrinsèques ou extrinsèques aux cellules souches modulent la réponse au GDNF. En utilisant ce nouveau modèle de souris, les mécanismes responsables de la perte de prolifération et de régénération des spermatogonies souches seront étudiés ainsi que la signalisation et l'inhibition du GDNF. À la fin de tout cela, ces études seront effectuées sur des déchets de tissus provenant d'hommes normaux et d'hommes infertiles qui, autrement, subiraient une chirurgie testiculaire à des fins thérapeutiques.