Reglering av Stem Spermatogonia i den mogna testiklarna

Ett väsentligt krav för att upprätthålla manlig fertilitet är att upprätthålla ett tillräckligt antal stamspermatogonier, grunden för spermatogenes. För att uppnå detta, när stamcellerna delar sig, måste en del avkommor förbli stamspermatogoni medan andra avkommor differentierar sig. Det är uppenbart att den korrekta balansen mellan självförnyande replikering och differentiering av stamspermatogoni är avgörande för manlig fertilitet, och det finns indirekta bevis för att GDNF spelar en viktig roll för att upprätthålla denna balans i den normala mogna testikeln. Emellertid är nästan ingenting känt om in vivo-regleringen av denna balans i det mogna organet, av den specifika funktionen av GDNF i den vuxna testikeln, eller om fysiologiska förändringar i GDNF-uttryck signifikant påverkar replikationen eller differentieringen av stamcellerna. För att ta itu med dessa kritiska problem, en unik musmodell som tillåter GDNF-signalering till stamspermatogonien att specifikt och reversibelt hämmas in vivo av en ATP-antagonist. Med denna modell, det första direkta beviset för att GDNF krävs för att upprätthålla stamspermatogonial poolen i en normal mogen testikel. Dessutom har utredarna visat att när hämning av GDNF-signalering vänds, börjar stamcellerna att återuppbygga stamcellspoolen. Viktigt är att våra data visar att en del stamspermatogoni går förlorade när GDNF-signalering hämmas i så lite som 2 dagar, medan andra stamceller överlever i upp till 11 dagar. Detta tyder på att faktorer som är inneboende eller yttre för stamcellerna modulerar svaret på GDNF. Med hjälp av denna nya musmodell kommer mekanismerna som är ansvariga för förlusten av stamspermatogoniproliferation och regenerering att undersökas tillsammans med GDNF-signalering och hämning. I slutet av allt detta kommer dessa studier att göras på avfallsvävnad från normala män och män med infertilitet som annars genomgår testikelkirurgi i terapeutiska syften.