Regulering av stengelspermatogoni i den modne testis

Et viktig krav for å opprettholde mannlig fruktbarhet er å opprettholde et tilstrekkelig antall stammespermatogonier, grunnlaget for spermatogenese. For å oppnå dette, når stamcellene deler seg, må noe avkom forbli stamspermatogoni mens andre avkom differensierer. Det er åpenbart at den riktige balansen mellom selvfornyende replikasjon og differensiering av stammespermatogoni er avgjørende for mannlig fertilitet, og det er indirekte bevis på at GDNF spiller en viktig rolle i å opprettholde denne balansen i den normale modne testiklen. Imidlertid er nesten ingenting kjent om in vivo-reguleringen av denne balansen i det modne organet, av den spesifikke funksjonen til GDNF i den voksne testis, eller om fysiologiske endringer i GDNF-ekspresjon signifikant påvirker replikasjonen eller differensieringen av stamcellene. For å løse disse kritiske problemene, en unik musemodell som gjør at GDNF-signalering til stammen spermatogonia kan hemmes spesifikt og reversibelt in vivo av en ATP-antagonist. Med denne modellen, det første direkte beviset på at GDNF er nødvendig for å opprettholde stammens spermatogoniale pool i en normal moden testis. I tillegg har etterforskerne vist at når hemming av GDNF-signalering reverseres, begynner stamcellene å gjenoppbygge stamcellebassenget. Viktigere er at dataene våre viser at noen stammespermatogoni går tapt når GDNF-signalering hemmes i så lite som 2 dager, mens andre stamceller overlever i opptil 11 dager. Dette antyder at faktorer som er iboende eller ekstrinsiske for stamcellene, modulerer responsen på GDNF. Ved å bruke denne nye musemodellen vil mekanismene som er ansvarlige for tap av stamspermatogonia-spredning og regenerering undersøkes sammen med GDNF-signalering og hemming. På slutten av alt dette vil disse studiene bli gjort på avfallsvev hentet fra normale menn og menn med infertilitet som ellers har testikkelkirurgi for terapeutiske formål.