Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'association du tirabrutinib et de l'idélalisib avec et sans obinutuzumab chez les adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante ou réfractaire

24 décembre 2021 mis à jour par: Gilead Sciences

Un essai prospectif, ouvert, multicentrique, de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'association du tirabrutinib (GS-4059) et de l'idélalisib avec et sans obinutuzumab chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique

L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'efficacité préliminaire de l'association du tirabrutinib et de l'idélalisib avec l'obinutuzumab chez les adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante ou réfractaire.

L'étude a un run-in de sécurité de 6 participants par bras pour évaluer la sécurité avant l'inscription des participants suivants. La période de traitement est adaptative, avec une durée de traitement actif jusqu'à deux ans et un suivi total de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin du traitement, ou jusqu'à la semaine 25 si un participant arrête le traitement avant la semaine 25 pour des raisons autre que la progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne, 86150
        • Hämatologische-onkologische Gem.-Praxis Dres. Brudler-Heinrich-Bangerter, Augsburg
      • Gießen, Allemagne, 35392
        • Internistische Gemeinschaftspraxis Dres. Schliesser-Käbisch-Weber, Gießen
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Uniklinik Leipzig
      • Luebeck, Allemagne, 23562
        • Luebecker Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Universitasmtedizin Mannheim
      • Mutlangen, Allemagne, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Mönchengladbach, Allemagne, 41063
        • KH Maria Hilf-Franziskushaus, Mönchengladbach
      • München, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • München, Allemagne, 80804
        • Krankenhaus München-Schwabing
      • Ravensburg, Allemagne, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Facharztzentrum Regensburg
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Brandenburg
      • Frankfurt, Brandenburg, Allemagne, 60596
        • Ambulante Krebszentrum Schaubstraße

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Documentation de la LLC récidivante ou réfractaire
  • Nécessité d'un traitement selon les critères modifiés de l'Atelier international sur la LLC (IWCLL) 2008 ; les personnes sans maladie radiographiquement mesurable (définie comme ≥ 1 lésion > 1,5 centimètre (cm) de diamètre, évaluée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) doivent subir une évaluation de la moelle osseuse lors du dépistage
  • Fonction hématologique adéquate : numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L, numération des neutrophiles ≥ 1 × 10^9/L, hémoglobine ≥ 8 grammes par décilitre (g/dL) sauf si des valeurs inférieures sont directement attribuables à une charge médullaire documentée de LLC
  • Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 millilitres par minute (mL/min)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf si attribuée au syndrome de Gilbert et aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
  • Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Absence d'infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et le cytomégalovirus (CMV)

  • Répond aux critères suivants :

    • Pour les femmes en âge de procréer, volonté de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception spécifiée dans le protocole, comme décrit dans le protocole de l'étude
    • Les hommes en âge de procréer qui ont des rapports sexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole, comme décrit dans le protocole de l'étude
  • Capable de se conformer aux procédures et restrictions de l'étude, y compris la prophylaxie obligatoire pour la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PJP)

Critères d'exclusion clés :

  • Transformation connue de la LLC (c.-à-d. transformation de Richter, leucémie prolymphocytaire)
  • Atteinte connue du système nerveux central (SNC)
  • Progression sous traitement avec tout inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), de la tyrosine kinase de la rate (SYK), de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), du lymphome à cellules B 2 (BCL-2) ou de l'obinutuzumab. Les antécédents de traitement et de réponse à la maladie des personnes ayant déjà reçu un traitement avec des agents de ces classes doivent être examinés par le promoteur ou le bureau d'étude du groupe d'étude allemand sur la LLC (GCLLSG) avant l'inscription afin de clarifier la sensibilité à ces traitements.
  • Tout traitement de la LLC autre que les corticostéroïdes pour la gestion symptomatique dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude
  • Participation à un essai clinique thérapeutique simultané à moins que tout le traitement ne soit terminé avec seulement une surveillance continue
  • Diagnostic ou préoccupation pour la leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Antécédents de syndrome myélodysplasique ou d'une autre tumeur maligne autre que la LLC, à l'exception des cas suivants : toute tumeur maligne en rémission complète depuis 3 ans, carcinome basocellulaire ou épidermoïde local de la peau correctement traité, carcinome cervical in situ, cancer superficiel de la vessie, cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et sans exigence de traitement ou ne nécessitant qu'un traitement hormonal et avec un antigène spécifique de la prostate normal pendant ≥ 1 an avant le début du traitement à l'étude
  • Infection active nécessitant un traitement systémique
  • Femmes enceintes ou allaitantes (un test de grossesse négatif est requis pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 7 jours avant le début du traitement et tous les mois pendant le traitement)
  • Maladie auto-immune active ou besoin de plus de 10 mg de prednisone par jour, sauf pour la prise en charge des symptômes de la LLC
  • Traitement ou prophylaxie du CMV au cours des 28 derniers jours
  • Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 12 mois suivant la randomisation ; les patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique pour toute indication doivent être discutés avec le médecin coopérant du GCLLSG et/ou le moniteur médical avant le dépistage.
  • Utilisation d'un puissant inducteur du CYP3A4 ou d'un puissant inducteur de la glycoprotéine P (P-gp) dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ou utilisation chronique prévue pendant l'étude
  • Démonstration d'un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes ou nécessité d'un traitement continu avec des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tirabrutinib + Idélalisib
Tirabrutinib 80 mg (4 comprimés de 20 mg/2 comprimés de 40 mg/1 comprimé de 80 mg) une fois par jour + idélalisib 100 mg (1 comprimé de 100 mg) une fois par jour pendant 104 semaines maximum.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-4059
Médicament: Idélalisib
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Expérimental: Tirabrutinib + Idelalisib + Obinutuzumab
Tirabrutinib 80 mg (4 comprimés de 20 mg/ 2 comprimés de 40 mg/ 1 comprimé de 80 mg) une fois par jour + idélalisib 100 mg (1 comprimé de 100 mg) une fois par jour jusqu'à 104 semaines + obinutuzumab 100 mg le Jour 1, 900 mg le jour 1 ou 2, et 1 000 mg par la suite jusqu'à 8 doses le jour 1 des semaines 2, 3, 5, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 21.
Médicament: Obinutuzumab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • GA101
  • Gazyvaro®
  • Gazyva®
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-4059
Médicament: Idélalisib
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète/rémission complète (RC), tel qu'évalué par l'enquêteur à l'aide des critères de l'atelier international modifié sur la leucémie lymphoïde chronique (IWCLL) 2008 à la semaine 25
Délai: Semaine 25
Le taux de RC selon les critères modifiés de l'IWCLL 2008 à la semaine 25 a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC/rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (RCi) à la semaine 25. RC : répondant aux critères suivants et aucun symptôme lié à la maladie : pas d'adénopathie > 1,5 cm/hépatomégalie/splénomégalie ; lymphocytes < 4000/μL ; l'échantillon de moelle osseuse doit être normocellulaire avec 30 % de lymphocytes et aucun nodule lymphoïde B ; plaquettes > 100 000/µL ; hémoglobine > 11 g/dL ; et neutrophiles > 1500/µL. RCi : critères de RC (pas d'adénopathie > 1,5 cm/hépatomégalie/splénomégalie ; lymphocytes < 4 000/μL ; moelle osseuse [hypocellulaire] avec 30 % de lymphocytes et aucun nodule lymphoïde B), anémie persistante/thrombocytopénie/neutropénie non liée à la LLC mais liée à toxicité médicamenteuse.
Semaine 25

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de RC avec négativité de la maladie résiduelle minimale de la moelle osseuse (CR/BM MRD), tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide des critères modifiés de l'IWCLL 2008 à la semaine 25
Délai: Semaine 25
Le taux de CR/BM MRD à la semaine 25 a été défini comme le pourcentage de participants qui ont atteint une CR/RCi selon les critères modifiés de l'IWCLL 2008 et ont également atteint la négativité BM MRD à la semaine 25. RC : répondant aux critères suivants et aucun symptôme lié à la maladie : pas d'adénopathie > 1,5 cm/hépatomégalie/splénomégalie ; lymphocytes < 4000/μL ; l'échantillon de moelle osseuse doit être normocellulaire avec 30 % de lymphocytes et aucun nodule lymphoïde B ; plaquettes > 100 000/µL ; hémoglobine > 11 g/dL ; et neutrophiles > 1500/µL. RCi : critères de RC (pas d'adénopathie > 1,5 cm/hépatomégalie/splénomégalie ; lymphocytes < 4 000/μL ; moelle osseuse [hypocellulaire] avec 30 % de lymphocytes et aucun nodule lymphoïde B), anémie persistante/thrombocytopénie/neutropénie non liée à la LLC mais liée à toxicité médicamenteuse. La réponse MRD a été évaluée par cytométrie en flux à quatre couleurs (FACS) et la négativité MRD a été définie comme une cellule LLC pour 10 000 leucocytes [0,01%], c'est-à-dire <10 ^ -4 et les participants ont été définis comme MRD négatif si leur fardeau de la maladie était en dessous de ce seuil.
Semaine 25
Taux de RC avec négativité de la maladie résiduelle minimale périphérique (CR/PB MRD), tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide des critères modifiés de l'IWCLL 2008 à la semaine 25
Délai: Semaine 25
Le taux de CR/PB MRD à la semaine 25 a été défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une CR/RCi selon les critères modifiés de l'IWCLL 2008 et qui ont également atteint la négativité du PB MRD à la semaine 25. RC : répondant aux critères suivants et aucun symptôme lié à la maladie : pas d'adénopathie > 1,5 cm/hépatomégalie/splénomégalie ; lymphocytes < 4000/μL ; l'échantillon de moelle osseuse doit être normocellulaire avec 30 % de lymphocytes et aucun nodule lymphoïde B ; plaquettes > 100 000/µL ; hémoglobine > 11 g/dL ; et neutrophiles > 1500/µL. RCi : critères de RC (pas d'adénopathie > 1,5 cm/hépatomégalie/splénomégalie ; lymphocytes < 4 000/μL ; moelle osseuse [hypocellulaire] avec 30 % de lymphocytes et aucun nodule lymphoïde B), anémie persistante/thrombocytopénie/neutropénie non liée à la LLC mais liée à toxicité médicamenteuse. La réponse MRD a été évaluée avec FACS et la négativité MRD a été définie comme une cellule LLC pour 10 000 leucocytes [0,01 %], c'est-à-dire <10 ^ -4 et les participants ont été définis comme MRD négatifs si leur charge de morbidité était inférieure à ce seuil.
Semaine 25
Taux de réponse global (ORR), tel qu'évalué par l'enquêteur à l'aide des critères modifiés de l'IWCLL 2008 à la semaine 25
Délai: Semaine 25
Le TRO a été évalué sur la base des critères modifiés de l'IWCLL 2008 et a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une RC, une RCi, une rémission partielle (RP ; y compris une réponse nodulaire partielle [nPR]) et une RP avec lymphocytose (PR-L). RC et RCi : répondant à tous les critères définis dans les critères de jugement 1, 2 et 3. PR : ≥ 2 d'entre eux : diminution ≥ 50 % des lymphocytes, lymphadénopathie, taille du foie, taille de la rate et diminution de 50 % des infiltrats de moelle osseuse; et ≥ 1 parmi ceux-ci : neutrophiles > 1 500/μL ou augmentation ≥ 50 % par rapport au départ, plaquettes ≥ 100 000/µL ou augmentation ≥ 50 % par rapport au départ, hémoglobine > 11 g/dL ou augmentation ≥ 50 % par rapport au départ. PR-L : répondant aux critères de PR ; cependant, une lymphocytose liée au traitement peut être présente. nPR : tous les critères pour une RC/RCi étaient remplis, mais la moelle osseuse présentait des nodules lymphoïdes.
Semaine 25
Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : 105 semaines) plus 30 jours

Les EI liés au traitement sont définis comme 1 ou les deux éléments suivants :

  • Tout EI dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude
  • Tout EI entraînant l'arrêt du médicament à l'étude

Un EIG est défini comme un événement qui, à n'importe quelle dose, a entraîné l'un des événements suivants : décès, danger de mort, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale/malformation congénitale, ou un événement ou une réaction médicalement important.
Date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : 105 semaines) plus 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Collaborateurs

German CLL Study Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

17 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

14 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2016

Première publication (Estimation)

18 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-401-1958
  • 2015-003909-42 (Numéro EudraCT)
  • CLLRUmbrella1 (Autre identifiant: German CLL Study Group)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner