Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av Tirabrutinib og Idelalisib med og uten obinutuzumab hos voksne med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
24. desember 2021 oppdatert av: Gilead Sciences
En prospektiv, åpen, multisenter, fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av Tirabrutinib (GS-4059) og Idelalisib med og uten obinutuzumab hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi
Hovedmålet med denne studien er å bestemme den foreløpige effekten av kombinasjonen av tirabrutinib og idelalisib med obinutuzumab hos voksne med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
Studien har 6 deltakere per arm sikkerhetsinnkjøring for å evaluere sikkerheten før påmelding av påfølgende deltakere. Behandlingsperioden er adaptiv, med en varighet av aktiv behandling opptil to år og en total oppfølging av studien i opptil 30 dager etter avsluttet behandling, eller opp til uke 25 dersom en deltaker skulle avbryte behandlingen før uke 25 av årsaker annet enn sykdomsprogresjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
35
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86150
- Hämatologische-onkologische Gem.-Praxis Dres. Brudler-Heinrich-Bangerter, Augsburg
-
Gießen, Tyskland, 35392
- Internistische Gemeinschaftspraxis Dres. Schliesser-Käbisch-Weber, Gießen
-
Köln, Tyskland, 50937
- Uniklinik Köln
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Uniklinik Leipzig
-
Luebeck, Tyskland, 23562
- Luebecker Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitasmtedizin Mannheim
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Tyskland, 41063
- KH Maria Hilf-Franziskushaus, Mönchengladbach
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
München, Tyskland, 80804
- Krankenhaus München-Schwabing
-
Ravensburg, Tyskland, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Facharztzentrum Regensburg
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Brandenburg
-
Frankfurt, Brandenburg, Tyskland, 60596
- Ambulante Krebszentrum Schaubstraße
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Dokumentasjon av residiverende eller refraktær CLL
- Krever behandling per modifisert International Workshop on CLL (IWCLL) 2008-kriterier; personer uten radiografisk målbar sykdom (definert som ≥ 1 lesjon > 1,5 centimeter (cm) i diameter, vurdert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) må ha benmargsevaluering ved screening
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon: antall blodplater ≥ 50 × 10^9/L, nøytrofiltall ≥ 1 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 8 gram per desiliter (g/dL) med mindre lavere verdier direkte kan tilskrives dokumentert benmargsbelastning av CLL
- Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 milliliter per minutt (ml/min)
- Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre det tilskrives Gilberts syndrom og aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2
- Fravær av aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, hepatitt C virus (HCV) infeksjon og cytomegalovirus (CMV) infeksjon
Oppfyller følgende kriterier:
- For kvinner i fertil alder, vilje til å avstå fra samleie eller bruke en protokollspesifisert prevensjonsmetode som beskrevet i studieprotokollen
- Menn med reproduksjonspotensial som deltar i samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder som beskrevet i studieprotokollen
- Kunne overholde studieprosedyrer og restriksjoner, inkludert obligatorisk profylakse for Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP)
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Kjent transformasjon av CLL (dvs. Richters transformasjon, prolymfocytisk leukemi)
- Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
- Progresjon ved behandling med en hvilken som helst hemmer av Brutons tyrosinkinase (BTK), milttyrosinkinase (SYK), fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K), B-celle lymfom 2 (BCL-2) eller obinutuzumab. Behandlings- og sykdomsresponshistorien til individer med tidligere behandling med midler i disse klassene bør gjennomgås av sponsoren eller studiekontoret for tysk CLL Study Group (GCLLSG) før påmelding for å avklare følsomhet for disse behandlingene.
- Enhver behandling for KLL unntatt kortikosteroider for symptomatisk behandling innen 28 dager etter starten av studiebehandlingen
- Deltakelse i en samtidig terapeutisk klinisk studie med mindre all behandling er fullført med kun pågående overvåking
- Diagnose av eller bekymring for progressiv multifokal leukoencefalopati
- Anamnese med myelodysplastisk syndrom eller annen malignitet enn KLL, bortsett fra følgende: enhver malignitet som har vært i fullstendig remisjon i 3 år, tilstrekkelig behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for terapi eller krever kun hormonbehandling og med normalt prostata-spesifikt antigen i ≥ 1 år før start av studieterapi
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Gravide eller ammende kvinner (en negativ graviditetstest er nødvendig for alle kvinner i fertil alder innen 7 dager før behandlingsstart og månedlig under behandlingen)
- Aktiv autoimmun sykdom eller behov for mer enn prednison 10 mg daglig med mindre for behandling av CLL-symptomer
- Behandling eller profylakse for CMV innen de siste 28 dagene
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 12 måneder etter randomisering; Pasienter som trenger terapeutisk antikoagulasjon for enhver indikasjon, bør diskuteres med GCLLSG-samarbeidende lege og/eller medisinsk monitor før screening.
- Bruk av en sterk CYP3A4 eller en sterk P-glykoprotein (P-gp) induser innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen eller forventet kronisk bruk under studien
- Demonstrasjon av korrigert QT (QTc) intervall > 450 millisekunder eller behov for pågående behandling med samtidig medisinering som forlenger QT-intervallet
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib + Idelalisib
Tirabrutinib 80 mg (4 x 20 mg tabletter/2 x 40 mg tabletter/1 x 80 mg tablett) én gang daglig + idelalisib 100 mg (1 x 100 mg tablett) én gang daglig i opptil 104 uker.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib + Idelalisib + Obinutuzumab
Tirabrutinib 80 mg (4 x 20 mg tabletter/ 2 x 40 mg tabletter/ 1 x 80 mg tablett) én gang daglig + idelalisib 100 mg (1 x 100 mg tablett) én gang daglig i opptil 104 uker + obinutuzumab 100 mg på dag 1, 900 mg på dag 1 eller 2, og 1000 mg deretter for opptil 8 doser på dag 1 i uke 2, 3, 5, og deretter hver 4. uke gjennom uke 21.
|
Administreres intravenøst
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for fullstendig respons/fullstendig remisjon (CR), som vurdert av etterforsker ved bruk av modifisert internasjonal workshop om kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) 2008-kriterier ved uke 25
Tidsramme: Uke 25
|
Frekvens for CR per modifiserte IWCLL 2008-kriterier ved uke 25 ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR/fullstendig remisjon med ufullstendig utvinning av benmargen (CRi) ved uke 25.
CR: oppfyller følgende kriterier og ingen sykdomsrelaterte symptomer: ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocytter < 4000/μL; benmargsprøve må være normocellulær med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuter; blodplater > 100 000/µL; hemoglobin > 11 g/dL; og nøytrofiler > 1500/µL.
CRi: CR-kriterier (ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocytter < 4000/μL; benmarg [hypocellulær] med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuter), vedvarende anemi/trombocytopeni, men ikke relatert til CLL legemiddeltoksisitet.
|
Uke 25
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens av CR med benmargsminimal restsykdom (CR/BM MRD) negativitet, vurdert av etterforskeren ved å bruke de modifiserte IWCLL 2008-kriteriene ved uke 25
Tidsramme: Uke 25
|
Frekvensen av CR/BM MRD ved uke 25 ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR/CRi i henhold til modifiserte IWCLL 2008-kriterier og også oppnådde BM MRD-negativitet ved uke 25.
CR: oppfyller følgende kriterier og ingen sykdomsrelaterte symptomer: ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocytter < 4000/μL; benmargsprøve må være normocellulær med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuter; blodplater > 100 000/µL; hemoglobin > 11 g/dL; og nøytrofiler > 1500/µL.
CRi: CR-kriterier (ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocytter < 4000/μL; benmarg [hypocellulær] med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuter), vedvarende anemi/trombocytopeni, men ikke relatert til CLL legemiddeltoksisitet.
MRD-respons ble vurdert med fire-farge-flowcytometri (FACS) og MRD-negativitet ble definert som én CLL-celle per 10 000 leukocytter [0,01 %], dvs. <10^-4 og deltakerne ble definert som MRD-negative hvis sykdomsbyrden deres var under denne terskelen.
|
Uke 25
|
|
Frekvens av CR med perifer minimal restsykdom (CR/PB MRD) negativitet, vurdert av etterforskeren ved å bruke de modifiserte IWCLL 2008-kriteriene ved uke 25
Tidsramme: Uke 25
|
Frekvensen av CR/PB MRD ved uke 25 ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR/CRi i henhold til modifiserte IWCLL 2008-kriterier og også oppnådde PB MRD-negativitet ved uke 25.
CR: oppfyller følgende kriterier og ingen sykdomsrelaterte symptomer: ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocytter < 4000/μL; benmargsprøve må være normocellulær med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuter; blodplater > 100 000/µL; hemoglobin > 11 g/dL; og nøytrofiler > 1500/µL.
CRi: CR-kriterier (ingen lymfadenopati > 1,5 cm/hepatomegali/splenomegali; lymfocytter < 4000/μL; benmarg [hypocellulær] med 30 % lymfocytter og ingen B-lymfoide knuter), vedvarende anemi/trombocytopeni, men ikke relatert til CLL legemiddeltoksisitet.
MRD-respons ble vurdert med FACS og MRD-negativitet ble definert som én CLL-celle per 10 000 leukocytter [0,01 %], dvs. <10^-4, og deltakerne ble definert som MRD-negative hvis sykdomsbyrden deres var under denne terskelen.
|
Uke 25
|
|
Samlet responsrate (ORR), vurdert av etterforskeren ved å bruke de modifiserte IWCLL 2008-kriteriene ved uke 25
Tidsramme: Uke 25
|
ORR ble vurdert basert på modifiserte IWCLL 2008-kriterier og ble definert som prosentandel av deltakerne som oppnådde en CR, CRi, delvis remisjon (PR; inkludert nodulær partiell respons [nPR]) og PR med lymfocytose (PR-L).
CR og CRi: oppfyller alle kriteriene som er definert i resultatmål 1, 2 og 3. PR: ≥ 2 av disse: ≥ 50 % reduksjon i lymfocytter, lymfadenopati, leverstørrelse, miltstørrelse og 50 % reduksjon i beinmargsinfiltrater; og ≥ 1 av disse: nøytrofiler > 1500/μL eller ≥ 50 % økning fra baseline, blodplater ≥ 100 000/µL eller ≥ 50 % økning fra baseline, hemoglobin >11 g/dL eller ≥ 50 % økning fra baseline.
PR-L: oppfyller PR-kriterier; Imidlertid kan en lymfocytose relatert til behandling være tilstede.
nPR: Alle kriterier for en CR/CRi var oppfylt, men benmargen viste lymfoide knuter.
|
Uke 25
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsfremkallende bivirkninger (AEs) og behandlingsfremvoksende alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Første dosedato frem til siste dosedato (maksimalt: 105 uker) pluss 30 dager
|
Behandlingsfremkallende bivirkninger er definert som 1 eller begge av følgende:
En SAE er definert som en hendelse som, ved enhver dose, resulterte i noen av følgende: død, livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller en medisinsk viktig hendelse eller reaksjon. |
Første dosedato frem til siste dosedato (maksimalt: 105 uker) pluss 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
17. juni 2019
Studiet fullført (Faktiske)
14. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2016
Først lagt ut (Anslag)
18. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Obinutuzumab
- Idelalisib
Andre studie-ID-numre
- GS-US-401-1958
- 2015-003909-42 (EudraCT-nummer)
- CLLRUmbrella1 (Annen identifikator: German CLL Study Group)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .