Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Tirabrutinib und Idelalisib mit und ohne Obinutuzumab bei Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Dokumentation rezidivierter oder refraktärer CLL
• Erfordern einer Behandlung gemäß den modifizierten Kriterien des International Workshop on CLL (IWCLL) 2008; Personen ohne radiologisch messbare Erkrankung (definiert als ≥ 1 Läsion > 1,5 Zentimeter (cm) im Durchmesser, beurteilt durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie [MRT]) müssen beim Screening eine Knochenmarkuntersuchung haben
• Angemessene hämatologische Funktion: Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L, Neutrophilenzahl ≥ 1 × 10^9/L, Hämoglobin ≥ 8 Gramm pro Deziliter (g/dL), es sei denn, niedrigere Werte sind direkt auf eine dokumentierte Knochenmarkbelastung durch CLL zurückzuführen
• Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 Milliliter pro Minute (ml/min)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen, und Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Fehlen eines aktiven humanen Immundefizienzvirus (HIV), einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) und einer Infektion mit dem Cytomegalovirus (CMV).

• Erfüllt die folgenden Kriterien:

  • Für Frauen im gebärfähigen Alter Bereitschaft, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine protokollspezifische Verhütungsmethode anzuwenden, wie im Studienprotokoll beschrieben
  • Männer im gebärfähigen Alter, die Geschlechtsverkehr haben, müssen sich bereit erklären, die im Studienprotokoll vorgeschriebene(n) Methode(n) zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Kann die Studienverfahren und Einschränkungen einhalten, einschließlich der obligatorischen Prophylaxe für Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie (PJP)

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Bekannte Transformation von CLL (d. h. Richter-Transformation, prolymphozytäre Leukämie)
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Fortschreiten der Behandlung mit einem Inhibitor von Bruton-Tyrosinkinase (BTK), Milz-Tyrosinkinase (SYK), Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K), B-Zell-Lymphom 2 (BCL-2) oder Obinutuzumab. Die Behandlungs- und Krankheitsanamnese von Personen, die zuvor mit Wirkstoffen dieser Klassen behandelt wurden, sollte vor der Aufnahme vom Sponsor oder dem Studienbüro der Deutschen CLL-Studiengruppe (GCLLSG) überprüft werden, um die Empfindlichkeit gegenüber diesen Behandlungen zu klären.
• Jede Behandlung der CLL außer Kortikosteroiden zur symptomatischen Behandlung innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
• Teilnahme an einer gleichzeitigen therapeutischen klinischen Studie, es sei denn, die gesamte Behandlung ist abgeschlossen, nur mit laufender Überwachung
• Diagnose oder Bedenken hinsichtlich einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie
• Vorgeschichte des myelodysplastischen Syndroms oder einer anderen bösartigen Erkrankung außer CLL, mit Ausnahme der folgenden: jede bösartige Erkrankung, die seit 3 ​​Jahren in vollständiger Remission ist, angemessen behandeltes lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, asymptomatischer Prostatakrebs ohne bekannte metastasierte Erkrankung und ohne Therapiebedarf oder nur mit Hormontherapie und mit normalem prostataspezifischem Antigen für ≥ 1 Jahr vor Beginn der Studientherapie
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Schwangere oder stillende Frauen (ein negativer Schwangerschaftstest ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung und monatlich während der Behandlung erforderlich)
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Bedarf an mehr als 10 mg Prednison täglich, außer zur Behandlung von CLL-Symptomen
• Behandlung oder Prophylaxe von CMV innerhalb der letzten 28 Tage
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung; Patienten, die für jegliche Indikation eine therapeutische Antikoagulation benötigen, sollten vor dem Screening mit dem kooperierenden GCLLSG-Arzt und/oder medizinischen Monitor besprochen werden.
• Verwendung eines starken CYP3A4- oder eines starken P-Glykoprotein (P-gp)-Induktors innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung oder erwartete chronische Anwendung während der Studie
• Nachweis eines korrigierten QT (QTc)-Intervalls > 450 Millisekunden oder Erfordernis einer laufenden Behandlung mit begleitenden Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.