Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de tirabrutinib e idelalisib con y sin obinutuzumab en adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída o refractaria

Criterios clave de inclusión:

• Documentación de LLC recidivante o refractaria
• Requiere tratamiento según los criterios modificados del Taller internacional sobre CLL (IWCLL) de 2008; las personas sin enfermedad medible radiográficamente (definida como ≥ 1 lesión > 1,5 centímetros (cm) de diámetro evaluada mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)) deben someterse a una evaluación de la médula ósea en la selección
• Función hematológica adecuada: recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L, recuento de neutrófilos ≥ 1 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 8 gramos por decilitro (g/dL) a menos que los valores más bajos sean directamente atribuibles a la carga documentada de CLL en la médula ósea
• Depuración de creatinina (CrCl) ≥ 50 mililitros por minuto (mL/min)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior institucional de la normalidad (LSN) a menos que se atribuya al síndrome de Gilbert y aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Ausencia de infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB), infección por el virus de la hepatitis C (VHC) e infección por citomegalovirus (CMV)

• Satisface los siguientes criterios:

  • Para mujeres en edad fértil, voluntad de abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo especificado en el protocolo como se describe en el protocolo del estudio
  • Los hombres en edad reproductiva que tengan relaciones sexuales deben aceptar usar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo, tal como se describe en el protocolo del estudio.
• Capaz de cumplir con los procedimientos y restricciones del estudio, incluida la profilaxis obligatoria para la neumonía por Pneumocystis jirovecii (PJP)

Criterios clave de exclusión:

• Transformación conocida de CLL (es decir, transformación de Richter, leucemia prolinfocítica)
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC)
• Progresión en el tratamiento con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), tirosina quinasa del bazo (SYK), fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), linfoma de células B 2 (BCL-2) u obinutuzumab. El patrocinador o la oficina de estudio del German CLL Study Group (GCLLSG) deben revisar el tratamiento y el historial de respuesta a la enfermedad de las personas con tratamiento previo con agentes de estas clases antes de la inscripción para aclarar la sensibilidad a estos tratamientos.
• Cualquier tratamiento para la LLC que no sea corticosteroides para el control sintomático dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Participación en un ensayo clínico terapéutico concurrente a menos que todo el tratamiento esté completo con solo vigilancia continua
• Diagnóstico o preocupación por la leucoencefalopatía multifocal progresiva
• Antecedentes de síndrome mielodisplásico u otra neoplasia maligna distinta de la LLC, excepto por lo siguiente: cualquier neoplasia maligna que haya estado en remisión completa durante 3 años, carcinoma local de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de terapia o que solo requiere terapia hormonal y con antígeno prostático específico normal durante ≥ 1 año antes del inicio de la terapia del estudio
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Mujeres embarazadas o lactantes (se requiere una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento y mensualmente durante la terapia)
• Enfermedad autoinmune activa o necesidad de más de 10 mg diarios de prednisona, a menos que sea para el control de los síntomas de la CLL
• Tratamiento o profilaxis para CMV en los últimos 28 días
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización; los pacientes que requieran anticoagulación terapéutica por cualquier indicación deben ser discutidos con el médico colaborador del GCLLSG y/o el monitor médico antes de la selección.
• Uso de un inductor potente de CYP3A4 o de glicoproteína P (P-gp) en las 2 semanas siguientes a la primera dosis del tratamiento del estudio o uso crónico anticipado durante el estudio
• Demostración de intervalo QT corregido (QTc) > 450 milisegundos o necesidad de tratamiento continuo con medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.