Estudo para avaliar a segurança e eficácia da combinação de tirabrutinibe e idelalisibe com e sem obinutuzumabe em adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivante ou refratária

Principais Critérios de Inclusão:

• Documentação de LLC recidivante ou refratária
• Exigir tratamento de acordo com os critérios modificados do International Workshop on CLL (IWCLL) 2008; indivíduos sem doença mensurável radiograficamente (definida como ≥ 1 lesão > 1,5 centímetro (cm) de diâmetro, avaliada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética [MRI]) devem ter avaliação da medula óssea na triagem
• Função hematológica adequada: contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L, contagem de neutrófilos ≥ 1 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 8 gramas por decilitro (g/dL), a menos que valores mais baixos sejam diretamente atribuíveis à carga documentada de LLC na medula óssea
• Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mililitros por minuto (mL/min)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior normal institucional (LSN), a menos que atribuída à síndrome de Gilbert e aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Ausência de infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e infecção por citomegalovírus (CMV)

• Satisfaz os seguintes critérios:

  • Para mulheres com potencial para engravidar, vontade de se abster de relações sexuais ou usar um método contraceptivo especificado pelo protocolo, conforme descrito no protocolo do estudo
  • Os homens com potencial reprodutivo que se envolvem em relações sexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo, conforme descrito no protocolo do estudo
• Capaz de cumprir os procedimentos e restrições do estudo, incluindo profilaxia obrigatória para pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PJP)

Principais Critérios de Exclusão:

• Transformação conhecida da LLC (isto é, transformação de Richter, leucemia prolinfocítica)
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC)
• Progressão no tratamento com qualquer inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK), tirosina quinase do baço (SYK), fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), linfoma de células B 2 (BCL-2) ou obinutuzumabe. O tratamento e o histórico de resposta à doença de indivíduos com tratamento anterior com agentes dessas classes devem ser revisados ​​pelo patrocinador ou pelo escritório de estudo do German CLL Study Group (GCLLSG) antes da inscrição para esclarecer a sensibilidade a esses tratamentos.
• Qualquer tratamento para LLC que não sejam corticosteroides para controle sintomático dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo
• Participação em um ensaio clínico terapêutico concomitante, a menos que todo o tratamento esteja completo apenas com vigilância contínua
• Diagnóstico ou preocupação com leucoencefalopatia multifocal progressiva
• História de síndrome mielodisplásica ou outra malignidade diferente da LLC, exceto para o seguinte: qualquer malignidade que tenha estado em remissão completa por 3 anos, carcinoma basocelular local ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, câncer superficial da bexiga, câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia ou requerendo apenas terapia hormonal e com antígeno específico da próstata normal por ≥ 1 ano antes do início da terapia do estudo
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Mulheres grávidas ou lactantes (é necessário um teste de gravidez negativo para todas as mulheres com potencial para engravidar até 7 dias antes do início do tratamento e mensalmente durante a terapia)
• Doença autoimune ativa ou necessidade de prednisona 10 mg diariamente, a menos que seja para o controle dos sintomas da LLC
• Tratamento ou profilaxia para CMV nos últimos 28 dias
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 12 meses após a randomização; os pacientes que necessitam de anticoagulação terapêutica para qualquer indicação devem ser discutidos com o médico cooperante do GCLLSG e/ou monitor médico antes da triagem.
• Uso de um forte indutor de CYP3A4 ou glicoproteína P (P-gp) dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo ou uso crônico antecipado durante o estudo
• Demonstração de intervalo QT corrigido (QTc) > 450 milissegundos ou necessidade de tratamento contínuo com medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.