- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02968563
Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di Tirabrutinib e Idelalisib con e senza Obinutuzumab negli adulti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante o refrattaria
Uno studio prospettico, in aperto, multicentrico, di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di tirabrutinib (GS-4059) e idelalisib con e senza obinutuzumab in soggetti con leucemia linfocitica cronica
L'obiettivo primario di questo studio è determinare l'efficacia preliminare della combinazione di tirabrutinib e idelalisib con obinutuzumab negli adulti con leucemia linfatica cronica (LLC) recidivante o refrattaria.
Lo studio ha un run-in sulla sicurezza di 6 partecipanti per braccio per valutare la sicurezza prima dell'arruolamento dei partecipanti successivi. Il periodo di trattamento è adattivo, con una durata del trattamento attivo fino a due anni e un follow-up totale dello studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, o fino alla settimana 25 se un partecipante interrompe il trattamento prima della settimana 25 per motivi diversi dalla progressione della malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Augsburg, Germania, 86150
- Hämatologische-onkologische Gem.-Praxis Dres. Brudler-Heinrich-Bangerter, Augsburg
-
Gießen, Germania, 35392
- Internistische Gemeinschaftspraxis Dres. Schliesser-Käbisch-Weber, Gießen
-
Köln, Germania, 50937
- Uniklinik Köln
-
Leipzig, Germania, 04103
- Uniklinik Leipzig
-
Luebeck, Germania, 23562
- Luebecker Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Mannheim, Germania, 68167
- Universitasmtedizin Mannheim
-
Mutlangen, Germania, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Germania, 41063
- KH Maria Hilf-Franziskushaus, Mönchengladbach
-
München, Germania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen
-
München, Germania, 80804
- Krankenhaus München-Schwabing
-
Ravensburg, Germania, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Regensburg, Germania, 93053
- Facharztzentrum Regensburg
-
Ulm, Germania, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
Brandenburg
-
Frankfurt, Brandenburg, Germania, 60596
- Ambulante Krebszentrum Schaubstraße
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Documentazione di LLC recidivante o refrattaria
- Richiedere il trattamento secondo i criteri modificati del Workshop internazionale sulla LLC (IWCLL) 2008; gli individui senza malattia misurabile radiograficamente (definita come ≥ 1 lesione > 1,5 centimetri (cm) di diametro valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica [MRI]) devono sottoporsi a valutazione del midollo osseo allo screening
- Funzionalità ematologica adeguata: conta piastrinica ≥ 50 × 10^9/L, conta dei neutrofili ≥ 1 × 10^9/L, emoglobina ≥ 8 grammi per decilitro (g/dL) a meno che valori inferiori non siano direttamente attribuibili al carico midollare documentato della LLC
- Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 millilitri al minuto (mL/min)
- Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non sia attribuito alla sindrome di Gilbert e aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Assenza di virus attivo dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus dell'epatite B (HBV), infezione da virus dell'epatite C (HCV) e infezione da citomegalovirus (CMV)
Soddisfa i seguenti criteri:
- Per le donne in età fertile, disponibilità ad astenersi da rapporti sessuali o utilizzare un metodo contraccettivo specificato dal protocollo come descritto nel protocollo dello studio
- I maschi di potenziale riproduttivo che intrattengono rapporti sessuali devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi specificati dal protocollo come descritto nel protocollo dello studio
- In grado di rispettare le procedure e le restrizioni dello studio, inclusa la profilassi obbligatoria per la polmonite da Pneumocystis jirovecii (PJP)
Criteri chiave di esclusione:
- Trasformazione nota della CLL (cioè trasformazione di Richter, leucemia prolinfocitica)
- Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
- Progressione del trattamento con qualsiasi inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK), tirosina chinasi della milza (SYK), fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K), linfoma a cellule B 2 (BCL-2) o obinutuzumab. La storia del trattamento e della risposta alla malattia delle persone con precedente trattamento con agenti in queste classi deve essere rivista dallo sponsor o dall'ufficio di studio del German CLL Study Group (GCLLSG) prima dell'arruolamento per chiarire la sensibilità a questi trattamenti.
- Qualsiasi trattamento per la CLL diverso dai corticosteroidi per la gestione sintomatica entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio
- Partecipazione a una sperimentazione clinica terapeutica concomitante a meno che tutto il trattamento non sia completo con la sola sorveglianza continua
- Diagnosi o preoccupazione per leucoencefalopatia multifocale progressiva
- Anamnesi di sindrome mielodisplastica o altro tumore maligno diverso dalla CLL, ad eccezione dei seguenti: qualsiasi tumore maligno in completa remissione da 3 anni, carcinoma basocellulare locale o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle, carcinoma cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico asintomatico senza malattia metastatica nota e senza necessità di terapia o che richiede solo terapia ormonale e con normale antigene prostatico specifico per ≥ 1 anno prima dell'inizio della terapia in studio
- Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
- Donne in gravidanza o che allattano (è necessario un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e mensilmente durante la terapia)
- Malattia autoimmune attiva o necessità di una dose superiore a 10 mg di prednisone al giorno a meno che non sia per la gestione dei sintomi della CLL
- Trattamento o profilassi per CMV negli ultimi 28 giorni
- Storia di ictus o emorragia intracranica entro 12 mesi dalla randomizzazione; i pazienti che richiedono l'anticoagulazione terapeutica per qualsiasi indicazione devono essere discussi con il medico collaboratore del GCLLSG e/o il supervisore medico prima dello screening.
- Uso di un forte induttore del CYP3A4 o di un forte induttore della glicoproteina P (P-gp) entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio o uso cronico previsto durante lo studio
- Dimostrazione dell'intervallo QT corretto (QTc) > 450 millisecondi o necessità di un trattamento in corso con farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Tirabrutinib + Idelalisib
Tirabrutinib 80 mg (4 compresse da 20 mg/2 compresse da 40 mg/1 compressa da 80 mg) una volta al giorno + idelalisib 100 mg (1 compressa da 100 mg) una volta al giorno fino a 104 settimane.
|
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
|
Sperimentale: Tirabrutinib + Idelalisib + Obinutuzumab
Tirabrutinib 80 mg (4 compresse da 20 mg/2 compresse da 40 mg/1 compressa da 80 mg) una volta al giorno + idelalisib 100 mg (1 compressa da 100 mg) una volta al giorno fino a 104 settimane + obinutuzumab 100 mg il Giorno 1, 900 mg il giorno 1 o 2 e successivamente 1000 mg per un massimo di 8 dosi il giorno 1 delle settimane 2, 3, 5 e poi ogni 4 settimane fino alla settimana 21.
|
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di risposta completa/remissione completa (CR), valutato dallo sperimentatore utilizzando i criteri del 2008 del Workshop internazionale modificato sulla leucemia linfocitica cronica (IWCLL) alla settimana 25
Lasso di tempo: Settimana 25
|
Il tasso di CR secondo i criteri IWCLL 2008 modificati alla settimana 25 è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la remissione completa/remissione completa con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) alla settimana 25.
CR: soddisfa i seguenti criteri e nessun sintomo correlato alla malattia: nessuna linfoadenopatia > 1,5 cm/epatomegalia/splenomegalia; linfociti < 4000/μL; il campione di midollo osseo deve essere normocellulare con il 30% di linfociti e nessun nodulo B-linfoide; piastrine > 100.000/µL; emoglobina > 11 g/dL; e neutrofili > 1500/µL.
CRi: criteri CR (nessuna linfoadenopatia > 1,5 cm/epatomegalia/splenomegalia; linfociti < 4000/μL; midollo osseo [ipocellulare] con il 30% di linfociti e nessun nodulo linfoide-B), anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia non correlata alla CLL ma correlata a tossicità del farmaco.
|
Settimana 25
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di CR con negatività della malattia residua minima del midollo osseo (CR/BM MRD), come valutato dallo sperimentatore utilizzando i criteri IWCLL 2008 modificati alla settimana 25
Lasso di tempo: Settimana 25
|
Il tasso di CR/BM MRD alla settimana 25 è stato definito come percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR/CRi secondo i criteri IWCLL 2008 modificati e hanno anche raggiunto la negatività BM MRD alla settimana 25.
CR: soddisfa i seguenti criteri e nessun sintomo correlato alla malattia: nessuna linfoadenopatia > 1,5 cm/epatomegalia/splenomegalia; linfociti < 4000/μL; il campione di midollo osseo deve essere normocellulare con il 30% di linfociti e nessun nodulo B-linfoide; piastrine > 100.000/µL; emoglobina > 11 g/dL; e neutrofili > 1500/µL.
CRi: criteri CR (nessuna linfoadenopatia > 1,5 cm/epatomegalia/splenomegalia; linfociti < 4000/μL; midollo osseo [ipocellulare] con il 30% di linfociti e nessun nodulo linfoide-B), anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia non correlata alla CLL ma correlata a tossicità del farmaco.
La risposta MRD è stata valutata con la citometria a flusso a quattro colori (FACS) e la negatività MRD è stata definita come una cellula CLL per 10.000 leucociti [0,01%], cioè <10^-4 e i partecipanti sono stati definiti come MRD negativi se il loro carico di malattia era al di sotto di questa soglia.
|
Settimana 25
|
Tasso di CR con negatività della malattia residua minima periferica (CR/PB MRD), come valutato dallo sperimentatore utilizzando i criteri IWCLL 2008 modificati alla settimana 25
Lasso di tempo: Settimana 25
|
Il tasso di CR/PB MRD alla settimana 25 è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR/CRi secondo i criteri IWCLL 2008 modificati e hanno anche raggiunto la negatività PB MRD alla settimana 25.
CR: soddisfa i seguenti criteri e nessun sintomo correlato alla malattia: nessuna linfoadenopatia > 1,5 cm/epatomegalia/splenomegalia; linfociti < 4000/μL; il campione di midollo osseo deve essere normocellulare con il 30% di linfociti e nessun nodulo B-linfoide; piastrine > 100.000/µL; emoglobina > 11 g/dL; e neutrofili > 1500/µL.
CRi: criteri CR (nessuna linfoadenopatia > 1,5 cm/epatomegalia/splenomegalia; linfociti < 4000/μL; midollo osseo [ipocellulare] con il 30% di linfociti e nessun nodulo linfoide-B), anemia persistente/trombocitopenia/neutropenia non correlata alla CLL ma correlata a tossicità del farmaco.
La risposta MRD è stata valutata con FACS e la negatività MRD è stata definita come una cellula CLL per 10.000 leucociti [0,01%], cioè <10^-4 e i partecipanti sono stati definiti MRD negativi se il loro carico di malattia era al di sotto di questa soglia.
|
Settimana 25
|
Tasso di risposta globale (ORR), valutato dallo sperimentatore utilizzando i criteri IWCLL 2008 modificati alla settimana 25
Lasso di tempo: Settimana 25
|
L'ORR è stato valutato sulla base dei criteri IWCLL 2008 modificati ed è stato definito come percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una CR, una CRi, una remissione parziale (PR; inclusa la risposta parziale nodulare [nPR]) e una PR con linfocitosi (PR-L).
CR e CRi: soddisfano tutti i criteri definiti nelle misure di esito 1, 2 e 3. PR: ≥ 2 di questi: diminuzione ≥ 50% dei linfociti, linfoadenopatia, dimensioni del fegato, dimensioni della milza e riduzione del 50% dei infiltrati di midollo osseo; e ≥ 1 di questi: neutrofili > 1500/μL o aumento ≥ 50% rispetto al basale, piastrine ≥ 100.000/μL o aumento ≥ 50% rispetto al basale, emoglobina > 11 g/dL o aumento ≥ 50% rispetto al basale.
PR-L: soddisfano i criteri PR; tuttavia, può essere presente una linfocitosi correlata al trattamento.
nPR: tutti i criteri per una CR/CRi erano soddisfatti, ma il midollo osseo mostrava noduli linfoidi.
|
Settimana 25
|
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi (SAE) emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose (massimo: 105 settimane) più 30 giorni
|
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono definiti come 1 o entrambi i seguenti:
Un SAE è definito come un evento che, a qualsiasi dose, ha provocato una delle seguenti condizioni: decesso, pericolo di vita, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto alla nascita, o un evento o una reazione clinicamente importante. |
Data della prima dose fino alla data dell'ultima dose (massimo: 105 settimane) più 30 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, cellule B
- Leucemia
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Leucemia, linfoide
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Obinutuzumab
- Idelalisib
Altri numeri di identificazione dello studio
- GS-US-401-1958
- 2015-003909-42 (Numero EudraCT)
- CLLRUmbrella1 (Altro identificatore: German CLL Study Group)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Obinutuzumab
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...ReclutamentoTrombocitopenia immunitaria | TrattamentoCina
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalReclutamentoTrombocitopenia immunitaria | TrattamentoCina
-
Qianfoshan HospitalNon ancora reclutamentoNefropatia membranosa idiopatica
-
French Innovative Leukemia OrganisationHoffmann-La RocheReclutamento
-
Hoffmann-La RocheCompletatoLinfoma follicolare | Leucemia linfatica cronicaCorea, Repubblica di
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...ReclutamentoObinutuzumab | Infusione rapida | Reazione all'infusione endovenosaCina
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSRoche Pharma AGReclutamento
-
TG Therapeutics, Inc.CompletatoLeucemia linfatica cronicaStati Uniti
-
Paolo GhiaReclutamentoLeucemia linfatica cronicaItalia
-
Polish Myeloma ConsortiumRoche Pharma AG; Bioscience, S.A.SconosciutoMacroglobulinemia di WaldenstromPolonia