Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus tirabrutinibin ja idelalisibin yhdistelmän turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi obinututsumabin kanssa ja ilman sitä aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

perjantai 24. joulukuuta 2021 päivittänyt: Gilead Sciences

Tuleva, avoin, monikeskus, vaiheen 2 koe tirabrutinibin (GS-4059) ja idelalisibin yhdistelmän turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi obinututsumabin kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää tirabrutinibin ja idelalisibin ja obinututsumabin yhdistelmän alustava teho aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).

Tutkimuksessa on 6 osallistujaa per käsivarsi turvallisuuden arvioimiseksi ennen seuraavien osallistujien ilmoittautumista. Hoitojakso on mukautuva, aktiivisen hoidon kesto on enintään kaksi vuotta ja tutkimuksen kokonaisseuranta enintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen tai viikkoon 25 asti, jos osallistuja keskeyttää hoidon ennen viikkoa 25 syistä muuta kuin taudin etenemistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Augsburg, Saksa, 86150
        • Hämatologische-onkologische Gem.-Praxis Dres. Brudler-Heinrich-Bangerter, Augsburg
      • Gießen, Saksa, 35392
        • Internistische Gemeinschaftspraxis Dres. Schliesser-Käbisch-Weber, Gießen
      • Köln, Saksa, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • Uniklinik Leipzig
      • Luebeck, Saksa, 23562
        • Luebecker Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Mannheim, Saksa, 68167
        • Universitasmtedizin Mannheim
      • Mutlangen, Saksa, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Mönchengladbach, Saksa, 41063
        • KH Maria Hilf-Franziskushaus, Mönchengladbach
      • München, Saksa, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen
      • München, Saksa, 80804
        • Krankenhaus München-Schwabing
      • Ravensburg, Saksa, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Regensburg, Saksa, 93053
        • Facharztzentrum Regensburg
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Brandenburg
      • Frankfurt, Brandenburg, Saksa, 60596
        • Ambulante Krebszentrum Schaubstraße

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Relapsoituneen tai refraktaarisen CLL:n dokumentaatio
  • Vaaditaan hoitoa muutetun kansainvälisen CLL-työpajan (IWCLL) 2008 kriteerien mukaisesti; henkilöillä, joilla ei ole radiografisesti mitattavissa olevaa sairautta (määritelty ≥ 1 vaurioksi > 1,5 senttimetriä (cm) mitattuna tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella [MRI]), on tehtävä luuydinarviointi seulonnassa
  • Riittävä hematologinen toiminta: verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10^9/l, neutrofiilien määrä ≥ 1 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 8 grammaa desilitraa kohden (g/dl), elleivät alhaisemmat arvot johdu suoraan CLL:n dokumentoidusta luuytimen kuormituksesta
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 millilitraa minuutissa (ml/min)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä ja aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2
  • Aktiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektion, hepatiitti C -viruksen (HCV) -infektion ja sytomegalovirusinfektion (CMV) puuttuminen

  • Täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hedelmällisessä iässä oleville naisille halukkuus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttää tutkimussuunnitelmassa määriteltyä ehkäisymenetelmää, kuten tutkimusprotokollassa on kuvattu
    • Sukupuoliyhdynnässä olevien lisääntymiskykyisten miesten on suostuttava käyttämään tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuspöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
  • Pystyy noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia, mukaan lukien Pneumocystis jirovecii -keuhkokuumeen (PJP) pakollinen ennaltaehkäisy

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu CLL:n transformaatio (eli Richterin transformaatio, prolymfosyyttinen leukemia)
  • Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus
  • Hoidon eteneminen millä tahansa Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK), pernan tyrosiinikinaasin (SYK), fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K), B-solulymfooman 2 (BCL-2) tai obinututsumabin estäjillä. Sponsorin tai saksalaisen CLL-tutkimusryhmän (GCLLSG) tutkimustoimiston tulee tarkistaa niiden henkilöiden hoito- ja tautivastehistoria, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa näissä luokissa olevilla aineilla ennen ilmoittautumista, jotta voidaan selvittää herkkyys näille hoidoille.
  • Mikä tahansa muu CLL-hoito kuin kortikosteroidit oireenmukaiseen hoitoon 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
  • Osallistuminen samanaikaiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kaikki hoito ole valmis vain jatkuvalla valvonnalla
  • Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian diagnoosi tai huoli siitä
  • Aiemmin myelodysplastinen oireyhtymä tai muu pahanlaatuinen syöpä kuin CLL, lukuun ottamatta seuraavia: mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut täydellisessä remissiossa 3 vuotta, asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastaattista sairautta ja ilman hoidon tarvetta tai vain hormonihoitoa ja normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä vähintään 1 vuoden ajan ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset (negatiivinen raskaustesti vaaditaan kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta 7 päivää ennen hoidon aloittamista ja kuukausittain hoidon aikana)
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus tai tarve saada enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä, ellei CLL-oireiden hoitoon
  • CMV:n hoito tai ehkäisy viimeisen 28 päivän aikana
  • Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 12 kuukauden sisällä satunnaistamisesta; potilaiden, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota mihin tahansa indikaatioon, tulee keskustella GCLLSG:n kanssa yhteistyössä toimivan lääkärin ja/tai lääkärin monitorin kanssa ennen seulontaa.
  • Vahvan CYP3A4:n tai vahvan P-glykoproteiinin (P-gp) indusoijan käyttö 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai odotetusta kroonisesta käytöstä tutkimuksen aikana
  • Korjatun QT-ajan (QTc) osoittaminen > 450 millisekuntia tai jatkuvan hoidon tarve samanaikaisilla lääkkeillä, jotka pidentävät QT-aikaa

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tirabrutinibi + Idelalisibi
Tirabrutinibi 80 mg (4 x 20 mg tablettia/2 x 40 mg tablettia/1 x 80 mg tabletti) kerran vuorokaudessa + idelalisibi 100 mg (1 x 100 mg tabletti) kerran vuorokaudessa enintään 104 viikon ajan.
Lääke: Tirabrutinibi
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
  • GS-4059
Lääke: Idelalisib
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Kokeellinen: Tirabrutinibi + Idelalisibi + Obinututsumabi
Tirabrutinibi 80 mg (4 x 20 mg tablettia / 2 x 40 mg tablettia / 1 x 80 mg tabletti) kerran vuorokaudessa + idelalisibi 100 mg (1 x 100 mg tabletti) kerran päivässä enintään 104 viikon ajan + obinututsumabi 100 mg ensimmäisenä päivänä, 900 mg 1. tai 2. päivänä ja 1000 mg sen jälkeen enintään 8 annosta viikkojen 2, 3, 5 päivänä 1 ja sen jälkeen 4 viikon välein viikkoon 21 asti.
Lääke: Obinutsumabi
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
  • GA101
  • Gazyvaro®
  • Gazyva®
Lääke: Tirabrutinibi
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
  • GS-4059
Lääke: Idelalisib
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen vasteen/täydellisen remission nopeus (CR), jonka tutkija on arvioinut käyttämällä muunnettuja kansainvälisiä kroonista lymfosyyttistä leukemiaa (IWCLL) vuoden 2008 kriteereitä viikolla 25
Aikaikkuna: Viikko 25
CR:n määrä muokattuja IWCLL 2008 -kriteereitä kohti viikolla 25 määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR:n/täydellisen remission ja luuytimen (CRi) epätäydellisen palautumisen viikolla 25. CR: täyttää seuraavat kriteerit eikä sairauteen liittyviä oireita: ei lymfadenopatiaa > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; lymfosyytit < 4000/μl; luuydinnäytteen on oltava normaalisoluinen, 30 % lymfosyyttejä ja ei B-lymfoidikyhmyjä; verihiutaleet > 100 000/ul; hemoglobiini > 11 g/dl; ja neutrofiilit > 1500/µl. CRi: CR-kriteerit (ei lymfadenopatiaa > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; lymfosyytit < 4000/μl; luuydin [hyposellulaarinen], jossa 30 % lymfosyyttejä ja ei B-lymfoidikyhmyjä), jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään huumeiden toksisuus.
Viikko 25

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CR:n määrä luuytimen minimaalisen jäännössairauden (CR/BM MRD) negatiivisuuden kanssa, tutkijan arvioimana käyttämällä modifioituja IWCLL 2008 -kriteerejä viikolla 25
Aikaikkuna: Viikko 25
CR/BM MRD:n määrä viikolla 25 määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR/CRi:n muutetun IWCLL 2008 -kriteerin mukaisesti ja saavuttivat myös BM MRD-negatiivisuuden viikolla 25. CR: täyttää seuraavat kriteerit eikä sairauteen liittyviä oireita: ei lymfadenopatiaa > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; lymfosyytit < 4000/μl; luuydinnäytteen on oltava normaalisoluinen, 30 % lymfosyyttejä ja ei B-lymfoidikyhmyjä; verihiutaleet > 100 000/ul; hemoglobiini > 11 g/dl; ja neutrofiilit > 1500/µl. CRi: CR-kriteerit (ei lymfadenopatiaa > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; lymfosyytit < 4000/μl; luuydin [hyposellulaarinen], jossa 30 % lymfosyyttejä ja ei B-lymfoidikyhmyjä), jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään huumeiden toksisuus. MRD-vaste arvioitiin neljän värin virtaussytometrillä (FACS) ja MRD-negatiivisuudeksi määriteltiin yksi CLL-solu 10 000 leukosyyttiä kohden [0,01 %], eli <10^-4 ja osallistujat määriteltiin MRD-negatiivisiksi, jos heidän sairaustaakkansa oli tämän kynnyksen alapuolelle.
Viikko 25
CR:n perifeerisen minimaalisen jäännössairauden (CR/PB MRD) negatiivisuus, tutkijan arvioimana käyttämällä modifioituja IWCLL 2008 -kriteerejä viikolla 25
Aikaikkuna: Viikko 25
CR/PB MRD:n määrä viikolla 25 määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR/CRi:n muutettuja IWCLL 2008 -kriteereitä kohti ja saavuttivat myös PB MRD-negatiivisuuden viikolla 25. CR: täyttää seuraavat kriteerit eikä sairauteen liittyviä oireita: ei lymfadenopatiaa > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; lymfosyytit < 4000/μl; luuydinnäytteen on oltava normaalisoluinen, 30 % lymfosyyttejä ja ei B-lymfoidikyhmyjä; verihiutaleet > 100 000/ul; hemoglobiini > 11 g/dl; ja neutrofiilit > 1500/µl. CRi: CR-kriteerit (ei lymfadenopatiaa > 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia; lymfosyytit < 4000/μl; luuydin [hyposellulaarinen], jossa 30 % lymfosyyttejä ja ei B-lymfoidikyhmyjä), jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään huumeiden toksisuus. MRD-vaste arvioitiin FACS:lla ja MRD-negatiivisuus määriteltiin yhdeksi CLL-soluksi 10 000 leukosyyttiä kohti [0,01 %], eli <10^-4, ja osallistujat määriteltiin MRD-negatiivisiksi, jos heidän sairaustaakkansa oli tämän kynnyksen alapuolella.
Viikko 25
Kokonaisvasteprosentti (ORR), tutkijan arvioima käyttäen muutettuja IWCLL 2008 -kriteerejä viikolla 25
Aikaikkuna: Viikko 25
ORR arvioitiin modifioitujen IWCLL 2008 -kriteerien perusteella ja määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat CR:n, CRi:n, osittaisen remission (PR; mukaan lukien nodulaarinen osittainen vaste [nPR]) ja PR:n lymfosytoosiin (PR-L). CR ja CRi: täyttävät kaikki tulosmittauksissa 1, 2 ja 3 määritellyt kriteerit. PR: ≥ 2 näistä: lymfosyyttien väheneminen ≥ 50 %, lymfadenopatia, maksan koko, pernan koko ja 50 % lasku luuytimen infiltraatit; ja ≥ 1 näistä: neutrofiilit > 1500/μL tai ≥ 50 % lisäys lähtötasosta, verihiutaleet ≥ 100 000/µL tai ≥ 50 % lisäys lähtötasosta, hemoglobiini > 11 g/dl tai ≥ 50 % nousu lähtötasosta. PR-L: täyttää PR-kriteerit; hoitoon liittyvää lymfosytoosia voi kuitenkin esiintyä. nPR: Kaikki CR/CRi:n kriteerit täyttyivät, mutta luuytimessä oli imusolmukkeita.
Viikko 25
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään asti (enintään 105 viikkoa) plus 30 päivää

Hoidon yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset määritellään yhdeksi tai molemmiksi seuraavista:

  • Kaikki haittavaikutukset, jotka alkavat tutkimuslääkkeen aloituspäivänä tai sen jälkeen ja viimeistään 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön pysyvän lopettamisen jälkeen
  • Kaikki haittavaikutukset, jotka johtavat tutkimuslääkkeen käytön lopettamiseen

SAE määritellään tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella on johtanut johonkin seuraavista: kuolema, hengenvaarallinen, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, tai lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma tai reaktio.
Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään asti (enintään 105 viikkoa) plus 30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gilead Sciences

Yhteistyökumppanit

German CLL Study Group

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 13. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 14. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 18. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GS-US-401-1958
  • 2015-003909-42 (EudraCT-numero)
  • CLLRUmbrella1 (Muu tunniste: German CLL Study Group)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen lymfosyyttinen leukemia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa