Исследование по оценке безопасности и эффективности комбинации тирабрутиниба и иделалисиба с обинутузумабом и без него у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)

Ключевые критерии включения:

• Документирование рецидивирующего или рефрактерного ХЛЛ
• Требуется лечение в соответствии с модифицированными критериями Международного семинара по ХЛЛ (IWCLL) 2008 г.; лица без рентгенологически определяемого заболевания (определяемого как ≥ 1 поражения > 1,5 сантиметра (см) в диаметре по оценке с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии [МРТ]) должны пройти исследование костного мозга при скрининге
• Адекватная гематологическая функция: количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л, количество нейтрофилов ≥ 1 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 8 граммов на децилитр (г/дл), за исключением случаев, когда более низкие значения напрямую связаны с документально подтвержденным поражением костного мозга ХЛЛ
• Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 миллилитров в минуту (мл/мин)
• Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница установленной нормы (ВГН), если это не связано с синдромом Жильбера, и аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) ≤ 2
• Отсутствие активного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекции вируса гепатита В (ВГВ), инфекции вируса гепатита С (ВГС) и инфекции цитомегаловируса (ЦМВ)

• Удовлетворяет следующим критериям:

  • Для женщин детородного возраста готовность воздерживаться от половых контактов или использовать метод контрацепции, указанный в протоколе, как описано в протоколе исследования.
  • Мужчины репродуктивного возраста, вступающие в половую связь, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции, как описано в протоколе исследования.
• Способность соблюдать процедуры и ограничения исследования, включая обязательную профилактику пневмоцистной пневмонии Pneumocystis jirovecii (PJP)

Ключевые критерии исключения:

• Известная трансформация ХЛЛ (например, трансформация Рихтера, пролимфоцитарный лейкоз)
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• Прогрессирование при лечении любым ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTK), тирозинкиназы селезенки (SYK), фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), В-клеточной лимфомы 2 (BCL-2) или обинутузумаба. История лечения и ответа на заболевание у лиц, ранее получавших лечение агентами этих классов, должна быть рассмотрена спонсором или исследовательским центром Немецкой группы по изучению ХЛЛ (GCLLSG) до включения в исследование для уточнения чувствительности к этим видам лечения.
• Любое лечение ХЛЛ, кроме кортикостероидов, для симптоматического лечения в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
• Участие в параллельном терапевтическом клиническом исследовании, если только все лечение не завершено с постоянным наблюдением
• Диагноз или подозрение на прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию
• Миелодиспластический синдром или другое злокачественное новообразование, отличное от ХЛЛ, в анамнезе, за исключением следующего: любое злокачественное новообразование с полной ремиссией в течение 3 лет, адекватно леченный местный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря, бессимптомный рак предстательной железы без известного метастазирования и не требующий терапии или требующий только гормональной терапии и с нормальным простат-специфическим антигеном в течение ≥ 1 года до начала исследуемой терапии
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Беременные или кормящие женщины (отрицательный тест на беременность требуется для всех женщин детородного возраста в течение 7 дней до начала лечения и ежемесячно во время терапии)
• Активное аутоиммунное заболевание или потребность в дозе выше 10 мг преднизолона в день, за исключением случаев, когда это необходимо для лечения симптомов ХЛЛ.
• Лечение или профилактика ЦМВ в течение последних 28 дней
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 12 месяцев после рандомизации; пациенты, нуждающиеся в терапевтической антикоагуляции по любому показанию, должны быть обсуждены с сотрудничающим врачом GCLLSG и/или медицинским наблюдателем до скрининга.
• Использование сильного индуктора CYP3A4 или сильного индуктора P-гликопротеина (P-gp) в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата или предполагаемое длительное применение во время исследования
• Демонстрация скорректированного интервала QT (QTc) > 450 миллисекунд или необходимость постоянного лечения сопутствующими препаратами, удлиняющими интервал QT

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.