Studie för att utvärdera säkerheten och effekten av kombinationen av Tirabrutinib och Idelalisib med och utan Obinutuzumab hos vuxna med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Dokumentation av återfall eller refraktär KLL
• Kräver behandling per modifierad International Workshop on CLL (IWCLL) 2008 kriterier; individer utan radiografiskt mätbar sjukdom (definierad som ≥ 1 lesion > 1,5 centimeter (cm) i diameter, bedömd med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) måste genomgå benmärgsutvärdering vid screening
• Adekvat hematologisk funktion: trombocytantal ≥ 50 × 10^9/L, antal neutrofiler ≥ 1 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 8 gram per deciliter (g/dL) om inte lägre värden är direkt hänförliga till dokumenterad benmärgsbelastning av KLL
• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 milliliter per minut (ml/min)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5× institutionell övre normalgräns (ULN) om det inte tillskrivs Gilberts syndrom och aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2
• Frånvaro av aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) infektion, hepatit C virus (HCV) infektion och cytomegalovirus (CMV) infektion

• Uppfyller följande kriterier:

  • För kvinnor i fertil ålder, villighet att avstå från samlag eller använda en protokollspecificerad preventivmetod enligt beskrivningen i studieprotokollet
  • Hanar med reproduktionspotential som deltar i samlag måste gå med på att använda protokollspecificerade preventivmetod(er) enligt beskrivningen i studieprotokollet
• Kunna följa studieprocedurer och restriktioner inklusive obligatorisk profylax för Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP)

Viktiga uteslutningskriterier:

• Känd transformation av KLL (dvs Richters transformation, prolymfocytisk leukemi)
• Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
• Progression vid behandling med valfri hämmare av Brutons tyrosinkinas (BTK), mjälttyrosinkinas (SYK), fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K), B-cellslymfom 2 (BCL-2) eller obinutuzumab. Behandlingen och sjukdomssvarshistoriken för individer med tidigare behandling med medel i dessa klasser bör granskas av sponsorn eller studiekontoret för tyska CLL Study Group (GCLLSG) före registreringen för att klargöra känsligheten för dessa behandlingar.
• All behandling för KLL annan än kortikosteroider för symtomatisk behandling inom 28 dagar efter starten av studiebehandlingen
• Deltagande i en samtidig terapeutisk klinisk prövning om inte all behandling är komplett med endast pågående övervakning
• Diagnos av eller oro för progressiv multifokal leukoencefalopati
• Historik av myelodysplastiskt syndrom eller annan malignitet annan än KLL, med undantag för följande: alla maligniteter som har varit i fullständig remission i 3 år, adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ, ytlig blåscancer, asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserande sjukdom och utan behov av terapi eller som endast kräver hormonbehandling och med normalt prostataspecifikt antigen i ≥ 1 år före start av studieterapi
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Gravida eller ammande kvinnor (ett negativt graviditetstest krävs för alla kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar före behandlingsstart och varje månad under behandlingen)
• Aktiv autoimmun sjukdom eller behov av mer än prednison 10 mg dagligen såvida inte för hantering av KLL-symtom
• Behandling eller profylax för CMV inom de senaste 28 dagarna
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 12 månader efter randomisering; Patienter som behöver terapeutisk antikoagulering för någon indikation bör diskuteras med GCLLSG-samarbetande läkare och/eller medicinsk monitor innan screening.
• Användning av en stark CYP3A4 eller en stark P-glykoprotein (P-gp) inducerare inom 2 veckor efter första dosen av studiebehandlingen eller förväntad kronisk användning under studien
• Demonstration av korrigerat QT (QTc) intervall > 450 millisekunder eller behov av pågående behandling med samtidig medicinering som förlänger QT-intervallet

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.