Les effets du 17β-estradiol sur le muscle squelettique

Conception et description détaillée de la méthodologie Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé en groupes parallèles, en aveugle au supplément de 17β-estradiol (n = 10) ou de placebo (n = 10) administré quotidiennement pendant 10 jours. Douze jeunes hommes en bonne santé (âge : 18-25 ans ; IMC : 22-33 kg/m2) seront recrutés pour participer à cette étude. Au cours des conversations téléphoniques ou par e-mail, nous expliquerons le but et la conception expérimentale de l'étude et répondrons à toutes les questions que les participants pourraient avoir (voir les scripts téléphoniques et e-mail). Les participants se rendront au laboratoire pour un dépistage afin d'évaluer s'ils sont éligibles pour participer à cette étude. Au cours de la sélection, nous expliquerons d'abord la conception expérimentale et obtiendrons un consentement éclairé écrit. Un questionnaire médical sera rempli par les participants afin d'évaluer leur état de santé général et leur consommation de médicaments. La taille et la masse corporelles seront mesurées comme caractéristiques de base des participants. Les participants seront invités à remplir un dossier alimentaire de 3 jours pour évaluer l'apport énergétique et protéique habituel. Les participants seront assignés au hasard au groupe de supplémentation en 17β-estradiol (n = 10) ou en placebo (n = 10). La randomisation sera effectuée à l'aide d'un randomiseur de liste informatisé (https://www.random.org/lists/), et les participants seront séquentiellement affectés à une condition selon la liste randomisée. L'essai expérimental est composé de 10 jours de supplémentation en 17β-estradiol (Estrace, Acerus Pharmaceuticals Corporation, Mississauga, ON, Canada) ou en placebo (400 mg/jour Polycose, Abbott Laboratories, St. Laurent, QC, Canada), dont 3 jours de pré-immobilisation et 7 jours d'immobilisation d'une seule jambe. Trois jours avant l'immobilisation (t = -3 j), un échantillon de sang sera prélevé et la force musculaire sera évaluée avant que la supplémentation quotidienne en 17β-estradiol ou en placebo ne soit initiée. Les participants consommeront 1 mg/jour pendant 3 jours et 3 mg/jour pendant 7 jours d'Estrace ou 400 mg/jour de Polycose pendant 7 jours. Les flacons d'œstrogènes et de placebos sont codés pour assurer une mise en aveugle complète aux chercheurs et aux participants. Des échantillons de sang supplémentaires seront obtenus pour évaluer la conformité des participants à la supplémentation. De plus, à t=-3 j, un échantillon de salive sera prélevé avant d'ingérer 150 mL d'eau marquée au deutérium (D2O). L'échantillonnage quotidien de la salive se poursuivra jusqu'à la fin de l'essai expérimental pour évaluer les enrichissements du pool de précurseurs. L'apport alimentaire sera contrôlé pendant 10 jours (dont 3 jours avant l'immobilisation et 7 jours d'immobilisation) fournissant un régime énergétique équilibré contenant 1 poids par jour également répartis sur le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner (15). Les participants seront invités à s'abstenir de toute activité physique d'intensité vigoureuse (course à pied, cyclisme rapide, sports de compétition, port de charges lourdes, etc.) et à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 3 jours avant et pendant l'immobilisation d'une seule jambe de 7 jours. L'activité quotidienne sera surveillée avec un brassard SenseWear, que les sujets devront porter de t = -3 j jusqu'à la fin de l'essai expérimental.

Les participants auront une jambe immobilisée au moyen d'une genouillère (http://www.breg.com/products/knee-bracing/post-op) ainsi le membre controlatéral agira comme un contrôle interne. La jambe à immobiliser sera choisie de manière aléatoire et contrebalancée pour aboutir à un nombre égal de participants dont les jambes les plus faibles ou les plus fortes seront immobilisées. L'attelle (http://www.breg.com/products/knee-bracing/post-op) sera porté dans une position de flexion fixe à 140° (c'est-à-dire à 40° de l'extension complète) avec une bande en plastique qui est retirée pour vérifier quotidiennement les points de pression et refermée avec une sangle en plastique modifiée sur mesure qui est fondue pour sceller la sangle, comme nous l'avons fait précédemment19,20. La raison en est que le renfort ne peut pas être retiré sans casser le joint en plastique, mais pourrait être brisé en cas d'urgence et le renfort entièrement retiré, si nécessaire. En utilisant ce modèle de désuétude, nous avons constaté que l'attelle d'immobilisation était bien tolérée, non restrictive, et surtout qu'elle n'obstrue pas le flux sanguin de l'artère poplitée et/ou fémorale, et nous n'avons eu aucun cas d'œdème ou de thrombose veineuse dans les études précédentes. Les participants recevront également des bandages de soutien élastiques pour réduire le risque de thrombose veineuse profonde.

A t=0 j, un échantillon de sang, un échantillon de salive et une biopsie musculaire seront prélevés pour l'évaluation des taux de synthèse des protéines musculaires. La force musculaire et le volume seront évalués respectivement à l'aide d'un Biodex et d'une échographie. Une attelle de genou sera placée pour commencer la phase d'immobilisation d'une seule jambe de 7 jours. Le choix de la jambe pour l'immobilisation sera randomisé et équilibré pour la dominance en fonction de la force isométrique maximale. À la fin de la phase d'immobilisation (t = 7 j), un échantillon de sang sera obtenu, des biopsies musculaires seront prélevées à la fois sur la jambe immobilisée et non immobilisée, et le volume et la force musculaire seront évalués. Après l'évaluation de la force dans les deux jambes, une autre biopsie musculaire sera effectuée pour évaluer l'effet du 17β-estradiol sur la réponse musculaire à un seul exercice (Biodex) dans la jambe non immobilisée et immobilisée 3 heures après l'exercice combat.