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골격근에 대한 17β-estradiol의 효과

2018년 8월 14일 업데이트: Stuart Phillips, McMaster University

고정 후 골격근 질량에 대한 17β-estradiol의 효과

골격근량과 기능의 유지는 건강한 노화에 매우 중요합니다. 사용하지 않는 근육 위축이라고 하는 사용하지 않는 근육 손실은 기능적 능력 손상, 인슐린 저항성 발병, 이환율 및 사망 위험 증가로 이어집니다. 나이가 들면서 근육이 만성적으로 소모됩니다. 이것은 더 높은 단백질 합성률에도 불구하고 폐경 즈음에 근육량의 빠른 감소율과 더 큰 단백 동화 저항이 경험되는 여성에서 특히 그렇습니다. 여성은 평균 수명이 더 길기 때문에 특히 노화와 관련된 허약함과 이환율이 높습니다.

골격근 단백질 회전율은 단백질의 최적 기능을 유지하는 역할을 하며 근육의 부하 증가 또는 부하 해제와 같은 변경된 요구 동안 조직의 가소성을 제공합니다. 신체 활동의 감소된 기간은 또한 골격근에 더 경미하지만 유사한 영향을 미치며 대부분의 사람들은 일생 동안 골격근 불사용을 여러 번 경험할 가능성이 높으며 일부, 특히 노인 여성은 완전히 회복하지 못할 것입니다. 따라서, 근육 불용 위축은 손실된 근육량, 근력/기능 및 잠재적인 대사 건강(특히 인슐린 유발 포도당 처리)의 회복이 종종 불완전하고 폐경 후 더 악화될 수 있으므로 중요하고 지속적인 문제입니다.

이전의 증거는 호르몬 대체 요법을 받을 때 폐경 후 여성에서 근육량 손실이 덜 두드러진다는 것을 입증했습니다. 골격근은 세포막, 세포질 및 핵막에 에스트로겐-β-수용체를 가지고 있으므로 낮은 에스트로겐 수치와 MPS 감소 사이의 직접적인 기계적인 연결 고리입니다. 흥미롭게도, 더 높은 단백질 합성률에도 불구하고 나이든 여성은 여전히 ​​나이가 들어감에 따라 근육량을 잃습니다. 음의 근육 단백질 균형은 향상된 MPB 비율 때문인 것으로 제안되었습니다. 인슐린은 MPB의 강력한 억제제이며 에스트로겐은 골격근에서 인슐린 감수성을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 우리가 아는 한, 사용하지 않는 기간 동안 골격근량과 기능의 손실을 줄이기 위한 에스트로겐 보충의 효능을 조사한 연구는 없습니다. 이 조사 결과는 특히 폐경 후 골격근 불사용 위축과 싸우고자 하는 사람들에게 중요한 데이터를 제공할 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

방법론의 설계 및 상세 설명 이것은 10일 동안 매일 투여되는 17β-에스트라디올(n=10) 또는 위약(n=10) 보충제에 대해 맹검화된 병렬 그룹 무작위 통제 시험입니다. 12명의 건강한 청년(나이: 18-25세, BMI: 22-33 kg/m2)이 이 연구에 참여하도록 모집됩니다. 전화 또는 이메일 대화 중에 우리는 연구의 목적과 실험 설계를 설명하고 참가자가 가질 수 있는 모든 질문에 답할 것입니다(전화 및 이메일 스크립트 참조). 참가자는 이 연구에 참여할 자격이 있는지 평가하기 위해 검사를 위해 실험실을 방문합니다. 스크리닝 중에 우리는 먼저 실험 디자인을 설명하고 서면 동의를 얻습니다. 참가자는 일반 건강 및 약물 사용을 평가하기 위해 의료 설문지를 작성합니다. 신체 높이와 질량은 참가자의 기본 특성으로 측정됩니다. 참가자는 습관적인 에너지와 단백질 섭취를 평가하기 위해 3차원 식이 기록을 작성해야 합니다. 참가자는 17β-estradiol(n=10) 또는 위약(n=10) 보충 그룹에 무작위로 배정됩니다. 무작위화는 전산화된 목록 무작위화기(https://www.random.org/lists/)를 사용하여 수행됩니다. 참가자는 무작위 목록에 따라 조건에 순차적으로 할당됩니다. 실험 시험은 10일 간의 17β-에스트라디올(Estrace, Acerus Pharmaceuticals Corporation, Mississauga, ON, Canada, Canada) 또는 위약(400 mg/day Polycose, Abbott Laboratories, St. Laurent, QC, Canada) 보충으로 구성되며, 사전 고정화 및 단일 다리 고정화 7일. 고정 3일 전(t=-3d) 혈액 샘플을 채취하고 매일 17β-estradiol 또는 위약 보충을 시작하기 전에 근력을 평가합니다. 참가자는 3일 동안 1mg/일, Estrace 7일 동안 3mg/일 또는 7일 동안 Polycose 400mg/일을 섭취합니다. 에스트로겐과 위약 병은 연구자와 참가자 모두에게 완전한 눈가림을 보장하도록 코딩되어 있습니다. 보충에 대한 참가자의 순응도를 평가하기 위해 추가 혈액 샘플을 채취합니다. 또한 t=-3d에서 중수소 표지수(D2O) 150mL를 섭취하기 전에 타액 샘플을 채취합니다. 일일 타액 샘플링은 전구체 풀 농축을 평가하기 위한 실험 시험이 끝날 때까지 계속됩니다. 식이 섭취는 10일 동안(고정 전 3일 및 고정 7일 포함) 아침, 점심 및 저녁 식사(15)에 균등하게 분배된 하루 1중량을 포함하는 에너지 균형 식단을 제공합니다. 참가자는 7일간의 한 다리 고정 이전 및 도중에 3일 동안 격렬한 신체 활동(달리기, 빠른 자전거 타기, 경쟁 스포츠, 무거운 짐 운반 등)을 삼가고 알코올 섭취를 삼가도록 지시받습니다. 일일 활동은 SenseWear 암밴드로 모니터링되며, 피험자는 t=-3일부터 실험이 끝날 때까지 이를 착용해야 합니다.

참가자는 무릎 보조기로 한쪽 다리를 고정합니다(http://www.breg.com/products/knee-bracing/post-op). 따라서 반대쪽 다리는 내부 통제 역할을 할 것입니다. 고정될 다리는 고정되는 약하거나 강한 다리를 가진 동일한 수의 참가자가 발생하도록 임의의 균형 잡힌 방식으로 선택됩니다. 보조기(http://www.breg.com/products/knee-bracing/post-op) 매일 압력점을 확인하기 위해 제거하고 스트랩을 밀봉하기 위해 녹이는 맞춤형 수정 플라스틱 스트랩으로 다시 밀봉한 플라스틱 밴드와 함께 140°(즉, 완전히 확장된 상태에서 40°)의 고정 굴곡 위치에서 착용합니다. 우리가 이전에 한 것처럼19,20. 그 이유는 플라스틱 봉인을 깨뜨리지 않고는 버팀대를 제거할 수 없지만, 비상시에는 버팀대가 파손될 수 있고 필요한 경우 버팀대를 완전히 제거할 수 있기 때문입니다. 이 불용 모델을 사용하여 우리는 고정 보조기가 잘 견디고 제한적이지 않으며 중요한 것은 슬와 및/또는 대퇴 동맥 혈류를 막지 않는다는 것을 발견했으며 이전 연구에서 부종이나 정맥 혈전증 사례가 없었습니다. 심부 정맥 혈전증의 위험을 줄이기 위해 참가자에게는 탄성 지지 붕대도 제공됩니다.

t=0d에 근육 단백질 합성률 평가를 위해 혈액 샘플, 타액 샘플 및 근육 생검을 수집합니다. 근력과 부피는 각각 Biodex와 초음파를 사용하여 평가됩니다. 7일간의 한쪽 다리 고정 단계를 시작하기 위해 무릎 보호대를 착용합니다. 고정을 위한 다리의 선택은 최대 아이소메트릭 강도에 따라 우세를 위해 무작위화되고 균형을 이룹니다. 고정화 단계(t=7d)가 끝나면 혈액 샘플을 채취하고 고정된 다리와 고정되지 않은 다리 모두에서 근육 생검을 수집하고 근육량과 강도를 평가합니다. 양쪽 다리의 근력을 평가한 후, 운동 3시간 후 고정되지 않은 다리와 고정된 다리 모두에서 한 번의 운동(Biodex)에 대한 근육 반응에 대한 17β-estradiol의 효과를 평가하기 위해 추가 근육 생검을 실시합니다. 합.

연구 유형

중재적

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, 캐나다
        • McMaster Univeristy

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  1. 일반적으로 건강하고, 설문지로 평가한 금연자
  2. 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
  3. BMI 22~29kg/m2

제외 기준:

  1. 연구자의 의견에 따라 연구 요건을 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 동시 의학적, 정형외과적 또는 정신과적 상태
  2. 심각한 정형외과, 심혈관, 폐, 신장, 간, 감염성 질환, 면역 장애, 대사/내분비 장애 또는 경구용 17β-estradiol 보충을 방해하는 기타 질병
  3. 연구를 방해할 수 있는 현재 질병(예: 장기간의 심한 설사, 역류, 삼키기 어려움)
  4. 과도한 알코올 소비(>21단위/주)
  5. 출혈 체질, 혈소판 또는 응고 장애 또는 항혈소판/항응고 요법의 병력
  6. 응고 장애 또는 심부 정맥 혈전증의 개인 또는 가족력
  7. 코르티코스테로이드, 테스토스테론 대체 요법(섭취, 주사 또는 경피) 또는 단백동화 스테로이드의 병용 사용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 17β-에스트라디올
3일 동안 1mg/일, 7일 동안 3mg/일의 17β-estradiol(Estrace, Acerus Pharmaceuticals Corporation, Mississauga, ON, Canada). 7일 Breg 무릎 보호대 편측 고정.
Estrance의 3일 동안 1mg/일 및 7일 동안 3mg/일
다른 이름들:
  • 에스트랑스
위약 비교기: 위약
Polycose(Abbott Laboratories, St. Laurent, QC, Canada) 10일 동안 400mg/일.7일 Breg 무릎 보조기 편측 고정.
Polycose 10일 동안 400mg/일(Abbott Laboratories, St. Laurent, QC, 캐나다)
다른 이름들:
  • 경장 영양 포뮬러

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
근육 단백질 합성 및 분해 속도
기간: 고정화 전(-3-0d) 및 고정화 7일 동안(0-7d).
근섬유 단백질은 근육 생검에서 추출됩니다. 근섬유 단백질 결합 2H-알라닌 강화는 이전에 기술된 바와 같이 NH Nashua 소재의 Metabolic Solutions에 의한 가스 크로마토그래피-연소-동위원소 비율 질량 분석법(GC-C-IRMS)에 의해 결정될 것이다(16). 타액 및 혈장 샘플은 Metabolic Solutions의 공동 링다운 분광법으로 2H 농축에 대해 분석됩니다. 근육 단백질 합성의 분수 합성 비율은 시간이 지남에 따라 두 개의 근육 생검 사이의 근육 단백질 결합 농축의 증분을 전체 체수분/혈장의 평균 농축으로 나누어 계산할 것입니다.
고정화 전(-3-0d) 및 고정화 7일 동안(0-7d).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
근육 크기
기간: T=0에서 및 부동화 7일 후.
다리 근육량과 질량을 평가하기 위해 양쪽 다리에 초음파를 시행합니다.
T=0에서 및 부동화 7일 후.
근력
기간: T=0에서 및 부동화 7일 후.
근력은 Biodex를 사용하여 평가됩니다.
T=0에서 및 부동화 7일 후.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Stuart Phillips, PhD, McMaster University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2017년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2018년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 8월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 2월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 3월 2일

처음 게시됨 (실제)

2017년 3월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 8월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 8월 14일

마지막으로 확인됨

2018년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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