骨格筋に対する17β-エストラジオールの影響
固定化後の骨格筋量に対する 17β-エストラジオールの影響
骨格筋量と機能の維持は、健康的な老化にとって重要です。 筋肉の廃用性筋萎縮症と呼ばれる廃用に伴う筋肉の損失は、機能的能力の障害、インスリン抵抗性の発症、および罹患率と死亡率のリスクの上昇につながります。 加齢とともに慢性的に筋肉が衰えます。 これは、タンパク質合成率が高いにもかかわらず、閉経前後に筋肉量の急速な減少と同化抵抗の増大が経験される女性に特に当てはまります. 女性は平均余命が長いため、加齢に伴う虚弱や罹患率が特に高く評価されています。
骨格筋タンパク質の代謝回転は、タンパク質の最適な機能を維持するのに役立ち、また、筋肉の負荷の増加または負荷の低下などの要求の変化時に組織の可塑性を提供します. 身体活動の期間の短縮も骨格筋に同様の影響を与えますが、その影響は軽度ではありますが、ほとんどの人は一生の間に骨格筋の廃用を複数回経験する可能性が高く、一部の人、特に高齢の成人女性は完全に回復できません. したがって、筋肉の廃用性萎縮は、失われた筋肉量、筋力/機能、および潜在的な代謝の健康(特にインスリン誘発性のグルコース処理)の再生がしばしば不完全であり、閉経後にさらに悪化する可能性があるため、重要かつ継続的な問題です.
以前の証拠は、ホルモン補充療法を受けている場合、閉経後の女性では筋肉量の減少がそれほど顕著ではないことを示しています. 骨格筋は、細胞膜上、細胞質内、および核膜上にエストロゲン-β-受容体を持っているため、エストロゲンレベルの低下とMPSの低下との間の直接的な機構的リンクがあります。 興味深いことに、タンパク質合成率が高いにもかかわらず、年配の女性は加齢とともに筋肉量を失う. 負の筋肉タンパク質バランスは、MPB 率の上昇によるものであることが示唆されています。 インスリンは MPB の強力な阻害剤であり、エストロゲンは骨格筋のインスリン感受性を高めることが示されています。 しかし、私たちの知る限りでは、不使用期間中の骨格筋量と機能の損失を軽減するためのエストロゲン補給の有効性を調べた研究はありません. この調査結果は、特に閉経後の骨格筋の廃用性萎縮と闘いたい人にとって重要なデータをもたらす可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
方法論の設計と詳細な説明 これは、17β-エストラジオール (n=10) またはプラセボ (n=10) サプリメントを 10 日間毎日投与することを盲検化した、並行群無作為対照試験です。 12 人の健康な若い男性 (年齢: 18 ~ 25 歳、BMI: 22 ~ 33 kg/m2) が、この研究に参加するために募集されます。 電話または電子メールでの会話中に、研究の目的と実験計画を説明し、参加者が持つ可能性のあるすべての質問に対処します (電話と電子メールのスクリプトを参照)。 参加者は、この研究に参加する資格があるかどうかを評価するためのスクリーニングのために研究室を訪れます。 スクリーニングでは、まず実験計画について説明し、書面によるインフォームド コンセントを取得します。 参加者は、一般的な健康状態と薬の使用を評価するために、医療アンケートに記入します。 身長と体重は、参加者のベースライン特性として測定されます。 参加者は、習慣的なエネルギーとタンパク質の摂取量を評価するために、3 日間の食事記録に記入するよう求められます。 参加者は、17β-エストラジオール (n=10) またはプラセボ (n=10) 補給グループにランダムに割り当てられます。 ランダム化は、コンピューター化されたリストランダマイザー (https://www.random.org/lists/) を使用して実行されます。 ランダム化されたリストに従って、参加者は順番に条件に割り当てられます。 実験的試験は、3 日間の前固定、および片足固定の 7 日間。 固定化の3日前(t=-3日)に血液サンプルを採取し、毎日の17β-エストラジオールまたはプラセボ補給を開始する前に筋力を評価する。 参加者は、3 日間で 1 mg/日、7 日間で 3 mg/日、または 7 日間で 400 mg/日のポリコースを摂取します。 エストロゲンとプラセボのボトルは、研究者と参加者の両方を完全に盲目にするようにコード化されています。 追加の血液サンプルを取得して、参加者のサプリメントへのコンプライアンスを評価します。 さらに、t=-3 d で、150 mL の重水素標識水 (D2O) を摂取する前に、唾液サンプルが得られます。 前駆体プールの濃縮を評価するために、実験試験が終了するまで毎日の唾液サンプリングを続けます。 食事摂取量は 10 日間 (固定化の 3 日前と固定化の 7 日前を含む) 制御され、朝食、昼食、夕食に均等に分配された 1 日あたり 1 つの重量を含むエネルギーバランスの取れた食事を提供します (15)。 参加者は、激しい身体活動 (ランニング、高速サイクリング、競技スポーツ、重い荷物の運搬など) を控え、7 日間の片足固定の前および最中の 3 日間は飲酒を控えるように指示されます。 毎日の活動は SenseWear アームバンドで監視され、被験者は t=-3 d から実験試験の終了まで着用する必要があります。
参加者は片足をニーブレーシングで固定します (http://www.breg.com/products/knee-bracing/post-op) したがって、対側肢は内部統制として機能します。 固定する脚は、ランダムに釣り合いを取った方法で選択され、弱い脚または強い脚を固定する参加者の数が等しくなります。 装具 (http://www.breg.com/products/knee-bracing/post-op) 140° (つまり、完全伸展から 40°) の固定屈曲位置で着用し、圧力点を毎日確認するために取り外したプラスチック バンドを使用し、溶かしてストラップを密封するカスタム変更されたプラスチック ストラップで再密封します。以前に行ったように19,20。 この理由は、プラスチック製のシールを壊さずにブレースを取り外すことはできませんが、緊急の場合にはブレースが破損し、必要に応じてブレースが完全に取り外される可能性があるためです。 この廃用モデルを使用して、固定ブレースが十分に許容され、制限的ではなく、重要なことに、膝窩動脈および/または大腿動脈の血流を閉塞しないことがわかりました。以前の研究では、浮腫または静脈血栓症の症例はありませんでした。 参加者には、深部静脈血栓症のリスクを軽減するための弾性支持包帯も提供されます。
t=0日に、筋肉タンパク質合成率の評価のために、血液サンプル、唾液サンプルおよび筋肉生検を収集する。 筋力と筋量は、Biodex と超音波検査をそれぞれ使用して評価されます。 7 日間の片脚固定フェーズを開始するために、膝ブレースが配置されます。 固定のための脚の選択はランダム化され、最大等尺性筋力に応じて優勢になるようにバランスが取られます。 固定段階 (t = 7 d) の終わりに、血液サンプルが得られ、固定脚と固定されていない脚の両方から筋肉生検が採取され、筋肉量と筋力が評価されます。 両脚の筋力を評価した後、運動の 3 時間後に非固定脚と固定脚の両方で 1 回の運動 (Biodex) に対する筋肉反応に対する 17β-エストラジオールの効果を評価するために、さらに筋生検を行います。試合。
研究の種類
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- McMaster Univeristy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 質問票による評価で、一般的に健康で禁煙
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
- BMIが22~29kg/m2
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、研究要件を順守する能力を損なう可能性のある、併発する医学的、整形外科的、または精神医学的状態
- 重要な整形外科、心血管、肺、腎臓、肝臓、感染症、免疫障害、または代謝/内分泌障害、または経口17β-エストラジオール補給を妨げる他の疾患
- -研究を妨げる可能性のある現在の病気(例: 長期にわたる重度の下痢、逆流、嚥下困難)
- 過度のアルコール摂取 (> 21 ユニット/週)
- -出血素因、血小板または凝固障害、または抗血小板/抗凝固療法の病歴
- 凝固障害または深部静脈血栓症の個人または家族歴
- -コルチコステロイド、テストステロン補充療法(摂取、注射、または経皮)、またはアナボリックステロイドの併用
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:17β-エストラジオール
17β-エストラジオール (Estrace、Acerus Pharmaceuticals Corporation、Mississauga、ON、Canada) の 3 日間で 1 mg/日、7 日間で 3 mg/日。
7日間のBreg Knee Braceの片側固定。
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3日間で1mg/日、7日間で3mg/日
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
Polycose (Abbott Laboratories、St. Laurent、QC、カナダ) の 10 日間の 400 mg/日。7 日間の Breg Knee Brace 片側固定。
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Polycose の 10 日間の 400 mg/日 (Abbott Laboratories、St. Laurent、QC、カナダ)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉タンパク質の合成と分解率
時間枠:固定前 (-3-0 d) および固定の 7 日間 (0-7 d)。
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筋原線維タンパク質は、筋肉生検から抽出されます。
筋原線維タンパク質結合 2H-アラニン濃縮は、前述のように (16)、ニューハンプシャー州ナシュアの Metabolic Solutions によるガスクロマトグラフィー燃焼同位体比質量分析 (GC-C-IRMS) によって決定されます。
唾液および血漿サンプルは、Metabolic Solutions によるキャビティ リングダウン分光法によって 2H 濃縮について分析されます。
筋肉タンパク質合成の分数合成率は、2 つの筋肉生検の間の筋肉タンパク質結合濃縮の経時的な増加を、全身水分/血漿の平均濃縮で割ることによって計算されます。
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固定前 (-3-0 d) および固定の 7 日間 (0-7 d)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉の大きさ
時間枠:T=0 で固定化の 7 日後。
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脚の筋肉量と質量を評価するために、両脚に超音波検査が行われます。
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T=0 で固定化の 7 日後。
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筋力
時間枠:T=0 で固定化の 7 日後。
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Biodexを使用して筋力を評価します。
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T=0 で固定化の 7 日後。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Stuart Phillips, PhD、McMaster University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- REB-2919
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
17β-エストラジオールの臨床試験
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University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)完了
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University of WashingtonNational Institute on Aging (NIA); ASCEND Therapeutics完了
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TherapeuticsMD完了