- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03069781
A 17β-ösztradiol hatása a vázizmokra
A 17β-ösztradiol hatása a csontváz izomtömegére immobilizációt követően
A vázizomzat tömegének és működésének fenntartása kritikus fontosságú az egészséges öregedés szempontjából. A használaton kívüli izomvesztés, amelyet izomhasználati izomsorvadásnak neveznek, a funkcionális kapacitás romlásához, az inzulinrezisztencia kialakulásához, valamint a morbiditás és a mortalitás fokozott kockázatához vezet. Az életkor előrehaladtával krónikus izomsorvadás lép fel. Ez különösen igaz a nőkre, ahol az izomtömeg gyors csökkenése és az anabolikus rezisztencia növekedése tapasztalható a menopauza körül, a magasabb fehérjeszintézis arány ellenére. Mivel a nők várható élettartama hosszabb, különösen nagy tiszteletreméltóak az életkorral összefüggő gyarlóságok és megbetegedések miatt.
A vázizom fehérjeforgalma a fehérjék optimális működésének fenntartását szolgálja, és a szövet plaszticitását is biztosítja a megváltozott igények esetén, mint például az izom fokozott terhelése vagy tehermentesítése során. A csökkent fizikai aktivitás szintén hasonló, bár enyhébb hatással van a vázizmokra, és a legtöbb ember élete során valószínűleg többszöri vázizom-kiesést tapasztal, amelyből néhány, különösen az idősebb felnőtt nők nem fognak teljesen felépülni. Így az izomhasználat-sorvadás jelentős és folyamatosan fennálló probléma, mivel az elvesztett izomtömeg, erő/funkció és potenciálisan anyagcsere-egészség (különösen az inzulin által kiváltott glükóz eltávolítása) visszanyerése gyakran nem teljes, és a menopauza után tovább súlyosbodhat.
Korábbi bizonyítékok azt mutatták, hogy az izomtömeg csökkenése kevésbé kifejezett a menopauza utáni nőknél, amikor hormonpótló terápiát kapnak. A vázizomzat ösztrogén-β-receptorokkal rendelkezik a sejtmembránon, a citoplazmában és a nukleáris membránon, így közvetlen mechanikus kapcsolat az alacsony ösztrogénszint és az MPS csökkenése között. Érdekes módon a magasabb fehérjeszintézis ellenére az idősebb nők az életkor előrehaladtával még mindig veszítenek izomtömegből. Feltételezték, hogy a negatív izomfehérje-egyensúly az MPB megnövekedett arányának köszönhető. Az inzulin az MPB erős inhibitora, és az ösztrogénről kimutatták, hogy fokozza a vázizomzat inzulinérzékenységét. Tudomásunk szerint azonban egyetlen tanulmány sem vizsgálta az ösztrogén-kiegészítés hatékonyságát a vázizomzat tömegének és funkcióinak csökkenését a használaton kívüli időszakban. Ennek a vizsgálatnak az eredményei kritikus adatokat szolgáltathatnak azok számára, akik a vázizomzat-felhasználás-sorvadás ellen kívánnak küzdeni, különösen a menopauza után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A módszertan felépítése és részletes leírása Ez egy párhuzamos csoportos, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely 10 napon keresztül minden nap 17β-ösztradiol (n=10) vagy placebo (n=10) kiegészítéssel szemben vak. Tizenkét egészséges fiatal férfit (életkor: 18-25 év; BMI: 22-33 kg/m2) vesznek fel a vizsgálatba. Telefonos vagy e-mailes beszélgetések során elmagyarázzuk a vizsgálat célját és kísérleti felépítését, és megválaszoljuk a résztvevők minden kérdését (lásd a telefonos és e-mail-szkripteket). A résztvevők felkeresik a laboratóriumot egy szűrés céljából, hogy felmérjék, jogosultak-e részt venni ebben a vizsgálatban. A szűrés során először elmagyarázzuk a kísérleti tervet, és írásos beleegyezést kapunk. A résztvevők orvosi kérdőívet töltenek ki általános egészségi állapotuk és gyógyszerhasználatuk felmérésére. A testmagasságot és a tömeget a résztvevők alapjellemzőiként mérik. A résztvevőknek háromnapos étrendi nyilvántartást kell kitölteniük a szokásos energia- és fehérjebevitel felméréséhez. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a 17β-ösztradiol (n=10) vagy placebo (n=10) kiegészítő csoportba. A véletlenszerűsítés egy számítógépes listás véletlenszerűsítő segítségével történik (https://www.random.org/lists/), és a résztvevők sorrendben a véletlenszerű lista alapján egy feltételhez kerülnek. A kísérleti vizsgálat 10 napos 17β-ösztradiolból (Estrace, Acerus Pharmaceuticals Corporation, Mississauga, ON, Kanada) vagy placebóból (400 mg/nap Polycose, Abbott Laboratories, St. Laurent, QC, Kanada) áll, beleértve a 3 napos kiegészítést. pre-immobilizáció és 7 nap egyláb immobilizáció. Három nappal az immobilizálás előtt (t=-3 nap) vérmintát vesznek, és izomerőt mérnek, mielőtt a napi 17β-ösztradiol vagy placebo-kiegészítés megkezdődik. A résztvevők napi 1 mg-ot fogyasztanak 3 napig, és 3 mg/nap Estrace-t 7 napig, vagy 400 mg/nap Polycose-t 7 napon keresztül. Az ösztrogén- és placebópalackok kódolva biztosítják a teljes vakítást mind a kutatók, mind a résztvevők számára. További vérmintákat vesznek annak felmérésére, hogy a résztvevők megfelelnek-e a kiegészítésnek. Ezenkívül t=-3 napnál nyálmintát veszünk, mielőtt 150 ml deutériummal jelölt vizet (D2O) elfogyasztanak. A napi nyálmintavételt a kísérleti kísérlet végéig folytatják, hogy felmérjék a prekurzorkészlet dúsítását. A táplálékfelvételt 10 napig szabályozzák (beleértve az immobilizálás előtti 3 napot és az immobilizálást 7 napot is), biztosítva az energiakiegyensúlyozott étrendet, amely napi 1 súlyt tartalmaz egyenlően elosztva a reggelire, ebédre és vacsorára (15). A résztvevőket arra kell utasítani, hogy tartózkodjanak az erőteljes fizikai aktivitástól (futás, gyors kerékpározás, versenysportok, nehéz teherhordás stb.), és tartózkodjanak az alkoholfogyasztástól 3 napig a 7 napos egyláb-immobilizálás előtt és alatt. A napi aktivitást SenseWear karszalaggal követjük nyomon, amelyet az alanyoknak t=-3 naptól a kísérleti próba végéig viselniük kell.
A résztvevők egyik lábát térdrögzítéssel rögzítik (http://www.breg.com/products/knee-bracing/post-op) így az ellenoldali végtag belső kontrollként fog működni. Az immobilizálandó láb kiválasztása véletlenszerűen ellensúlyozott módon történik, hogy egyenlő számú résztvevő legyen rögzítve a gyengébb vagy erősebb lábakkal. A fogszabályzó (http://www.breg.com/products/knee-bracing/post-op) rögzített hajlítási helyzetben 140°-ban (azaz a teljes kinyújtástól 40°-ban) egy műanyag szalaggal kell viselni, amelyet a nyomáspontok napi ellenőrzése érdekében eltávolítanak, és egy egyedileg módosított műanyag hevederrel újra lezárják, amelyet megolvasztanak a heveder lezárásához, ahogy korábban is tettük19,20. Ennek az az oka, hogy a merevítő nem távolítható el a műanyag tömítés feltörése nélkül, de vészhelyzet esetén eltörhető, és szükség esetén a merevítőt teljesen eltávolíthatjuk. Ezt a használaton kívüli modellt alkalmazva azt találtuk, hogy az immobilizáló merevítő jól tolerálható, nem korlátozó, és ami fontos, hogy nem zárja el a poplitealis és/vagy a femoralis artériák véráramlását, és a korábbi vizsgálatok során nem fordult elő ödéma vagy vénás trombózis. A résztvevőket elasztikus támasztó kötésekkel is ellátják, hogy csökkentsék a mélyvénás trombózis kockázatát.
t=0 napon vérmintát, nyálmintát és izombiopsziát veszünk az izomfehérje szintézis sebességének értékeléséhez. Az izomerőt és az izomtérfogatot Biodex, illetve ultrahang segítségével értékeljük. A 7 napos egyláb immobilizációs fázis megkezdéséhez térdmerevítőt helyeznek el. Az immobilizáláshoz szükséges láb kiválasztása véletlenszerűen történik, és a dominanciához a maximális izometrikus erő szerint kiegyensúlyozzák. Az immobilizációs fázis végén (t=7 d) vérmintát veszünk, izombiopsziát veszünk mind az immobilizált, mind a nem immobilizált lábból, és felmérjük az izomtérfogatot és az erőt. Miután mindkét lábon megmértük az erőt, további izombiopsziát vesznek, hogy felmérjék a 17β-ösztradiol hatását az egyszeri terhelésre (Biodex) adott izomválaszra mind a nem immobilizált, mind az immobilizált lábon 3 órával az edzés után. küzdelem.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- McMaster Univeristy
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A kérdőív alapján általában egészséges, nem dohányzó
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
- BMI 22 és 29 kg/m2 között
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen egyidejű egészségügyi, ortopédiai vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetné a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Jelentős ortopédiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, fertőző betegségek, immunrendszeri rendellenességek vagy anyagcsere-/endokrin rendellenességek vagy egyéb olyan betegségek, amelyek kizárják az orális 17β-ösztradiol pótlását
- Jelenlegi betegségek, amelyek zavarhatják a vizsgálatot (pl. elhúzódó súlyos hasmenés, regurgitáció, nyelési nehézség)
- Túlzott alkoholfogyasztás (>21 egység/hét)
- Vérzéses diathesis, vérlemezke- vagy véralvadási zavarok, vagy vérlemezke-/véralvadásgátló kezelés a kórtörténetben
- Alvadási zavar vagy mélyvénás trombózis személyes vagy családi anamnézisében
- Kortikoszteroidok, tesztoszteronpótló terápia (lenyelés, injekció vagy transzdermális) vagy bármely anabolikus szteroid egyidejű alkalmazása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 17β-ösztradiol
1 mg/nap 3 napig és 3 mg/nap 17β-ösztradiol 7 napig (Estrace, Acerus Pharmaceuticals Corporation, Mississauga, ON, Kanada).
7 napos Breg térdmerevítő egyoldalú immobilizálás.
|
1 mg/nap 3 napig és 3 mg/nap 7 napig Estrance
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
400 mg/nap 10 napos Polycose-hoz (Abbott Laboratories, St. Laurent, QC, Kanada).7 napos Breg Knee Brace egyoldalú immobilizáció.
|
400 mg/nap, 10 napig Polycose (Abbott Laboratories, St. Laurent, QC, Kanada)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az izomfehérje szintézise és lebontási sebessége
Időkeret: Az immobilizálás előtt (-3-0 nap) és az immobilizálás 7 napja alatt (0-7 nap).
|
A myofibrilláris fehérjét az izombiopsziákból vonják ki.
A myofibrilláris fehérjéhez kötött 2H-alanin feldúsulását gázkromatográfia-égés-izotóp arány tömegspektrometriával (GC-C-IRMS) határozza meg a Metabolic Solutions, Nashua, NH, a korábban leírtak szerint (16).
A nyál- és plazmamintákat a Metabolic Solutions üreges gyűrű-lefelé spektroszkópiájával elemzi a 2H-dúsulás szempontjából.
Az izomfehérje szintézis töredékes szintetikus sebességét úgy számítjuk ki, hogy az izomfehérjéhez kötött dúsulás növekedését elosztjuk két izombiopszia között az idő múlásával a teljes testvíz/plazma átlagos dúsításával.
|
Az immobilizálás előtt (-3-0 nap) és az immobilizálás 7 napja alatt (0-7 nap).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Izomméret
Időkeret: T=0-nál és 7 nap immobilizálás után.
|
Mindkét lábon ultrahangot végeznek a lábizmok térfogatának és tömegének felmérésére.
|
T=0-nál és 7 nap immobilizálás után.
|
|
Izomerő
Időkeret: T=0-nál és 7 nap immobilizálás után.
|
Az izomerőt Biodex segítségével értékeljük.
|
T=0-nál és 7 nap immobilizálás után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stuart Phillips, PhD, McMaster University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuromuszkuláris megnyilvánulások
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Sorvadás
- Izomsorvadás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Ösztrogének
- Fogamzásgátlók, hormonális
- Fogamzásgátló szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Fogamzásgátló szerek, nő
- Ösztradiol
- Ösztradiol 17 béta-cipionát
- Ösztradiol-3-benzoát
- Poliösztradiol-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- REB-2919
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .