Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A 17β-ösztradiol hatása a vázizmokra

2018. augusztus 14. frissítette: Stuart Phillips, McMaster University

A 17β-ösztradiol hatása a csontváz izomtömegére immobilizációt követően

A vázizomzat tömegének és működésének fenntartása kritikus fontosságú az egészséges öregedés szempontjából. A használaton kívüli izomvesztés, amelyet izomhasználati izomsorvadásnak neveznek, a funkcionális kapacitás romlásához, az inzulinrezisztencia kialakulásához, valamint a morbiditás és a mortalitás fokozott kockázatához vezet. Az életkor előrehaladtával krónikus izomsorvadás lép fel. Ez különösen igaz a nőkre, ahol az izomtömeg gyors csökkenése és az anabolikus rezisztencia növekedése tapasztalható a menopauza körül, a magasabb fehérjeszintézis arány ellenére. Mivel a nők várható élettartama hosszabb, különösen nagy tiszteletreméltóak az életkorral összefüggő gyarlóságok és megbetegedések miatt.

A vázizom fehérjeforgalma a fehérjék optimális működésének fenntartását szolgálja, és a szövet plaszticitását is biztosítja a megváltozott igények esetén, mint például az izom fokozott terhelése vagy tehermentesítése során. A csökkent fizikai aktivitás szintén hasonló, bár enyhébb hatással van a vázizmokra, és a legtöbb ember élete során valószínűleg többszöri vázizom-kiesést tapasztal, amelyből néhány, különösen az idősebb felnőtt nők nem fognak teljesen felépülni. Így az izomhasználat-sorvadás jelentős és folyamatosan fennálló probléma, mivel az elvesztett izomtömeg, erő/funkció és potenciálisan anyagcsere-egészség (különösen az inzulin által kiváltott glükóz eltávolítása) visszanyerése gyakran nem teljes, és a menopauza után tovább súlyosbodhat.

Korábbi bizonyítékok azt mutatták, hogy az izomtömeg csökkenése kevésbé kifejezett a menopauza utáni nőknél, amikor hormonpótló terápiát kapnak. A vázizomzat ösztrogén-β-receptorokkal rendelkezik a sejtmembránon, a citoplazmában és a nukleáris membránon, így közvetlen mechanikus kapcsolat az alacsony ösztrogénszint és az MPS csökkenése között. Érdekes módon a magasabb fehérjeszintézis ellenére az idősebb nők az életkor előrehaladtával még mindig veszítenek izomtömegből. Feltételezték, hogy a negatív izomfehérje-egyensúly az MPB megnövekedett arányának köszönhető. Az inzulin az MPB erős inhibitora, és az ösztrogénről kimutatták, hogy fokozza a vázizomzat inzulinérzékenységét. Tudomásunk szerint azonban egyetlen tanulmány sem vizsgálta az ösztrogén-kiegészítés hatékonyságát a vázizomzat tömegének és funkcióinak csökkenését a használaton kívüli időszakban. Ennek a vizsgálatnak az eredményei kritikus adatokat szolgáltathatnak azok számára, akik a vázizomzat-felhasználás-sorvadás ellen kívánnak küzdeni, különösen a menopauza után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Részletes leírás

A módszertan felépítése és részletes leírása Ez egy párhuzamos csoportos, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely 10 napon keresztül minden nap 17β-ösztradiol (n=10) vagy placebo (n=10) kiegészítéssel szemben vak. Tizenkét egészséges fiatal férfit (életkor: 18-25 év; BMI: 22-33 kg/m2) vesznek fel a vizsgálatba. Telefonos vagy e-mailes beszélgetések során elmagyarázzuk a vizsgálat célját és kísérleti felépítését, és megválaszoljuk a résztvevők minden kérdését (lásd a telefonos és e-mail-szkripteket). A résztvevők felkeresik a laboratóriumot egy szűrés céljából, hogy felmérjék, jogosultak-e részt venni ebben a vizsgálatban. A szűrés során először elmagyarázzuk a kísérleti tervet, és írásos beleegyezést kapunk. A résztvevők orvosi kérdőívet töltenek ki általános egészségi állapotuk és gyógyszerhasználatuk felmérésére. A testmagasságot és a tömeget a résztvevők alapjellemzőiként mérik. A résztvevőknek háromnapos étrendi nyilvántartást kell kitölteniük a szokásos energia- és fehérjebevitel felméréséhez. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a 17β-ösztradiol (n=10) vagy placebo (n=10) kiegészítő csoportba. A véletlenszerűsítés egy számítógépes listás véletlenszerűsítő segítségével történik (https://www.random.org/lists/), és a résztvevők sorrendben a véletlenszerű lista alapján egy feltételhez kerülnek. A kísérleti vizsgálat 10 napos 17β-ösztradiolból (Estrace, Acerus Pharmaceuticals Corporation, Mississauga, ON, Kanada) vagy placebóból (400 mg/nap Polycose, Abbott Laboratories, St. Laurent, QC, Kanada) áll, beleértve a 3 napos kiegészítést. pre-immobilizáció és 7 nap egyláb immobilizáció. Három nappal az immobilizálás előtt (t=-3 nap) vérmintát vesznek, és izomerőt mérnek, mielőtt a napi 17β-ösztradiol vagy placebo-kiegészítés megkezdődik. A résztvevők napi 1 mg-ot fogyasztanak 3 napig, és 3 mg/nap Estrace-t 7 napig, vagy 400 mg/nap Polycose-t 7 napon keresztül. Az ösztrogén- és placebópalackok kódolva biztosítják a teljes vakítást mind a kutatók, mind a résztvevők számára. További vérmintákat vesznek annak felmérésére, hogy a résztvevők megfelelnek-e a kiegészítésnek. Ezenkívül t=-3 napnál nyálmintát veszünk, mielőtt 150 ml deutériummal jelölt vizet (D2O) elfogyasztanak. A napi nyálmintavételt a kísérleti kísérlet végéig folytatják, hogy felmérjék a prekurzorkészlet dúsítását. A táplálékfelvételt 10 napig szabályozzák (beleértve az immobilizálás előtti 3 napot és az immobilizálást 7 napot is), biztosítva az energiakiegyensúlyozott étrendet, amely napi 1 súlyt tartalmaz egyenlően elosztva a reggelire, ebédre és vacsorára (15). A résztvevőket arra kell utasítani, hogy tartózkodjanak az erőteljes fizikai aktivitástól (futás, gyors kerékpározás, versenysportok, nehéz teherhordás stb.), és tartózkodjanak az alkoholfogyasztástól 3 napig a 7 napos egyláb-immobilizálás előtt és alatt. A napi aktivitást SenseWear karszalaggal követjük nyomon, amelyet az alanyoknak t=-3 naptól a kísérleti próba végéig viselniük kell.

A résztvevők egyik lábát térdrögzítéssel rögzítik (http://www.breg.com/products/knee-bracing/post-op) így az ellenoldali végtag belső kontrollként fog működni. Az immobilizálandó láb kiválasztása véletlenszerűen ellensúlyozott módon történik, hogy egyenlő számú résztvevő legyen rögzítve a gyengébb vagy erősebb lábakkal. A fogszabályzó (http://www.breg.com/products/knee-bracing/post-op) rögzített hajlítási helyzetben 140°-ban (azaz a teljes kinyújtástól 40°-ban) egy műanyag szalaggal kell viselni, amelyet a nyomáspontok napi ellenőrzése érdekében eltávolítanak, és egy egyedileg módosított műanyag hevederrel újra lezárják, amelyet megolvasztanak a heveder lezárásához, ahogy korábban is tettük19,20. Ennek az az oka, hogy a merevítő nem távolítható el a műanyag tömítés feltörése nélkül, de vészhelyzet esetén eltörhető, és szükség esetén a merevítőt teljesen eltávolíthatjuk. Ezt a használaton kívüli modellt alkalmazva azt találtuk, hogy az immobilizáló merevítő jól tolerálható, nem korlátozó, és ami fontos, hogy nem zárja el a poplitealis és/vagy a femoralis artériák véráramlását, és a korábbi vizsgálatok során nem fordult elő ödéma vagy vénás trombózis. A résztvevőket elasztikus támasztó kötésekkel is ellátják, hogy csökkentsék a mélyvénás trombózis kockázatát.

t=0 napon vérmintát, nyálmintát és izombiopsziát veszünk az izomfehérje szintézis sebességének értékeléséhez. Az izomerőt és az izomtérfogatot Biodex, illetve ultrahang segítségével értékeljük. A 7 napos egyláb immobilizációs fázis megkezdéséhez térdmerevítőt helyeznek el. Az immobilizáláshoz szükséges láb kiválasztása véletlenszerűen történik, és a dominanciához a maximális izometrikus erő szerint kiegyensúlyozzák. Az immobilizációs fázis végén (t=7 d) vérmintát veszünk, izombiopsziát veszünk mind az immobilizált, mind a nem immobilizált lábból, és felmérjük az izomtérfogatot és az erőt. Miután mindkét lábon megmértük az erőt, további izombiopsziát vesznek, hogy felmérjék a 17β-ösztradiol hatását az egyszeri terhelésre (Biodex) adott izomválaszra mind a nem immobilizált, mind az immobilizált lábon 3 órával az edzés után. küzdelem.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • McMaster Univeristy

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A kérdőív alapján általában egészséges, nem dohányzó
  2. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
  3. BMI 22 és 29 kg/m2 között

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen egyidejű egészségügyi, ortopédiai vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetné a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  2. Jelentős ortopédiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, fertőző betegségek, immunrendszeri rendellenességek vagy anyagcsere-/endokrin rendellenességek vagy egyéb olyan betegségek, amelyek kizárják az orális 17β-ösztradiol pótlását
  3. Jelenlegi betegségek, amelyek zavarhatják a vizsgálatot (pl. elhúzódó súlyos hasmenés, regurgitáció, nyelési nehézség)
  4. Túlzott alkoholfogyasztás (>21 egység/hét)
  5. Vérzéses diathesis, vérlemezke- vagy véralvadási zavarok, vagy vérlemezke-/véralvadásgátló kezelés a kórtörténetben
  6. Alvadási zavar vagy mélyvénás trombózis személyes vagy családi anamnézisében
  7. Kortikoszteroidok, tesztoszteronpótló terápia (lenyelés, injekció vagy transzdermális) vagy bármely anabolikus szteroid egyidejű alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 17β-ösztradiol
1 mg/nap 3 napig és 3 mg/nap 17β-ösztradiol 7 napig (Estrace, Acerus Pharmaceuticals Corporation, Mississauga, ON, Kanada). 7 napos Breg térdmerevítő egyoldalú immobilizálás.
1 mg/nap 3 napig és 3 mg/nap 7 napig Estrance
Más nevek:
  • Estrance
Placebo Comparator: Placebo
400 mg/nap 10 napos Polycose-hoz (Abbott Laboratories, St. Laurent, QC, Kanada).7 napos Breg Knee Brace egyoldalú immobilizáció.
400 mg/nap, 10 napig Polycose (Abbott Laboratories, St. Laurent, QC, Kanada)
Más nevek:
  • Enterális táplálkozási képletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az izomfehérje szintézise és lebontási sebessége
Időkeret: Az immobilizálás előtt (-3-0 nap) és az immobilizálás 7 napja alatt (0-7 nap).
A myofibrilláris fehérjét az izombiopsziákból vonják ki. A myofibrilláris fehérjéhez kötött 2H-alanin feldúsulását gázkromatográfia-égés-izotóp arány tömegspektrometriával (GC-C-IRMS) határozza meg a Metabolic Solutions, Nashua, NH, a korábban leírtak szerint (16). A nyál- és plazmamintákat a Metabolic Solutions üreges gyűrű-lefelé spektroszkópiájával elemzi a 2H-dúsulás szempontjából. Az izomfehérje szintézis töredékes szintetikus sebességét úgy számítjuk ki, hogy az izomfehérjéhez kötött dúsulás növekedését elosztjuk két izombiopszia között az idő múlásával a teljes testvíz/plazma átlagos dúsításával.
Az immobilizálás előtt (-3-0 nap) és az immobilizálás 7 napja alatt (0-7 nap).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Izomméret
Időkeret: T=0-nál és 7 nap immobilizálás után.
Mindkét lábon ultrahangot végeznek a lábizmok térfogatának és tömegének felmérésére.
T=0-nál és 7 nap immobilizálás után.
Izomerő
Időkeret: T=0-nál és 7 nap immobilizálás után.
Az izomerőt Biodex segítségével értékeljük.
T=0-nál és 7 nap immobilizálás után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stuart Phillips, PhD, McMaster University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2017. május 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2018. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. augusztus 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 2.

Első közzététel (Tényleges)

2017. március 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 14.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel