Stimulation corticale pour traiter les symptômes de l'humeur et du comportement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (PC+S_PFC)
Stimulation corticale pour traiter les symptômes de l'humeur et du comportement dans la maladie de Parkinson
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La dépression, l'anxiété et les troubles du contrôle des impulsions sont parmi les symptômes neuropsychiatriques les plus importants de la maladie de Parkinson (MP) qui ont un impact considérable sur la qualité de vie des patients et des soignants. Cependant, le corrélat neuronal sous-jacent à ces symptômes est encore largement inconnu, ce qui empêche le développement d'un traitement complet de ces symptômes.
Les objectifs de cette étude sont de 1) déterminer les corrélats neuronaux des symptômes non moteurs, 2) déterminer comment la stimulation corticale peut réduire ces symptômes et normaliser les signaux cérébraux anormaux, 3) développer des paradigmes de stimulation en boucle fermée et 4) enseigner aux patients comment moduler volontairement les signaux cérébraux anormaux.
Dix patients parkinsoniens subissant une implantation de chirurgie cérébrale profonde (DBS) et diagnostiqués avec un trouble de l'humeur léger à modéré et/ou un comportement impulsif seront inscrits à cette étude. En plus de l'électrode DBS thérapeutique standard utilisée pour traiter les symptômes moteurs, une électrode flexible sera placée sur le cortex préfrontal. Les deux électrodes seront fixées au générateur d'impulsions Medtronic Activa PC+S (et au générateur d'impulsions Medtronic Summit RC+S en remplacement), des dispositifs expérimentaux qui permettent une stimulation thérapeutique et des enregistrements cérébraux chroniques. À plusieurs moments, jusqu'à 2 ans après l'implantation, dans notre clinique ou au domicile du patient, les signaux cérébraux seront enregistrés pendant que les patients se reposent ou effectuent des tâches émotionnelles/cognitives. Les symptômes seront évalués à l'aide de questionnaires et de tâches validés pour permettre l'identification des corrélats neurophysiologiques des symptômes non moteurs. Une étude facultative du sommeil est également incluse pour une meilleure compréhension de la physiologie du cerveau. Les chercheurs étudieront ensuite l'effet de la stimulation corticale sur la gravité des symptômes et les signaux cérébraux pouvant être liés à l'expression des symptômes. Ces signaux seront ensuite utilisés pour mettre en œuvre des stratégies de stimulation corticale contrôlée en boucle fermée et de neuro-feedback.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- UCSF Surgical Movement Disorders Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à donner un consentement éclairé pour l'étude
- 30-75 ans
- Diagnostic de la maladie de Parkinson par un spécialiste des troubles du mouvement
- Symptômes de troubles du mouvement suffisamment graves, dans le cadre de la meilleure thérapie médicale, pour justifier l'implantation chirurgicale de stimulateurs cérébraux profonds selon les critères cliniques standard
- Score UPDRS-III hors médication entre 20 et 80 et une amélioration d'au moins 30 % du score UPDRS-III de base sur les médicaments, par rapport au score de référence hors médicament.
OU Patients atteints de MP à dominante tremblement (un score de tremblement d'au moins 2 sur un sous-score UPDRS-III pour le tremblement), résistants au traitement, avec une incapacité fonctionnelle importante malgré une prise en charge médicale maximale OU Patients intolérants aux médicaments entraînant une incapacité fonctionnelle importante
Avoir une ou plusieurs humeurs légères à modérées ou un comportement impulsif tel que défini par :
- dépression (BDI>=13)
- anxiété (BAI >=7)
- comportement impulsif tel qu'indiqué par un score positif au QUIP-A (Questionnaire pour les troubles impulsifs-compulsifs dans la maladie de Parkinson) ou tel que déterminé par un entretien clinique ou un rapport d'informateur
- Fluctuations des symptômes de l'humeur ou du comportement correspondant à une amélioration d'au moins 30 % des symptômes non moteurs lors de la comparaison des scores des échelles visuelles analogiques (EVA) dans l'état avec ou sans médicament
- Doses stables de médicaments anti-parkinsoniens pendant au moins 30 jours avant leur évaluation de base.
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement
- IRM montrant une atrophie corticale hors de proportion avec l'âge
- IRM montrant des lésions cérébrales focales qui pourraient indiquer un trouble autre que la MP idiopathique
- Comorbidité majeure augmentant le risque de chirurgie (antécédent d'AVC, hypertension sévère, diabète sévère, ou besoin chronique d'anticoagulation autre que l'aspirine)
- Toute chirurgie intracrânienne antérieure à l'exception de la chirurgie DBS
- Déficience cognitive importante (MoCA<20).
- Antécédents de convulsions
- Immunodéprimé
- A une infection active
- Nécessite une diathermie, une thérapie électroconvulsive (ECT) ou une stimulation magnétique transcrânienne (TMS) pour traiter une maladie chronique
- Incapacité à se conformer aux visites de suivi de l'étude
- Tout symptôme de personnalité ou d'humeur qui, selon le personnel de l'étude, interférera avec les exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Enregistrement Neural Chronique avec ECoG du Cortex Préfrontal dans la Maladie de Parkinson
Les participants atteints de la maladie de Parkinson ont subi une implantation d'électrodes de stimulation cérébrale profonde (SCP) ciblant soit le noyau sous-thalamique soit le globus pallidus interne pour la gestion des symptômes moteurs. Une bande d'électrocorticographie (ECoG) sous-durale permanente à 4 contacts a également été placée sur le cortex préfrontal droit et connectée à un neurostimulateur Medtronic Activa PC+S. Cette configuration a permis l'enregistrement chronique des potentiels de champ locaux du cortex préfrontal pendant la vie quotidienne et les tâches expérimentales structurées. Les données neuronales et comportementales ont été collectées via des tâches de prise de décision et des auto-évaluations longitudinales de l'humeur et des symptômes à l'aide d'un outil sur tablette. Les ajustements cliniques de la SCP et des médicaments ont été effectués uniquement dans le cadre des soins standards et n'ont pas été influencés par la participation à l'étude. |
Les participants ont reçu un système Medtronic Activa PC+S intégrant des électrodes de stimulation cérébrale profonde (DBS) standard implantées dans les ganglions de la base (noyau sous-thalamique ou globus pallidus internus) pour la gestion des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson.
De plus, une bande d'électrocorticographie (ECoG) sous-durale permanente à 4 contacts a été implantée sur le cortex préfrontal (par exemple, les régions dorsolatérales, orbitofrontales ou frontopolaires) pour permettre l'enregistrement chronique des potentiels de champ locaux.
Le système a permis des enregistrements neuronaux à long terme et sans fil dans des conditions naturalistes ou basées sur des tâches.
Les participants ont effectué une tâche structurée impliquant des choix répétés pour accepter ou rejeter des offres nécessitant différents niveaux d'effort physique en échange de récompenses variables.
La tâche a été utilisée pour évaluer la motivation et les processus d'évaluation basés sur l'effort.
Les participants ont utilisé un évaluateur d'humeur immédiat (IMS) sur tablette pour auto-rapporter les symptômes liés à la dépression et à l'anxiété dans des contextes naturalistes en temps réel.
Ces évaluations répétées, dans le moment présent, ont été temporellement associées à des enregistrements corticaux préfrontaux pour étudier les marqueurs physiologiques des fluctuations de l'humeur sur plusieurs mois.
Aucune stimulation n'a été délivrée par l'électrode du cortex préfrontal.
|
|
Expérimental: Stimulation ECoG du Cortex Préfrontal dans la Maladie de Parkinson
Un sous-ensemble de participants dans la cohorte d'enregistrement a également reçu une stimulation expérimentale via la bande ECoG préfrontale implantée. Un participant a subi une stimulation préfrontale aveugle, en blocs, pendant une tâche comportementale pour évaluer ses effets causaux sur la motivation et la prise de décision. De plus, deux participants ont reçu une stimulation préfrontale chronique aveugle à domicile sur une période de 14 jours, en conjonction avec leur stimulation cérébrale profonde motrice sous-corticale en cours. Ces participants ont rempli des auto-évaluations quotidiennes des symptômes d'humeur et d'anxiété pendant la période de stimulation. Tous les protocoles de stimulation étaient expérimentaux et distincts de la programmation habituelle de la stimulation cérébrale profonde motrice. Les ajustements cliniques de la stimulation cérébrale profonde et des médicaments ont été effectués exclusivement dans le cadre des soins de routine et n'ont pas été affectés par les procédures de l'étude. |
Les participants ont reçu un système Medtronic Activa PC+S intégrant des électrodes de stimulation cérébrale profonde (DBS) standard implantées dans les ganglions de la base (noyau sous-thalamique ou globus pallidus internus) pour la gestion des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson.
De plus, une bande d'électrocorticographie (ECoG) sous-durale permanente à 4 contacts a été implantée sur le cortex préfrontal (par exemple, les régions dorsolatérales, orbitofrontales ou frontopolaires) pour permettre l'enregistrement chronique des potentiels de champ locaux.
Le système a permis des enregistrements neuronaux à long terme et sans fil dans des conditions naturalistes ou basées sur des tâches.
Les participants ont effectué une tâche structurée impliquant des choix répétés pour accepter ou rejeter des offres nécessitant différents niveaux d'effort physique en échange de récompenses variables.
La tâche a été utilisée pour évaluer la motivation et les processus d'évaluation basés sur l'effort.
Les participants ont utilisé un évaluateur d'humeur immédiat (IMS) sur tablette pour auto-rapporter les symptômes liés à la dépression et à l'anxiété dans des contextes naturalistes en temps réel.
Ces évaluations répétées, dans le moment présent, ont été temporellement associées à des enregistrements corticaux préfrontaux pour étudier les marqueurs physiologiques des fluctuations de l'humeur sur plusieurs mois.
Aucune stimulation n'a été délivrée par l'électrode du cortex préfrontal.
Chez un participant, une stimulation à haute fréquence a été délivrée au cortex préfrontal via la bande ECoG pendant un paradigme comportemental.
La stimulation a été alternée On et Off de manière aveugle par blocs pendant la tâche comportementale pour évaluer les effets causaux sur le comportement motivé.
Chez deux patients, la stimulation du cortex orbitofrontal (OFC) a également été évaluée de manière chronique à domicile dans un design répété intra-sujet.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Association entre la puissance bêta des ganglions de la base et le niveau d'effort (coefficient bêta)
Délai: Séance d'enregistrement unique par participant (environ 90 minutes au total ; 3 blocs de 25 essais chacun), avec résultat évalué à chaque essai et données agrégées sur tous les essais pour tous les participants.
|
Puissance oscillatoire moyenne dans la bande bêta (12-20 Hz) dans les noyaux gris centraux (NGC) pendant la période de décision, analysée en fonction du niveau d'effort de l'essai en cours lors de la tâche de prise de décision effort-récompense.
|
Séance d'enregistrement unique par participant (environ 90 minutes au total ; 3 blocs de 25 essais chacun), avec résultat évalué à chaque essai et données agrégées sur tous les essais pour tous les participants.
|
|
Puissance Thêta du Cortex Préfrontal Relative à la Récompense de l'Essai Précédent (Coefficient Bêta)
Délai: Session d'enregistrement unique par participant (environ 90 minutes au total ; 3 blocs de 25 essais chacun), avec évaluation du résultat à chaque essai et données agrégées sur tous les essais pour tous les participants.
|
La puissance oscillatoire moyenne dans la bande thêta (4-7 Hz) dans le cortex préfrontal (PFC) a été évaluée pendant la période de décision de chaque essai.
La puissance thêta a été modélisée en fonction de la récompense reçue dans l'essai précédent en utilisant des modèles linéaires à effets mixtes.
L'analyse comprenait les essais des sessions de tâche de prise de décision structurée.
|
Session d'enregistrement unique par participant (environ 90 minutes au total ; 3 blocs de 25 essais chacun), avec évaluation du résultat à chaque essai et données agrégées sur tous les essais pour tous les participants.
|
|
Effet de l'ampleur de la récompense et du coût de l'effort sur la probabilité d'acceptation de l'offre
Délai: Séance d'enregistrement unique par participant (environ 90 minutes au total ; 3 blocs de 25 essais chacun), avec le résultat évalué à chaque essai et les données agrégées sur tous les essais pour tous les participants.
|
Ce résultat mesure l'effet de l'ampleur de la récompense et du coût de l'effort sur la probabilité que les participants acceptent les offres lors d'une tâche de prise de décision.
Les effets ont été évalués à l'aide de modèles linéaires mixtes généralisés (LMM) pour estimer la relation entre la récompense, l'effort et le comportement de choix.
|
Séance d'enregistrement unique par participant (environ 90 minutes au total ; 3 blocs de 25 essais chacun), avec le résultat évalué à chaque essai et les données agrégées sur tous les essais pour tous les participants.
|
|
Association entre la puissance spectrale de la bande bêta du cortex préfrontal et les symptômes de l'humeur
Délai: Évaluations quotidiennes appariées des enregistrements neuronaux et des scores IMS sur 3 à 5 mois pour chaque participant.
|
Ce critère d'évaluation mesure l'association entre la puissance spectrale de la bande bêta du cortex préfrontal (PFC) enregistrée par ECoG sous-dural chronique et les symptômes auto-déclarés de dépression et d'anxiété évalués à l'aide d'échelles standardisées.
Les associations ont été évaluées à l'aide des coefficients de corrélation de Spearman calculés pour chaque participant.
L'Inventaire de Dépression de Beck (BDI) varie de 0 à 63, des scores plus élevés indiquant des symptômes dépressifs plus sévères.
L'Inventaire d'Anxiété de Beck (BAI) varie de 0 à 63, des scores plus élevés indiquant des symptômes anxieux plus sévères.
|
Évaluations quotidiennes appariées des enregistrements neuronaux et des scores IMS sur 3 à 5 mois pour chaque participant.
|
|
Effet de la stimulation chronique du cortex orbitofrontal (COF) sur les évaluations de la dépression, de l'anxiété et de l'énergie
Délai: Évaluations quotidiennes appariées des enregistrements neuronaux et des scores IMS sur 14 jours pour chaque participant.
|
Cet indicateur de résultat mesure les symptômes auto-déclarés de dépression, d'anxiété et les niveaux d'énergie chez les participants bénéficiant d'une stimulation chronique du cortex orbitofrontal (COF) à domicile.
Les participants ont reçu une stimulation COF en aveugle pendant 14 jours, avec des jours alternés de stimulation simulée et active.
Les symptômes ont été évalués quotidiennement à l'aide d'échelles visuelles analogiques (EVA) pour la dépression, l'anxiété et l'énergie, ainsi que de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D).
L'EVA varie de 0 à 100.
Pour les EVA de dépression et d'anxiété, des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves, tandis que pour l'EVA d'énergie, des scores plus élevés indiquent une énergie plus importante.
Le HAM-D varie de 0 à 52, des scores plus élevés indiquant des symptômes dépressifs plus sévères.
|
Évaluations quotidiennes appariées des enregistrements neuronaux et des scores IMS sur 14 jours pour chaque participant.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Effet de la stimulation du cortex préfrontal sur le taux d'acceptation des offres de travail lors d'une tâche de prise de décision basée sur l'effort
Délai: Six blocs d'enregistrement (trois avec stimulation activée et trois avec stimulation désactivée), chacun d'une durée d'environ 15 minutes (total ~90 minutes), avec l'évaluation du résultat à chaque essai et les données agrégées pour les deux conditions pour le participant.
|
Mesuré l'effet de la stimulation à haute fréquence du cortex préfrontal (PFC) sur le taux d'acceptation des offres de travail lors d'une tâche de prise de décision basée sur l'effort chez un participant (PD5).
La stimulation a été délivrée selon un design en blocs en simple aveugle, randomisé et contrebalancé, à une amplitude inférieure au seuil de détectabilité et sans effets moteurs.
Le taux d'acceptation a été modélisé à l'aide d'un modèle linéaire mixte avec la condition de stimulation (On vs Off) comme effet fixe.
|
Six blocs d'enregistrement (trois avec stimulation activée et trois avec stimulation désactivée), chacun d'une durée d'environ 15 minutes (total ~90 minutes), avec l'évaluation du résultat à chaque essai et les données agrégées pour les deux conditions pour le participant.
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Paradigmes comportementaux informatiques du traitement des récompenses
Délai: 48 mois
|
Récompensez les paradigmes de prise de décision et d’apprentissage avec des enregistrements neuronaux appariés
|
48 mois
|
|
Tests de neurofeedback utilisant des signaux corticaux et sous-corticaux
Délai: 48 mois
|
Régulation ascendante et descendante des signaux corticaux et sous-corticaux avec des paradigmes informatiques
|
48 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Simon Little, PhD, University of California, San Francisco
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Maladie de Parkinson
- Techniques d'investigation
- Stimulation physique
- Stimulation électrique
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-20284
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .