Estimulação cortical para tratar sintomas de humor e comportamento em pacientes com doença de Parkinson (PC+S_PFC)
Estimulação Cortical para Tratar Sintomas de Humor e Comportamentais no Parkinson
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Depressão, ansiedade e distúrbios do controle dos impulsos estão entre os sintomas neuropsiquiátricos mais proeminentes na doença de Parkinson (DP) que impactam fortemente a qualidade de vida dos pacientes e cuidadores. No entanto, o correlato neural subjacente a esses sintomas ainda é amplamente desconhecido, impedindo o desenvolvimento de um tratamento abrangente para esses sintomas.
Os objetivos deste estudo são 1) Determinar os correlatos neurais de sintomas não motores, 2) Determinar como a estimulação cortical pode reduzir esses sintomas e normalizar os sinais cerebrais anormais, 3) Desenvolver paradigmas de estimulação de circuito fechado e 4) Ensinar aos pacientes como para modular voluntariamente os sinais cerebrais anormais.
Dez pacientes com DP submetidos a implante de cirurgia cerebral profunda (DBS) e diagnosticados com transtorno de humor leve a moderado e/ou comportamento impulsivo serão incluídos neste estudo. Além do eletrodo DBS terapêutico padrão usado para tratar sintomas motores, um eletrodo flexível será colocado sobre o córtex pré-frontal. Ambos os eletrodos serão conectados ao gerador de pulsos Medtronic Activa PC+S (e gerador de pulsos Medtronic Summit RC+S como substitutos), dispositivos de investigação que permitem estimulação terapêutica e registros cerebrais crônicos. Em vários momentos, até 2 anos após o implante, em nossa clínica ou na casa do paciente, os sinais cerebrais serão registrados enquanto os pacientes estão descansando ou realizando tarefas de emoção/cognição. Os sintomas serão avaliados usando questionários validados e tarefas para permitir a identificação de correlatos neurofisiológicos de sintomas não motores. Há também um estudo opcional do sono incluído para melhor compreensão da fisiologia do cérebro. Os pesquisadores investigarão o efeito da estimulação cortical na gravidade dos sintomas e nos sinais cerebrais que podem estar relacionados à expressão dos sintomas. Esses sinais serão então usados para implementar estimulação cortical controlada em circuito fechado e estratégias controladas por neurofeedback.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Surgical Movement Disorders Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de dar consentimento informado para o estudo
- Idade 30-75
- Diagnóstico da doença de Parkinson por um especialista em distúrbios do movimento
- Sintomas de distúrbios do movimento que são suficientemente graves, no contexto da melhor terapia médica, para justificar a implantação cirúrgica de estimuladores cerebrais profundos de acordo com critérios clínicos padrão
- Pontuação UPDRS-III sem medicação entre 20 e 80 e uma melhora de pelo menos 30% na pontuação basal UPDRS-III sobre medicação, em comparação com a pontuação basal sem medicação.
OU Pacientes com DP com tremor dominante (uma pontuação de tremor de pelo menos 2 em uma subpontuação UPDRS-III para tremor), resistente ao tratamento, com incapacidade funcional significativa apesar do tratamento médico máximo OU Pacientes intolerantes a medicamentos que causam incapacidade funcional significativa
Ter um ou vários humor leve a moderado ou comportamento impulsivo, conforme definido por:
- depressão (BDI>=13)
- ansiedade (BAI >=7)
- comportamento impulsivo indicado por uma pontuação positiva no QUIP-A (Questionário para transtornos impulsivos-compulsivos na doença de Parkinson) ou conforme determinado por entrevista clínica ou relatório de informante
- Flutuações de sintomas de humor ou comportamento correspondentes a uma melhora mínima de 30% nos sintomas não motores ao comparar as pontuações da escala visual analógica (VAS) no estado de medicação ligada versus desligada
- Doses estáveis de medicamentos antiparkinsonianos por pelo menos 30 dias antes de sua avaliação inicial.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação
- RM mostrando atrofia cortical desproporcional à idade
- RM mostrando lesões cerebrais focais que podem indicar um distúrbio diferente da DP idiopática
- Comorbidade importante que aumenta o risco de cirurgia (AVC prévio, hipertensão grave, diabetes grave ou necessidade de anticoagulação crônica diferente da aspirina)
- Qualquer cirurgia intracraniana anterior, exceto cirurgia DBS
- Comprometimento cognitivo significativo (MoCA <20).
- Histórico de convulsões
- imunocomprometido
- Tem uma infecção ativa
- Requer diatermia, terapia eletroconvulsiva (ECT) ou estimulação magnética transcraniana (TMS) para tratar uma condição crônica
- Incapacidade de cumprir as visitas de acompanhamento do estudo
- Quaisquer sintomas de personalidade ou humor que o pessoal do estudo acredite que irão interferir nos requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Registo Neural Crónico com ECoG do Córtex Pré-Frontal na Doença de Parkinson
Participantes com doença de Parkinson foram submetidos a implantação de elétrodos de estimulação cerebral profunda (DBS) visando o núcleo subtalâmico ou o globo pálido interno para gestão de sintomas motores. Uma tira de electrocorticografia (ECoG) subdural permanente com 4 contactos foi também colocada sobre o córtex pré-frontal direito e ligada a um neuroestimulador Medtronic Activa PC+S. Esta configuração permitiu a gravação crónica de potenciais de campo local do córtex pré-frontal durante a vida diária e tarefas experimentais estruturadas. Dados neurais e comportamentais foram recolhidos através de tarefas de tomada de decisão e autorrelato longitudinal de humor e sintomas usando uma ferramenta baseada em tablet. Ajustes clínicos de DBS e medicação foram realizados apenas como parte do tratamento padrão e não foram influenciados pela participação no estudo. |
Os participantes receberam um sistema Medtronic Activa PC+S que incorporava eletrodos de DBS padrão implantados nos gânglios da base (núcleo subtalâmico ou globo pálido interno) para o tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson.
Além disso, foi implantada uma tira de electrocorticografia (ECoG) subdural permanente de 4 contactos sobre o córtex pré-frontal (por exemplo, regiões dorsolaterais, orbitofrontais ou frontopolares) para permitir a gravação crónica de potenciais de campo local. O sistema permitia gravações neurais de longo prazo, sem fios, em condições naturalistas ou baseadas em tarefas.
Os participantes realizaram uma tarefa estruturada envolvendo escolhas repetidas para aceitar ou rejeitar ofertas que exigiam diferentes níveis de esforço físico em troca de recompensas variáveis.
A tarefa foi utilizada para avaliar a motivação e os processos de valorização baseados no esforço.
Os participantes utilizaram um Medidor Imediato de Humor (IMS) baseado em tablet para autorrelatar sintomas relacionados com depressão e ansiedade em ambientes naturalistas e em tempo real.
Estas avaliações repetidas e no momento foram temporalmente emparelhadas com gravações corticais pré-frontais para estudar marcadores fisiológicos das flutuações de humor ao longo de vários meses. Nenhuma estimulação foi administrada através do elétrodo do córtex pré-frontal. |
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Experimental: Estimulação ECoG do Córtex Pré-Frontal na Doença de Parkinson
Um subconjunto de participantes na coorte de registo também recebeu estimulação experimental através da tira ECoG pré-frontal implantada. Um participante foi submetido a estimulação pré-frontal cega em blocos durante uma tarefa comportamental para avaliar os seus efeitos causais na motivação e na tomada de decisões. Além disso, dois participantes receberam estimulação pré-frontal crónica cega em casa durante um período de 14 dias, em conjunto com a sua DBS motora subcortical em curso. Estes participantes preencheram autorrelatos diários de sintomas de humor e ansiedade durante o período de estimulação. Todos os protocolos de estimulação eram experimentais e distintos da programação rotineira da DBS motora. Os ajustes clínicos da DBS e da medicação foram feitos exclusivamente como parte dos cuidados rotineiros e não foram afetados pelos procedimentos do estudo. |
Os participantes receberam um sistema Medtronic Activa PC+S que incorporava eletrodos de DBS padrão implantados nos gânglios da base (núcleo subtalâmico ou globo pálido interno) para o tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson.
Além disso, foi implantada uma tira de electrocorticografia (ECoG) subdural permanente de 4 contactos sobre o córtex pré-frontal (por exemplo, regiões dorsolaterais, orbitofrontais ou frontopolares) para permitir a gravação crónica de potenciais de campo local. O sistema permitia gravações neurais de longo prazo, sem fios, em condições naturalistas ou baseadas em tarefas.
Os participantes realizaram uma tarefa estruturada envolvendo escolhas repetidas para aceitar ou rejeitar ofertas que exigiam diferentes níveis de esforço físico em troca de recompensas variáveis.
A tarefa foi utilizada para avaliar a motivação e os processos de valorização baseados no esforço.
Os participantes utilizaram um Medidor Imediato de Humor (IMS) baseado em tablet para autorrelatar sintomas relacionados com depressão e ansiedade em ambientes naturalistas e em tempo real.
Estas avaliações repetidas e no momento foram temporalmente emparelhadas com gravações corticais pré-frontais para estudar marcadores fisiológicos das flutuações de humor ao longo de vários meses. Nenhuma estimulação foi administrada através do elétrodo do córtex pré-frontal.
Num participante, a estimulação de alta frequência foi administrada ao córtex pré-frontal através da tira de ECoG durante um paradigma comportamental.
A estimulação foi alternada Ligada e Desligada de forma cega e em blocos durante a tarefa comportamental para avaliar efeitos causais no comportamento motivado.
Em dois doentes, a estimulação do córtex orbitofrontal (COF) foi também avaliada cronicamente em casa num desenho repetido intra-sujeito.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação Entre o Poder Beta dos Gânglios da Base e o Nível de Esforço (Coeficiente Beta)
Prazo: Sessão única de registo por participante (aproximadamente 90 minutos no total; 3 blocos de 25 tentativas cada), com resultado avaliado em cada tentativa e dados agregados em todas as tentativas para todos os participantes.
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Potência oscilatória média da banda beta (12-20 Hz) nos gânglios basais (GB) durante o período de decisão, analisada como uma função do nível de esforço do ensaio atual durante a tarefa de tomada de decisão de recompensa-esforço.
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Sessão única de registo por participante (aproximadamente 90 minutos no total; 3 blocos de 25 tentativas cada), com resultado avaliado em cada tentativa e dados agregados em todas as tentativas para todos os participantes.
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Potência Teta do Córtex Pré-frontal em Relação à Recompensa do Ensaio Anterior (Coeficiente Beta)
Prazo: Sessão única de registo por participante (aproximadamente 90 minutos no total; 3 blocos de 25 ensaios cada), com resultado avaliado em cada ensaio e dados agregados em todos os ensaios para todos os participantes.
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A potência oscilatória média na banda teta (4-7 Hz) no córtex pré-frontal (PFC) foi avaliada durante o período de decisão de cada ensaio.
A potência teta foi modelada como uma função da recompensa recebida no ensaio anterior usando modelos mistos lineares.
A análise incluiu ensaios de sessões de tarefas de tomada de decisão estruturada.
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Sessão única de registo por participante (aproximadamente 90 minutos no total; 3 blocos de 25 ensaios cada), com resultado avaliado em cada ensaio e dados agregados em todos os ensaios para todos os participantes.
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Efeito da Magnitude da Recompensa e do Custo do Esforço na Probabilidade de Aceitação da Oferta
Prazo: Sessão única de registo por participante (aproximadamente 90 minutos no total; 3 blocos de 25 tentativas cada), com resultado avaliado em cada tentativa e dados agregados em todas as tentativas para todos os participantes.
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Este resultado mede o efeito da magnitude da recompensa e do custo do esforço na probabilidade de os participantes aceitarem propostas durante uma tarefa de tomada de decisão.
Os efeitos foram avaliados usando modelos lineares mistos generalizados (LMMs) para estimar a relação entre recompensa, esforço e comportamento de escolha.
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Sessão única de registo por participante (aproximadamente 90 minutos no total; 3 blocos de 25 tentativas cada), com resultado avaliado em cada tentativa e dados agregados em todas as tentativas para todos os participantes.
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Associação Entre o Poder Espectral da Banda Beta do Córtex Pré-frontal e Sintomas de Humor
Prazo: Avaliações diárias emparelhadas de registos neurais e pontuações IMS ao longo de 3-5 meses para cada participante.
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Este resultado mede a associação entre a potência espectral da banda beta do córtex pré-frontal (PFC) registada através de ECoG subdural crónica e os sintomas auto-relatados de depressão e ansiedade avaliados através de escalas padronizadas.
As associações foram avaliadas utilizando coeficientes de correlação de Spearman calculados para cada participante.
O Inventário de Depressão de Beck (BDI) varia de 0 a 63, com pontuações mais elevadas a indicar sintomas depressivos mais graves.
O Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) varia de 0 a 63, com pontuações mais elevadas a indicar sintomas de ansiedade mais graves.
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Avaliações diárias emparelhadas de registos neurais e pontuações IMS ao longo de 3-5 meses para cada participante.
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Efeito da Estimulação Crónica do Córtex Orbitofrontal (COF) na Depressão, Ansiedade e Níveis de Energia
Prazo: Avaliações diárias emparelhadas de registos neurais e pontuações IMS durante 14 dias para cada participante.
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Este resultado mede os sintomas auto-reportados de depressão, ansiedade e níveis de energia em participantes submetidos a estimulação crónica do córtex orbitofrontal (OFC) em casa.
Os participantes receberam estimulação OFC cega durante 14 dias, com dias alternados de estimulação simulada e ativa.
Os sintomas foram avaliados diariamente usando escalas analógicas visuais (EAV) para depressão, ansiedade e energia, bem como a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D).
A EAV varia de 0 a 100.
Para a EAV de depressão e ansiedade, pontuações mais elevadas indicam sintomas piores, enquanto para a EAV de energia, pontuações mais elevadas indicam maior energia.
A HAM-D varia de 0 a 52, com pontuações mais elevadas a indicarem sintomas depressivos mais severos.
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Avaliações diárias emparelhadas de registos neurais e pontuações IMS durante 14 dias para cada participante.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito da Estimulação do Córtex Pré-Frontal na Taxa de Aceitação de Ofertas de Trabalho Durante Tarefa de Tomada de Decisão Baseada em Esforço
Prazo: Seis blocos de registo (três com estimulação ligada e três com estimulação desligada), cada um com aproximadamente 15 minutos de duração (total ~90 minutos), com o resultado avaliado em cada ensaio e os dados agregados em ambas as condições para o participante.
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Mediu o efeito da estimulação de alta frequência do córtex pré-frontal (PFC) na taxa de aceitação de ofertas de trabalho durante uma tarefa de tomada de decisão baseada no esforço num participante (PD5).
A estimulação foi administrada num desenho de blocos simples-cego, aleatorizado e contrabalançado a uma amplitude abaixo do limiar de deteção e sem efeitos motores.
A taxa de aceitação foi modelada usando um modelo linear misto com a condição de estimulação (On vs Off) como efeito fixo.
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Seis blocos de registo (três com estimulação ligada e três com estimulação desligada), cada um com aproximadamente 15 minutos de duração (total ~90 minutos), com o resultado avaliado em cada ensaio e os dados agregados em ambas as condições para o participante.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Paradigmas comportamentais computacionais de processamento de recompensas
Prazo: 48 meses
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Recompense a tomada de decisão e os paradigmas de aprendizagem com gravações neurais emparelhadas
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48 meses
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Teste de neurofeedback usando sinais corticais e subcorticais
Prazo: 48 meses
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Regulação ascendente e descendente de sinais corticais e subcorticais com paradigmas computacionais
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simon Little, PhD, University of California, San Francisco
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16-20284
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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