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Kortikale Stimulation zur Behandlung von Stimmungs- und Verhaltenssymptomen bei Parkinson-Patienten (PC+S_PFC)

11. November 2025 aktualisiert von: Simon J. Little, MBBS, PhD

Kortikale Stimulation zur Behandlung von Stimmungs- und Verhaltenssymptomen bei Parkinson

Diese Studie wird die kortikale Stimulation zur Behandlung von Stimmungs- und Verhaltenssymptomen bei Parkinson-Patienten untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Depressionen, Angstzustände und Störungen der Impulskontrolle gehören zu den auffälligsten neuropsychiatrischen Symptomen bei der Parkinson-Krankheit (PD), die die Lebensqualität von Patienten und Pflegekräften stark beeinträchtigen. Das neuronale Korrelat, das diesen Symptomen zugrunde liegt, ist jedoch noch weitgehend unbekannt, was die Entwicklung einer umfassenden Behandlung dieser Symptome verhindert.

Die Ziele dieser Studie sind 1) die neuralen Korrelate nicht-motorischer Symptome zu bestimmen, 2) zu bestimmen, wie kortikale Stimulation diese Symptome reduzieren und die abnormalen Gehirnsignale normalisieren kann, 3) Stimulationsparadigmen mit geschlossenem Regelkreis zu entwickeln und 4) den Patienten beizubringen, wie willkürlich die abnormen Gehirnsignale zu modulieren.

Zehn PD-Patienten, die sich einer tiefen Hirnchirurgie (THS) unterziehen und bei denen leichte bis mittelschwere Stimmungsstörungen und/oder impulsives Verhalten diagnostiziert wurden, werden in diese Studie aufgenommen. Zusätzlich zu der standardmäßigen therapeutischen DBS-Elektrode, die zur Behandlung von motorischen Symptomen verwendet wird, wird eine flexible Elektrode über dem präfrontalen Kortex platziert. Beide Elektroden werden an den Pulsgenerator Medtronic Activa PC+S (und den Pulsgenerator Medtronic Summit RC+S als Ersatz) angeschlossen, Prüfgeräte, die therapeutische Stimulation und chronische Gehirnaufzeichnungen ermöglichen. Zu mehreren Zeitpunkten, bis zu 2 Jahre nach der Implantation, werden in unserer Klinik oder beim Patienten zu Hause Gehirnsignale aufgezeichnet, während sich die Patienten ausruhen oder emotionale/kognitionsbezogene Aufgaben ausführen. Die Symptome werden anhand validierter Fragebögen und Aufgaben bewertet, um die Identifizierung neurophysiologischer Korrelate nicht-motorischer Symptome zu ermöglichen. Es gibt auch eine optionale Schlafstudie zum besseren Verständnis der Physiologie des Gehirns. Die Forscher untersuchen dann die Wirkung der kortikalen Stimulation sowohl auf die Schwere der Symptome als auch auf Gehirnsignale, die mit der Symptomausprägung zusammenhängen können. Diese Signale werden dann verwendet, um eine Closed-Loop-gesteuerte kortikale Stimulation und neurofeedbackgesteuerte Strategien zu implementieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Surgical Movement Disorders Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit, eine informierte Einwilligung für die Studie zu geben
  • Alter 30-75
  • Diagnose der Parkinson-Krankheit durch einen Spezialisten für Bewegungsstörungen
  • Bewegungsstörungssymptome, die im Rahmen der besten medizinischen Therapie ausreichend schwerwiegend sind, um eine chirurgische Implantation von Tiefenhirnstimulatoren gemäß klinischen Standardkriterien zu rechtfertigen
  • UPDRS-III-Score ohne Medikation zwischen 20 und 80 und eine Verbesserung von mindestens 30 % des Ausgangs-UPDRS-III-On-Medikamenten-Scores im Vergleich zum Ausgangswert ohne Medikation.

ODER Patienten mit tremordominanter PD (ein Tremor-Score von mindestens 2 auf einem UPDRS-III-Subscore für Tremor), behandlungsresistent, mit erheblicher funktioneller Beeinträchtigung trotz maximaler medizinischer Behandlung ODER Patienten, die Medikamente nicht vertragen, was zu einer erheblichen funktionellen Beeinträchtigung führt

  • Haben Sie eine oder mehrere leichte bis mittelschwere Stimmungen oder impulsives Verhalten, wie definiert durch:

    1. Depression (BDI>=13)
    2. Angst (BAI >=7)
    3. impulsives Verhalten, wie durch eine positive Punktzahl auf dem QUIP-A (Fragebogen für Impulsiv-Zwangsstörungen bei der Parkinson-Krankheit) oder durch klinisches Interview oder Informantenbericht festgestellt
    4. Schwankungen von Stimmungs- oder Verhaltenssymptomen, die einer mindestens 30%igen Verbesserung der nicht-motorischen Symptome entsprechen, wenn die Werte der visuellen Analogskalen (VAS) im Zustand der Medikation mit und ohne Medikation verglichen werden
  • Stabile Dosen von Anti-Parkinson-Medikamenten für mindestens 30 Tage vor ihrer Ausgangsbewertung.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • MRT zeigt kortikale Atrophie, die in keinem Verhältnis zum Alter steht
  • MRT mit fokalen Hirnläsionen, die auf eine andere Störung als idiopathische Parkinson-Erkrankung hindeuten könnten
  • Schwere Komorbidität, die das Operationsrisiko erhöht (vorheriger Schlaganfall, schwerer Bluthochdruck, schwerer Diabetes oder Notwendigkeit einer anderen chronischen Antikoagulation als Aspirin)
  • Jede frühere intrakranielle Operation mit Ausnahme einer DBS-Operation
  • Signifikante kognitive Beeinträchtigung (MoCA<20).
  • Geschichte der Anfälle
  • Immungeschwächt
  • Hat eine aktive Infektion
  • Erfordert Diathermie, Elektrokrampftherapie (ECT) oder transkranielle Magnetstimulation (TMS) zur Behandlung einer chronischen Erkrankung
  • Unfähigkeit, Folgebesuche der Studie einzuhalten
  • Alle Persönlichkeits- oder Stimmungssymptome, von denen das Studienpersonal glaubt, dass sie die Studienanforderungen beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chronische neurale Aufzeichnung mit präfrontalem Kortex-ECoG bei Parkinson-Krankheit

Teilnehmer mit Parkinson-Krankheit unterzogen sich einer Tiefenhirnstimulation (THS) mit Implantation von Elektroden, die entweder auf den Nucleus subthalamicus oder den Globus pallidus internus abzielten, um motorische Symptome zu behandeln. Ein permanenter 4-Kontakt-Subdural-Elektrokortikographie (ECoG)-Streifen wurde ebenfalls über dem rechten präfrontalen Kortex platziert und mit einem Medtronic Activa PC+S-Neurostimulator verbunden. Dieser Aufbau ermöglichte chronische Aufzeichnungen von lokalen Feldpotentialen aus dem präfrontalen Kortex während des täglichen Lebens und strukturierter experimenteller Aufgaben.

Neuronale und Verhaltensdaten wurden durch Entscheidungsfindungsaufgaben und longitudinale Selbsteinschätzung von Stimmung und Symptomen mit einem tabletbasierten Tool gesammelt. Klinische THS- und Medikamentenanpassungen wurden ausschließlich als Teil der Standardversorgung durchgeführt und wurden nicht durch die Teilnahme an der Studie beeinflusst.

Die Teilnehmer erhielten ein Medtronic Activa PC+S-System, das Standard-DBS-Elektroden umfasste, die im Basalganglienbereich (Nucleus subthalamicus oder Globus pallidus internus) implantiert wurden, um die motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit zu behandeln. Zusätzlich wurde ein permanenter 4-Kontakt-Subdural-Elektrokortikographie (ECoG)-Streifen über dem präfrontalen Kortex (z.B. dorsolateraler, orbitofrontaler oder frontopolarer Bereich) implantiert, um chronische Aufzeichnungen lokaler Feldpotentiale zu ermöglichen. Das System ermöglichte langfristige, drahtlose neuronale Aufzeichnungen unter natürlichen oder aufgabenbasierten Bedingungen.
Die Teilnehmer führten eine strukturierte Aufgabe durch, bei der sie wiederholt entscheiden mussten, ob sie Angebote annehmen oder ablehnen wollten, die unterschiedliche körperliche Anstrengungen für variable Belohnungen erforderten. Die Aufgabe wurde verwendet, um Motivation und auf Anstrengung basierende Bewertungsprozesse zu bewerten.
Teilnehmer nutzten einen tabletbasierten Immediate Mood Scaler (IMS), um Symptome im Zusammenhang mit Depressionen und Angstzuständen in Echtzeit in natürlichen Umgebungen selbst zu berichten. Diese wiederholten Momentaufnahmen wurden zeitlich mit präfrontalen kortikalen Aufzeichnungen gepaart, um physiologische Marker von Stimmungsschwankungen über mehrere Monate zu untersuchen. Durch die präfrontale Kortexelektrode wurde keine Stimulation abgegeben.
Experimental: Präfrontaler Kortex ECoG-Stimulation bei Parkinson-Krankheit

Eine Teilgruppe der Teilnehmer in der Aufzeichnungskohorte erhielt ebenfalls eine experimentelle Stimulation über die implantierte präfrontale ECoG-Streifen. Ein Teilnehmer erhielt eine verbündete, blockweise Stimulation des präfrontalen Kortex während einer Verhaltensaufgabe, um deren kausale Auswirkungen auf Motivation und Entscheidungsfindung zu bewerten. Zusätzlich erhielten zwei Teilnehmer eine verbündete, chronische präfrontale Stimulation zu Hause über einen Zeitraum von 14 Tagen, zusammen mit ihrer laufenden subkortikalen motorischen DBS. Diese Teilnehmer füllten während der Stimulationsperiode tägliche Selbstberichte über Stimmungs- und Angstsymptome aus.

Alle Stimulationsprotokolle waren experimentell und unterschieden sich von der routinemäßigen motorischen DBS-Programmierung. Klinische DBS- und Medikamentenanpassungen wurden ausschließlich als Teil der Routineversorgung vorgenommen und wurden nicht durch die Studienverfahren beeinflusst.

Die Teilnehmer erhielten ein Medtronic Activa PC+S-System, das Standard-DBS-Elektroden umfasste, die im Basalganglienbereich (Nucleus subthalamicus oder Globus pallidus internus) implantiert wurden, um die motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit zu behandeln. Zusätzlich wurde ein permanenter 4-Kontakt-Subdural-Elektrokortikographie (ECoG)-Streifen über dem präfrontalen Kortex (z.B. dorsolateraler, orbitofrontaler oder frontopolarer Bereich) implantiert, um chronische Aufzeichnungen lokaler Feldpotentiale zu ermöglichen. Das System ermöglichte langfristige, drahtlose neuronale Aufzeichnungen unter natürlichen oder aufgabenbasierten Bedingungen.
Die Teilnehmer führten eine strukturierte Aufgabe durch, bei der sie wiederholt entscheiden mussten, ob sie Angebote annehmen oder ablehnen wollten, die unterschiedliche körperliche Anstrengungen für variable Belohnungen erforderten. Die Aufgabe wurde verwendet, um Motivation und auf Anstrengung basierende Bewertungsprozesse zu bewerten.
Teilnehmer nutzten einen tabletbasierten Immediate Mood Scaler (IMS), um Symptome im Zusammenhang mit Depressionen und Angstzuständen in Echtzeit in natürlichen Umgebungen selbst zu berichten. Diese wiederholten Momentaufnahmen wurden zeitlich mit präfrontalen kortikalen Aufzeichnungen gepaart, um physiologische Marker von Stimmungsschwankungen über mehrere Monate zu untersuchen. Durch die präfrontale Kortexelektrode wurde keine Stimulation abgegeben.
Bei einem Teilnehmer wurde während eines Verhaltensparadigmas eine hochfrequente Stimulation über den ECoG-Streifen an den präfrontalen Kortex abgegeben. Die Stimulation wurde während der Verhaltensaufgabe in einer verblindeten, blockweisen Weise abwechselnd ein- und ausgeschaltet, um kausale Auswirkungen auf motiviertes Verhalten zu bewerten. Bei zwei Patienten wurde auch eine chronische Stimulation des orbitofrontalen Kortex (OFC) zu Hause in einem Within-Subject-Repeated-Design bewertet.
Andere Namen:
  • Elektrische Stimulation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenhang zwischen Beta-Leistung der Basalganglien und Anstrengungsniveau (Beta-Koeffizient)
Zeitfenster: Einzelne Aufnahmesitzung pro Teilnehmer (insgesamt etwa 90 Minuten; 3 Blöcke mit jeweils 25 Durchgängen), wobei das Ergebnis bei jedem Durchgang bewertet und die Daten über alle Durchgänge aller Teilnehmer aggregiert werden.
Mittlere Oszillationsleistung im Beta-Band (12-20 Hz) im Basalganglien (BG) während der Entscheidungsperiode, analysiert als Funktion des aktuellen Belastungsniveaus während der Belohnungs-Belastungs-Entscheidungsfindungsaufgabe.
Einzelne Aufnahmesitzung pro Teilnehmer (insgesamt etwa 90 Minuten; 3 Blöcke mit jeweils 25 Durchgängen), wobei das Ergebnis bei jedem Durchgang bewertet und die Daten über alle Durchgänge aller Teilnehmer aggregiert werden.
Präfrontaler Kortex Theta-Leistung relativ zur vorherigen Versuchsbelohnung (Beta-Koeffizient)
Zeitfenster: Einzelne Aufnahmesitzung pro Teilnehmer (insgesamt etwa 90 Minuten; 3 Blöcke mit jeweils 25 Versuchen), wobei das Ergebnis bei jedem Versuch bewertet und die Daten über alle Versuche aller Teilnehmer aggregiert werden.
Die durchschnittliche Theta-Band (4-7 Hz) oszillatorische Leistung im präfrontalen Kortex (PFC) wurde während der Entscheidungsphase jedes Versuchs bewertet. Die Theta-Leistung wurde als Funktion der Belohnung modelliert, die im vorherigen Versuch erhalten wurde, unter Verwendung von linearen gemischten Effektmodellen. Die Analyse umfasste Versuche aus strukturierten Entscheidungsaufgaben-Sitzungen.
Einzelne Aufnahmesitzung pro Teilnehmer (insgesamt etwa 90 Minuten; 3 Blöcke mit jeweils 25 Versuchen), wobei das Ergebnis bei jedem Versuch bewertet und die Daten über alle Versuche aller Teilnehmer aggregiert werden.
Effekt der Belohnungsgröße und der Anstrengungskosten auf die Angebotsannahmewahrscheinlichkeit
Zeitfenster: Einzelne Aufnahmesitzung pro Teilnehmer (insgesamt etwa 90 Minuten; 3 Blöcke mit je 25 Versuchen), wobei das Ergebnis bei jedem Versuch bewertet und die Daten über alle Versuche aller Teilnehmer aggregiert werden.
Dieses Ergebnis misst die Auswirkung der Belohnungsgröße und des Aufwandskosten auf die Wahrscheinlichkeit, mit der Teilnehmer Angebote während einer Entscheidungsfindungsaufgabe annehmen. Die Effekte wurden mit generalisierten linearen gemischten Modellen (LMMs) bewertet, um die Beziehung zwischen Belohnung, Aufwand und Wahlverhalten zu schätzen.
Einzelne Aufnahmesitzung pro Teilnehmer (insgesamt etwa 90 Minuten; 3 Blöcke mit je 25 Versuchen), wobei das Ergebnis bei jedem Versuch bewertet und die Daten über alle Versuche aller Teilnehmer aggregiert werden.
Zusammenhang zwischen präfrontaler Kortex-Beta-Band-Spektralleistung und Stimmungssymptomen
Zeitfenster: Tägliche gepaarte Bewertungen von neuronalen Aufzeichnungen und IMS-Scores über 3-5 Monate für jeden Teilnehmer.
Dieses Ergebnis misst die Assoziation zwischen der spektralen Leistung der Beta-Bande im präfrontalen Kortex (PFC), die über chronische subdurale ECoG aufgezeichnet wurde, und selbstberichteten Symptomen von Depression und Angst, die anhand standardisierter Skalen bewertet wurden. Die Assoziationen wurden mithilfe von Spearman-Korrelationskoeffizienten bewertet, die für jeden Teilnehmer berechnet wurden. Das Beck-Depressions-Inventar (BDI) reicht von 0 bis 63, wobei höhere Werte auf schwerwiegendere depressive Symptome hinweisen. Das Beck-Angst-Inventar (BAI) reicht von 0 bis 63, wobei höhere Werte auf schwerwiegendere Angstsymptome hinweisen.
Tägliche gepaarte Bewertungen von neuronalen Aufzeichnungen und IMS-Scores über 3-5 Monate für jeden Teilnehmer.
Wirkung chronischer Orbitofrontaler Kortex (OFC)-Stimulation auf Depression, Angst und Energiebewertungen
Zeitfenster: Tägliche gepaarte Bewertungen von neuronalen Aufzeichnungen und IMS-Scores über 14 Tage für jeden Teilnehmer.
Dieses Ergebnis misst selbstberichtete Symptome von Depressionen, Angstzuständen und Energieniveaus bei Teilnehmern, die eine chronische orbitofrontale Kortex (OFC)-Stimulation zu Hause durchführen. Teilnehmer erhielten eine verblindete OFC-Stimulation über 14 Tage, mit abwechselnden Schein- und aktiven Stimulationstagen. Die Symptome wurden täglich anhand visueller Analogskalen (VAS) für Depressionen, Angstzustände und Energie sowie der Hamilton-Depressions-Skala (HAM-D) bewertet. Die VAS reicht von 0 bis 100. Bei der VAS für Depressionen und Angstzustände deuten höhere Werte auf stärkere Symptome hin, während bei der VAS für Energie höhere Werte auf mehr Energie hindeuten. Die HAM-D reicht von 0 bis 52, wobei höhere Werte auf schwerwiegendere depressive Symptome hindeuten.
Tägliche gepaarte Bewertungen von neuronalen Aufzeichnungen und IMS-Scores über 14 Tage für jeden Teilnehmer.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Effekt der Stimulation des präfrontalen Kortex auf die Annahmerate von Arbeitsangeboten während einer aufwandsbasierten Entscheidungsaufgabe
Zeitfenster: Sechs Aufzeichnungsblöcke (drei mit Stimulation An und drei mit Stimulation Aus), jeweils etwa 15 Minuten lang (insgesamt ~90 Minuten), wobei das Ergebnis bei jedem Versuch bewertet und die Daten beider Bedingungen für den Teilnehmer zusammengeführt werden.
Maß den Effekt von hochfrequenter präfrontaler Kortex (PFC)-Stimulation auf die Akzeptanzrate von Arbeitsangeboten während einer aufwandsbasierten Entscheidungsaufgabe bei einem Teilnehmer (PD5). Die Stimulation wurde in einem einfachblinden, randomisierten, ausbalancierten Block-Design mit einer Amplitude unterhalb der Wahrnehmungsschwelle und ohne motorische Effekte durchgeführt. Die Akzeptanzrate wurde mittels eines linearen gemischten Modells mit der Stimulationsbedingung (An vs Aus) als festem Effekt modelliert.
Sechs Aufzeichnungsblöcke (drei mit Stimulation An und drei mit Stimulation Aus), jeweils etwa 15 Minuten lang (insgesamt ~90 Minuten), wobei das Ergebnis bei jedem Versuch bewertet und die Daten beider Bedingungen für den Teilnehmer zusammengeführt werden.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Computergestützte Verhaltensparadigmen der Belohnungsverarbeitung
Zeitfenster: 48 Monate
Belohnen Sie Entscheidungsfindung und Lernparadigmen mit gepaarten neuronalen Aufzeichnungen
48 Monate
Neurofeedback-Tests mit kortikalen und subkortikalen Signalen
Zeitfenster: 48 Monate
Auf- und Abregulierung kortikaler und subkortikaler Signale mit rechnerischen Paradigmen
48 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Simon Little, PhD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Juni 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

21. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Medtronic Activa PC+S System mit chronischer Neuralaufzeichnung

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