Corticale stimulatie om stemmings- en gedragssymptomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson te behandelen (PC+S_PFC)
Corticale stimulatie om stemmings- en gedragssymptomen bij Parkinson te behandelen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Depressie, angststoornissen en stoornissen in de impulsbeheersing behoren tot de meest prominente neuropsychiatrische symptomen bij de ziekte van Parkinson (PD) die een grote invloed hebben op de kwaliteit van leven van patiënten en zorgverleners. Het neurale correlaat dat ten grondslag ligt aan deze symptomen is echter nog grotendeels onbekend, waardoor de ontwikkeling van een alomvattende behandeling voor deze symptomen wordt voorkomen.
Het doel van deze studie is om 1) de neurale correlaten van niet-motorische symptomen te bepalen, 2) te bepalen hoe corticale stimulatie deze symptomen kan verminderen en de abnormale hersensignalen kan normaliseren, 3) stimulatieparadigma's met een gesloten lus te ontwikkelen en 4) patiënten te leren hoe om de abnormale hersensignalen vrijwillig te moduleren.
Tien PD-patiënten die een diepe hersenoperatie (DBS) implantatie ondergaan en gediagnosticeerd zijn met een milde tot matige stemmingsstoornis en/of impulsief gedrag zullen in deze studie worden opgenomen. Naast de standaard therapeutische DBS-elektrode die wordt gebruikt om motorische symptomen te behandelen, wordt er een flexibele elektrode over de prefrontale cortex geplaatst. Beide elektroden zullen worden bevestigd aan de Medtronic Activa PC+S-pulsgenerator (en Medtronic Summit RC+S-pulsgenerator als vervanging), onderzoeksapparaten die therapeutische stimulatie en chronische hersenopnamen mogelijk maken. Op meerdere tijdstippen, tot 2 jaar na implantatie, in onze kliniek of bij de patiënt thuis, worden hersensignalen geregistreerd terwijl patiënten rusten of emotie-/cognitieve taken uitvoeren. Symptomen zullen worden beoordeeld met behulp van gevalideerde vragenlijsten en taken om identificatie van neurofysiologische correlaten van niet-motorische symptomen mogelijk te maken. Er is ook een optionele slaapstudie inbegrepen voor een beter begrip van de fysiologie van de hersenen. De onderzoekers zullen vervolgens het effect van corticale stimulatie onderzoeken op zowel de ernst van de symptomen als de hersensignalen die mogelijk verband houden met de expressie van symptomen. Deze signalen zullen vervolgens worden gebruikt om gecontroleerde corticale stimulatie met gesloten lus en door neurofeedback gecontroleerde strategieën te implementeren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- UCSF Surgical Movement Disorders Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek
- Leeftijd 30-75
- Diagnose van de ziekte van Parkinson door een specialist in bewegingsstoornissen
- Symptomen van bewegingsstoornissen die voldoende ernstig zijn, in de setting van de beste medische therapie, om chirurgische implantatie van diepe hersenstimulatoren te rechtvaardigen volgens standaard klinische criteria
- UPDRS-III-score zonder medicatie tussen 20 en 80 en een verbetering van ten minste 30% in de baseline UPDRS-III-score zonder medicatie, vergeleken met de baseline zonder medicatie-score.
OF Patiënten met tremor-dominante PD (een tremorscore van ten minste 2 op een UPDRS-III-subscore voor tremor), behandelingsresistent, met aanzienlijke functionele beperkingen ondanks maximale medische behandeling OF Patiënten die intolerant zijn voor medicatie die aanzienlijke functionele beperkingen veroorzaakt
Een of meer milde tot matige stemmingen of impulsief gedrag hebben, zoals gedefinieerd door:
- depressie (BDI>=13)
- angst (BAI >=7)
- impulsief gedrag zoals aangegeven door een positieve score op de QUIP-A (Vragenlijst voor Impulsief-Compulsieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson) of zoals bepaald door klinisch interview of informantrapport
- Stemmings- of gedragssymptoomfluctuaties die overeenkomen met minimaal 30% verbetering van niet-motorische symptomen bij het vergelijken van visuele analoge schalen (VAS) scores in de aan versus uit medicatiestatus
- Stabiele doses van antiparkinsonmedicatie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan hun baseline-evaluatie.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding
- MRI toont corticale atrofie die niet in verhouding staat tot de leeftijd
- MRI toont focale hersenlaesies die kunnen wijzen op een andere aandoening dan idiopathische PD
- Ernstige comorbiditeit die het risico op een operatie verhoogt (eerdere beroerte, ernstige hypertensie, ernstige diabetes of behoefte aan andere chronische antistolling dan aspirine)
- Elke eerdere intracraniale operatie behalve DBS-operatie
- Aanzienlijke cognitieve stoornissen (MoCA<20).
- Geschiedenis van aanvallen
- Verzwakt immuunsysteem
- Heeft een actieve infectie
- Vereist diathermie, elektroconvulsietherapie (ECT) of transcraniële magnetische stimulatie (TMS) om een chronische aandoening te behandelen
- Onvermogen om te voldoen aan studievervolgbezoeken
- Alle persoonlijkheids- of stemmingssymptomen waarvan het studiepersoneel denkt dat ze de studievereisten zullen verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chronische neurale opname met prefrontale cortex ECoG bij de ziekte van Parkinson
Deelnemers met de ziekte van Parkinson ondergingen diepe hersenstimulatie (DBS) elektrode-implantatie gericht op de nucleus subthalamicus of de globus pallidus internus voor het beheer van motorsymptomen. Een permanente 4-contact subduraal electrocorticografie (ECoG) strip werd ook geplaatst over de rechter prefrontale cortex en verbonden met een Medtronic Activa PC+S neurostimulator. Deze opstelling maakte chronische opname van lokale veldpotentialen vanuit de prefrontale cortex mogelijk tijdens het dagelijks leven en gestructureerde experimentele taken. Neurale en gedragsgegevens werden verzameld door middel van besluitvormingstaken en longitudinale zelfrapportage van stemming en symptomen met behulp van een tablet-gebaseerd hulpmiddel. Klinische DBS en medicatieaanpassingen werden uitsluitend uitgevoerd als onderdeel van standaardzorg en werden niet beïnvloed door deelname aan de studie. |
Deelnemers ontvingen een Medtronic Activa PC+S-systeem met standaard DBS-electroden geïmplanteerd in de basale ganglia (nucleus subthalamicus of globus pallidus internus) voor de behandeling van motorische symptomen van de ziekte van Parkinson.
Daarnaast werd een permanente 4-contact subduraal electrocorticografie (ECoG)-strip geïmplanteerd over de prefrontale cortex (bijvoorbeeld dorsolaterale, orbitofrontale of frontopolaire regio's) om chronische opname van lokale veldpotentialen mogelijk te maken.
Het systeem maakte langdurige, draadloze neurale opnames mogelijk in naturalistische of taakgerichte omstandigheden.
Deelnemers voerden een gestructureerde taak uit met herhaalde keuzes om aanbiedingen te accepteren of af te wijzen die verschillende niveaus van fysieke inspanning vereisten in ruil voor variabele beloningen.
De taak werd gebruikt om motivatie en inspanningsgebaseerde waarderingsprocessen te beoordelen.
Deelnemers gebruikten een tabletgebaseerde Immediate Mood Scaler (IMS) om symptomen gerelateerd aan depressie en angst in real-time, naturalistische omgevingen zelf te rapporteren.
Deze herhaalde, op-het-moment beoordelingen werden tijdelijk gekoppeld aan prefrontale corticale opnames om fysiologische markers van stemmingsschommelingen gedurende meerdere maanden te bestuderen.
Er werd geen stimulatie toegediend via de prefrontale cortex elektrode.
|
|
Experimenteel: Prefrontale Cortex ECoG-stimulatie bij de ziekte van Parkinson
Een subgroep van deelnemers in de opnamecohort ontving ook experimentele stimulatie via de geïmplanteerde prefrontale ECoG-strip. Eén deelnemer onderging geblindeerde, bloksgewijze prefrontale cortexstimulatie tijdens een gedragstaak om de causale effecten op motivatie en besluitvorming te beoordelen. Bovendien ontvingen twee deelnemers geblindeerde, chronische prefrontale stimulatie thuis gedurende een periode van 14 dagen, in combinatie met hun doorlopende subcorticale motorische DBS. Deze deelnemers voltooiden dagelijks zelfrapportages van stemmings- en angstsymptomen tijdens de stimulatieperiode. Alle stimulatieprotocollen waren experimenteel en verschillend van routinematige motorische DBS-programmering. Klinische DBS- en medicatieaanpassingen werden uitsluitend gemaakt als onderdeel van routinematige zorg en werden niet beïnvloed door de onderzoeksprocedures. |
Deelnemers ontvingen een Medtronic Activa PC+S-systeem met standaard DBS-electroden geïmplanteerd in de basale ganglia (nucleus subthalamicus of globus pallidus internus) voor de behandeling van motorische symptomen van de ziekte van Parkinson.
Daarnaast werd een permanente 4-contact subduraal electrocorticografie (ECoG)-strip geïmplanteerd over de prefrontale cortex (bijvoorbeeld dorsolaterale, orbitofrontale of frontopolaire regio's) om chronische opname van lokale veldpotentialen mogelijk te maken.
Het systeem maakte langdurige, draadloze neurale opnames mogelijk in naturalistische of taakgerichte omstandigheden.
Deelnemers voerden een gestructureerde taak uit met herhaalde keuzes om aanbiedingen te accepteren of af te wijzen die verschillende niveaus van fysieke inspanning vereisten in ruil voor variabele beloningen.
De taak werd gebruikt om motivatie en inspanningsgebaseerde waarderingsprocessen te beoordelen.
Deelnemers gebruikten een tabletgebaseerde Immediate Mood Scaler (IMS) om symptomen gerelateerd aan depressie en angst in real-time, naturalistische omgevingen zelf te rapporteren.
Deze herhaalde, op-het-moment beoordelingen werden tijdelijk gekoppeld aan prefrontale corticale opnames om fysiologische markers van stemmingsschommelingen gedurende meerdere maanden te bestuderen.
Er werd geen stimulatie toegediend via de prefrontale cortex elektrode.
Bij één deelnemer werd hoogfrequente stimulatie toegediend aan de prefrontale cortex via de ECoG-strip tijdens een gedragsparadigma.
Stimulatie werd afwisselend Aan en Uit gezet op een geblindeerde, bloksgewijze manier tijdens de gedragstaak om causale effecten op gemotiveerd gedrag te beoordelen.
Bij twee patiënten werd orbitofrontale cortex (OFC) stimulatie ook chronisch thuis beoordeeld in een within-subject, herhaald ontwerp.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verband tussen basale ganglia bètavermogen en inspanningsniveau (bètacoefficiënt)
Tijdsspanne: Eén opnamesessie per deelnemer (ongeveer 90 minuten in totaal; 3 blokken van 25 trials elk), met uitkomst beoordeeld bij elke trial en gegevens geaggregeerd over alle trials voor alle deelnemers.
|
Gemiddelde beta-band (12-20 Hz) oscillatoire kracht in de basale ganglia (BG) tijdens de beslissingsperiode, geanalyseerd als een functie van het huidige proefniveau van inspanning tijdens de beloning-inspanning besluitvormingstaak.
|
Eén opnamesessie per deelnemer (ongeveer 90 minuten in totaal; 3 blokken van 25 trials elk), met uitkomst beoordeeld bij elke trial en gegevens geaggregeerd over alle trials voor alle deelnemers.
|
|
Prefrontale Cortex Theta Vermogen Relatief aan Vorige Trial Beloning (Bètacoëfficiënt)
Tijdsspanne: Eén opnamesessie per deelnemer (ongeveer 90 minuten totaal; 3 blokken van elk 25 proeven), met de uitkomst beoordeeld bij elke proef en gegevens geaggregeerd over alle proeven voor alle deelnemers.
|
De gemiddelde theta-band (4-7 Hz) oscillerende kracht in de prefrontale cortex (PFC) werd beoordeeld tijdens de beslissingsperiode van elke proef.
Theta-kracht werd gemodelleerd als een functie van de beloning ontvangen in de vorige proef met behulp van lineaire gemengde-effectenmodellen.
De analyse omvatte proeven uit gestructureerde besluitvormingstaaksessies.
|
Eén opnamesessie per deelnemer (ongeveer 90 minuten totaal; 3 blokken van elk 25 proeven), met de uitkomst beoordeeld bij elke proef en gegevens geaggregeerd over alle proeven voor alle deelnemers.
|
|
Effect van beloningsomvang en inspanningskosten op acceptatiekans aanbod
Tijdsspanne: Eén opnamesessie per deelnemer (ongeveer 90 minuten totaal; 3 blokken van 25 trials elk), met uitkomst beoordeeld bij elke trial en gegevens geaggregeerd over alle trials voor alle deelnemers.
|
Deze uitkomstmaat meet het effect van de grootte van de beloning en de inspanningskosten op de waarschijnlijkheid dat deelnemers aanbiedingen accepteren tijdens een besluitvormingstaak.
Effecten werden beoordeeld met behulp van gegeneraliseerde lineaire gemengde modellen (LMM's) om de relatie tussen beloning, inspanning en keuzegedrag te schatten.
|
Eén opnamesessie per deelnemer (ongeveer 90 minuten totaal; 3 blokken van 25 trials elk), met uitkomst beoordeeld bij elke trial en gegevens geaggregeerd over alle trials voor alle deelnemers.
|
|
Association Between Prefrontal Cortex Beta Band Spectral Power and Mood Symptoms
Tijdsspanne: Dagelijkse gepaarde beoordelingen van neurale opnamen en IMS-scores gedurende 3-5 maanden voor elke deelnemer.
|
Dit resultaat meet de associatie tussen prefrontale cortex (PFC) beta-band spectrale kracht geregistreerd via chronische subdurale ECoG en zelfgerapporteerde symptomen van depressie en angst beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde schalen.
Associaties werden geëvalueerd met behulp van Spearman correlatiecoëfficiënten berekend voor elke deelnemer.
De Beck Depression Inventory (BDI) varieert van 0 tot 63, waarbij hogere scores duiden op ernstigere depressieve symptomen.
De Beck Anxiety Inventory (BAI) varieert van 0 tot 63, waarbij hogere scores duiden op ernstigere angstsymptomen.
|
Dagelijkse gepaarde beoordelingen van neurale opnamen en IMS-scores gedurende 3-5 maanden voor elke deelnemer.
|
|
Effect van chronische orbitofrontale cortex (OFC) stimulatie op depressie, angst en energieniveaus
Tijdsspanne: Dagelijkse gekoppelde beoordelingen van neurale opnames en IMS-scores over 14 dagen voor elke deelnemer.
|
Deze uitkomstmaat meet zelfgerapporteerde symptomen van depressie, angst en energieniveaus bij deelnemers die chronische orbitofrontale cortex (OFC) stimulatie thuis ondergaan.
Deelnemers ontvingen geblindeerde OFC-stimulatie gedurende 14 dagen, met afwisselende sham- en actieve stimulatiedagen.
Symptomen werden dagelijks beoordeeld met behulp van visuele analoge schalen (VAS) voor depressie, angst en energie, evenals de Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
De VAS loopt van 0 tot 100.
Voor de depressie- en angst-VAS geven hogere scores ernstigere symptomen aan, terwijl voor de energie-VAS hogere scores meer energie aangeven.
De HAM-D loopt van 0 tot 52, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere depressieve symptomen.
|
Dagelijkse gekoppelde beoordelingen van neurale opnames en IMS-scores over 14 dagen voor elke deelnemer.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van prefrontale cortexstimulatie op acceptatiegraad van werkaanbiedingen tijdens inspanningsgerichte besluitvormingstaak
Tijdsspanne: Zes opnameblokken (drie met stimulatie Aan en drie met stimulatie Uit), elk ongeveer 15 minuten in duur (totaal ~90 minuten), met uitkomst beoordeeld op elke proef en gegevens geaggregeerd over beide condities voor de deelnemer.
|
Meet het effect van hoogfrequente prefrontale cortex (PFC) stimulatie op de acceptatiegraad van werkaanbiedingen tijdens een inspanningsgerichte besluitvormingstaak bij één deelnemer (PD5).
Stimulatie werd toegediend in een enkelblinde, gerandomiseerde, gebalanceerde blokgewijze opzet met een amplitude onder de detectiedrempel en zonder motoreffecten.
De acceptatiegraad werd gemodelleerd met een lineair gemengd model met stimulatieconditie (Aan vs Uit) als een vast effect.
|
Zes opnameblokken (drie met stimulatie Aan en drie met stimulatie Uit), elk ongeveer 15 minuten in duur (totaal ~90 minuten), met uitkomst beoordeeld op elke proef en gegevens geaggregeerd over beide condities voor de deelnemer.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Computationele gedragsparadigma's van beloningsverwerking
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Beloon besluitvorming en leerparadigma's met gepaarde neurale opnames
|
48 maanden
|
|
Neurofeedback-testen met behulp van corticale en subcorticale signalen
Tijdsspanne: 48 maanden
|
Op en neer regulatie van corticale en subcorticale signalen met computationele paradigma's
|
48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Simon Little, PhD, University of California, San Francisco
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16-20284
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Medtronic Activa PC+S Systeem met Chronische Neurale Opname
-
Jonathan JagidMedtronicVoltooidRuggengraat letselVerenigde Staten
-
Emory UniversityNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); Hope for Depression... en andere medewerkersActief, niet wervend
-
University Hospital, BordeauxAPTES 100 rue boileau 69006 LyonVoltooid
-
Nader PouratianMedtronicIngetrokken
-
University of FloridaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); MedtronicVoltooid