Estimulación cortical para tratar los síntomas del estado de ánimo y del comportamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson (PC+S_PFC)
Estimulación cortical para tratar los síntomas del estado de ánimo y del comportamiento en la enfermedad de Parkinson
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La depresión, la ansiedad y los trastornos del control de los impulsos se encuentran entre los síntomas neuropsiquiátricos más prominentes en la enfermedad de Parkinson (EP) que afectan en gran medida la calidad de vida de los pacientes y cuidadores. Sin embargo, el correlato neuronal subyacente a estos síntomas aún se desconoce en gran medida, lo que impide el desarrollo de un tratamiento integral para estos síntomas.
Los objetivos de este estudio son 1) Determinar los correlatos neuronales de los síntomas no motores, 2) Determinar cómo la estimulación cortical puede reducir estos síntomas y normalizar las señales cerebrales anormales, 3) Desarrollar paradigmas de estimulación de circuito cerrado y 4) Enseñar a los pacientes cómo para modular voluntariamente las señales cerebrales anormales.
En este estudio se inscribirán diez pacientes con EP sometidos a cirugía cerebral profunda (DBS) y diagnosticados con trastorno del estado de ánimo de leve a moderado y/o conducta impulsiva. Además del electrodo DBS terapéutico estándar que se usa para tratar los síntomas motores, se colocará un electrodo flexible sobre la corteza prefrontal. Ambos electrodos se conectarán al generador de pulsos Medtronic Activa PC+S (y al generador de pulsos Medtronic Summit RC+S como reemplazo), dispositivos en investigación que permiten la estimulación terapéutica y registros cerebrales crónicos. En múltiples puntos de tiempo, hasta 2 años después de la implantación, en nuestra clínica o en el hogar del paciente, las señales cerebrales se registrarán mientras los pacientes descansan o realizan tareas emocionales/cognitivas. Los síntomas se evaluarán utilizando cuestionarios y tareas validados para permitir la identificación de correlatos neurofisiológicos de síntomas no motores. También se incluye un estudio del sueño opcional para una mejor comprensión de la fisiología del cerebro. Luego, los investigadores investigarán el efecto de la estimulación cortical tanto en la gravedad de los síntomas como en las señales cerebrales que pueden estar relacionadas con la expresión de los síntomas. Estas señales se utilizarán luego para implementar estrategias controladas de neurorretroalimentación y estimulación cortical controlada de circuito cerrado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Surgical Movement Disorders Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para dar consentimiento informado para el estudio.
- Edad 30-75
- Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson por un especialista en trastornos del movimiento
- Síntomas de trastornos del movimiento que son lo suficientemente graves, en el contexto de la mejor terapia médica, para justificar la implantación quirúrgica de estimuladores cerebrales profundos de acuerdo con los criterios clínicos estándar.
- Puntuación UPDRS-III sin medicación entre 20 y 80 y una mejora de al menos un 30 % en la puntuación inicial de UPDRS-III con medicación, en comparación con la puntuación inicial sin medicación.
O Pacientes con EP con temblor dominante (una puntuación de temblor de al menos 2 en una subpuntuación UPDRS-III para temblor), resistentes al tratamiento, con discapacidad funcional significativa a pesar del tratamiento médico máximo O Pacientes intolerantes a la medicación que causan una discapacidad funcional significativa
Tener uno o varios estados de ánimo leves a moderados o comportamiento impulsivo definido por:
- depresión (BDI>=13)
- ansiedad (BAI >=7)
- comportamiento impulsivo según lo indicado por una puntuación positiva en el QUIP-A (Cuestionario para trastornos impulsivos-compulsivos en la enfermedad de Parkinson) o según lo determinado por entrevista clínica o informe de informante
- Fluctuaciones de los síntomas del estado de ánimo o del comportamiento correspondientes a una mejora mínima del 30 % en los síntomas no motores al comparar las puntuaciones de las escalas analógicas visuales (VAS) en el estado de medicación con versus sin medicación
- Dosis estables de medicamentos antiparkinsonianos durante al menos 30 días antes de su evaluación inicial.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Resonancia magnética que muestra atrofia cortical fuera de proporción con la edad
- Resonancia magnética que muestra lesiones cerebrales focales que podrían indicar un trastorno distinto de la EP idiopática
- Comorbilidad mayor que aumenta el riesgo de cirugía (accidente cerebrovascular previo, hipertensión severa, diabetes severa o necesidad de anticoagulación crónica diferente a la aspirina)
- Cualquier cirugía intracraneal previa excepto cirugía DBS
- Deterioro cognitivo significativo (MoCA<20).
- Historial de convulsiones
- inmunocomprometidos
- Tiene una infección activa.
- Requiere diatermia, terapia electroconvulsiva (ECT) o estimulación magnética transcraneal (TMS) para tratar una condición crónica
- Incapacidad para cumplir con las visitas de seguimiento del estudio
- Cualquier síntoma de personalidad o estado de ánimo que el personal del estudio crea que interferirá con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Registro Neural Crónico con ECoG de la Corteza Prefrontal en la Enfermedad de Parkinson
Los participantes con enfermedad de Parkinson se sometieron a la implantación de electrodos de estimulación cerebral profunda (ECoP) dirigidos al núcleo subtalámico o al globo pálido interno para el manejo de los síntomas motores. También se colocó una tira de electrocorticografía (ECoG) subdural permanente de 4 contactos sobre la corteza prefrontal derecha y se conectó a un neuroestimulador Medtronic Activa PC+S. Esta configuración permitió el registro crónico de potenciales de campo local desde la corteza prefrontal durante la vida diaria y tareas experimentales estructuradas. Los datos neuronales y de comportamiento se recopilaron mediante tareas de toma de decisiones y autoinformes longitudinales del estado de ánimo y síntomas utilizando una herramienta basada en tableta. Los ajustes clínicos de ECoP y medicación se realizaron únicamente como parte de la atención estándar y no se vieron influenciados por la participación en el estudio. |
Los participantes recibieron un sistema Medtronic Activa PC+S que incorporaba electrodos de EEC estándar implantados en los ganglios basales (núcleo subtalámico o globo pálido interno) para el manejo de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson.
Además, se implantó una tira de electrocorticografía (ECoG) subdural permanente de 4 contactos sobre la corteza prefrontal (por ejemplo, regiones dorsolaterales, orbitofrontales o frontopolares) para permitir el registro crónico de potenciales de campo local.
El sistema permitió grabaciones neurales inalámbricas a largo plazo en condiciones naturalistas o basadas en tareas.
Los participantes realizaron una tarea estructurada que implicaba elecciones repetidas para aceptar o rechazar ofertas que requerían diferentes niveles de esfuerzo físico a cambio de recompensas variables.
La tarea se utilizó para evaluar la motivación y los procesos de valoración basados en el esfuerzo.
Los participantes utilizaron un Escalador de Estado de Ánimo Inmediato (IMS) basado en tableta para autoinformar síntomas relacionados con la depresión y la ansiedad en entornos naturalistas y en tiempo real.
Estas evaluaciones repetidas e inmediatas se emparejaron temporalmente con grabaciones corticales prefrontales para estudiar marcadores fisiológicos de las fluctuaciones del estado de ánimo durante varios meses.
No se administró ningún estímulo a través del electrodo de la corteza prefrontal.
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Experimental: Estimulación ECoG de la Corteza Prefrontal en la Enfermedad de Parkinson
Un subconjunto de participantes en la cohorte de grabación también recibió estimulación experimental a través de la tira de ECoG prefrontal implantada. Un participante se sometió a estimulación prefrontal ciega, en bloques durante una tarea conductual para evaluar sus efectos causales sobre la motivación y la toma de decisiones. Además, dos participantes recibieron estimulación prefrontal crónica ciega en casa durante un período de 14 días, junto con su DBS motor subcortical en curso. Estos participantes completaron autoinformes diarios de síntomas de estado de ánimo y ansiedad durante el período de estimulación. Todos los protocolos de estimulación fueron experimentales y distintos de la programación rutinaria de DBS motor. Los ajustes clínicos de DBS y medicación se realizaron exclusivamente como parte de la atención rutinaria y no se vieron afectados por los procedimientos del estudio. |
Los participantes recibieron un sistema Medtronic Activa PC+S que incorporaba electrodos de EEC estándar implantados en los ganglios basales (núcleo subtalámico o globo pálido interno) para el manejo de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson.
Además, se implantó una tira de electrocorticografía (ECoG) subdural permanente de 4 contactos sobre la corteza prefrontal (por ejemplo, regiones dorsolaterales, orbitofrontales o frontopolares) para permitir el registro crónico de potenciales de campo local.
El sistema permitió grabaciones neurales inalámbricas a largo plazo en condiciones naturalistas o basadas en tareas.
Los participantes realizaron una tarea estructurada que implicaba elecciones repetidas para aceptar o rechazar ofertas que requerían diferentes niveles de esfuerzo físico a cambio de recompensas variables.
La tarea se utilizó para evaluar la motivación y los procesos de valoración basados en el esfuerzo.
Los participantes utilizaron un Escalador de Estado de Ánimo Inmediato (IMS) basado en tableta para autoinformar síntomas relacionados con la depresión y la ansiedad en entornos naturalistas y en tiempo real.
Estas evaluaciones repetidas e inmediatas se emparejaron temporalmente con grabaciones corticales prefrontales para estudiar marcadores fisiológicos de las fluctuaciones del estado de ánimo durante varios meses.
No se administró ningún estímulo a través del electrodo de la corteza prefrontal.
En un participante, se administró estimulación de alta frecuencia a la corteza prefrontal a través de la tira de ECoG durante un paradigma conductual.
La estimulación se alternó entre encendido y apagado de forma ciega en bloques durante la tarea conductual para evaluar los efectos causales en el comportamiento motivado.
En dos pacientes, también se evaluó la estimulación de la corteza orbitofrontal (OFC) de forma crónica en casa en un diseño repetido dentro del sujeto.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Asociación entre la Potencia Beta de los Ganglios Basales y el Nivel de Esfuerzo (Coeficiente Beta)
Periodo de tiempo: Una sesión de grabación por participante (aproximadamente 90 minutos en total; 3 bloques de 25 ensayos cada uno), con resultado evaluado en cada ensayo y datos agregados a través de todos los ensayos para todos los participantes.
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Potencia oscilatoria media en la banda beta (12-20 Hz) en los ganglios basales (GB) durante el período de decisión, analizada en función del nivel de esfuerzo del ensayo actual durante la tarea de toma de decisiones de recompensa-esfuerzo.
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Una sesión de grabación por participante (aproximadamente 90 minutos en total; 3 bloques de 25 ensayos cada uno), con resultado evaluado en cada ensayo y datos agregados a través de todos los ensayos para todos los participantes.
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Potencia Theta de la Corteza Prefrontal en Relación con la Recompensa del Ensayo Anterior (Coeficiente Beta)
Periodo de tiempo: Una sesión de grabación por participante (aproximadamente 90 minutos en total; 3 bloques de 25 ensayos cada uno), con resultado evaluado en cada ensayo y datos agregados en todos los ensayos para todos los participantes.
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Se evaluó la potencia oscilatoria media en la banda theta (4-7 Hz) en la corteza prefrontal (CPF) durante el período de decisión de cada ensayo.
La potencia theta se modeló en función de la recompensa recibida en el ensayo anterior utilizando modelos lineales de efectos mixtos.
El análisis incluyó ensayos de sesiones de tareas de toma de decisiones estructuradas.
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Una sesión de grabación por participante (aproximadamente 90 minutos en total; 3 bloques de 25 ensayos cada uno), con resultado evaluado en cada ensayo y datos agregados en todos los ensayos para todos los participantes.
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Efecto de la Magnitud de la Recompensa y el Coste del Esfuerzo en la Probabilidad de Aceptación de la Oferta
Periodo de tiempo: Una sola sesión de grabación por participante (aproximadamente 90 minutos en total; 3 bloques de 25 ensayos cada uno), con resultado evaluado en cada ensayo y datos agregados a través de todos los ensayos para todos los participantes.
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Este resultado mide el efecto de la magnitud de la recompensa y el coste del esfuerzo sobre la probabilidad de que los participantes acepten ofertas durante una tarea de toma de decisiones.
Los efectos se evaluaron utilizando modelos lineales mixtos generalizados (LMMs) para estimar la relación entre recompensa, esfuerzo y comportamiento de elección.
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Una sola sesión de grabación por participante (aproximadamente 90 minutos en total; 3 bloques de 25 ensayos cada uno), con resultado evaluado en cada ensayo y datos agregados a través de todos los ensayos para todos los participantes.
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Asociación entre la potencia espectral de la banda beta de la corteza prefrontal y los síntomas del estado de ánimo
Periodo de tiempo: Evaluaciones diarias emparejadas de registros neurales y puntuaciones IMS durante 3 a 5 meses para cada participante.
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Este resultado mide la asociación entre la potencia espectral de la banda beta de la corteza prefrontal (PFC) registrada mediante ECoG subdural crónica y los síntomas autoinformados de depresión y ansiedad evaluados mediante escalas estandarizadas.
Las asociaciones se evaluaron utilizando coeficientes de correlación de Spearman calculados para cada participante.
El Inventario de Depresión de Beck (BDI) oscila entre 0 y 63, con puntuaciones más altas que indican síntomas depresivos más graves.
El Inventario de Ansiedad de Beck (BAI) oscila entre 0 y 63, con puntuaciones más altas que indican síntomas de ansiedad más graves.
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Evaluaciones diarias emparejadas de registros neurales y puntuaciones IMS durante 3 a 5 meses para cada participante.
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Efecto de la Estimulación Crónica de la Corteza Orbitofrontal (COF) en las Valoraciones de Depresión, Ansiedad y Energía
Periodo de tiempo: Evaluaciones diarias emparejadas de registros neurales y puntuaciones IMS durante 14 días para cada participante.
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Este resultado mide los síntomas autoinformados de depresión, ansiedad y niveles de energía en participantes sometidos a estimulación crónica de la corteza orbitofrontal (COF) en casa.
Los participantes recibieron estimulación COF enmascarada durante 14 días, con días alternos de estimulación simulada y activa.
Los síntomas se evaluaron diariamente utilizando escalas analógicas visuales (EAV) para depresión, ansiedad y energía, así como la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HAM-D).
La EAV varía de 0 a 100.
Para las EAV de depresión y ansiedad, las puntuaciones más altas indican síntomas peores, mientras que para la EAV de energía, las puntuaciones más altas indican mayor energía.
La HAM-D varía de 0 a 52, y las puntuaciones más altas indican síntomas depresivos más graves.
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Evaluaciones diarias emparejadas de registros neurales y puntuaciones IMS durante 14 días para cada participante.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de la Estimulación de la Corteza Prefrontal en la Tasa de Aceptación de Ofertas de Trabajo Durante una Tarea de Toma de Decisiones Basada en el Esfuerzo
Periodo de tiempo: Seis bloques de grabación (tres con estimulación Activada y tres con estimulación Desactivada), cada uno de aproximadamente 15 minutos de duración (total ~90 minutos), con resultado evaluado en cada ensayo y datos agregados en ambas condiciones para el participante.
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Se midió el efecto de la estimulación de alta frecuencia de la corteza prefrontal (PFC) sobre la tasa de aceptación de ofertas de trabajo durante una tarea de toma de decisiones basada en el esfuerzo en un participante (PD5).
La estimulación se administró en un diseño de bloques simple ciego, aleatorizado y contrabalanceado a una amplitud por debajo del umbral de detección y sin efectos motores.
La tasa de aceptación se modeló utilizando un modelo lineal mixto con la condición de estimulación (On vs Off) como efecto fijo.
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Seis bloques de grabación (tres con estimulación Activada y tres con estimulación Desactivada), cada uno de aproximadamente 15 minutos de duración (total ~90 minutos), con resultado evaluado en cada ensayo y datos agregados en ambas condiciones para el participante.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Paradigmas computacionales conductuales del procesamiento de recompensas.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Recompensar la toma de decisiones y los paradigmas de aprendizaje con grabaciones neuronales emparejadas
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48 meses
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Pruebas de neurofeedback utilizando señales corticales y subcorticales.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Regulación hacia arriba y hacia abajo de señales corticales y subcorticales con paradigmas computacionales.
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simon Little, PhD, University of California, San Francisco
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedad de Parkinson
- Técnicas de investigación
- Estimulación física
- Estimulación eléctrica
Otros números de identificación del estudio
- 16-20284
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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