Корковая стимуляция для лечения настроения и поведенческих симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона (PC+S_PFC)
Корковая стимуляция для лечения настроения и поведенческих симптомов при болезни Паркинсона
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Депрессия, тревога и расстройства импульсивного контроля являются одними из наиболее заметных психоневрологических симптомов болезни Паркинсона (БП), которые сильно влияют на качество жизни пациентов и лиц, осуществляющих уход. Однако нейронный коррелят, лежащий в основе этих симптомов, до сих пор в значительной степени неизвестен, что препятствует разработке комплексного лечения этих симптомов.
Цели этого исследования: 1) определить нейронные корреляты немоторных симптомов, 2) определить, как стимуляция коры головного мозга может уменьшить эти симптомы и нормализовать аномальные сигналы мозга, 3) разработать парадигмы стимуляции с обратной связью и 4) научить пациентов тому, как добровольно модулировать аномальные сигналы мозга.
В это исследование будут включены десять пациентов с БП, перенесших глубокую операцию на головном мозге (DBS) и у которых диагностировано расстройство настроения от легкой до умеренной степени и/или импульсивное поведение. В дополнение к стандартному терапевтическому электроду DBS, используемому для лечения двигательных симптомов, над префронтальной корой будет помещен гибкий электрод. Оба электрода будут прикреплены к генератору импульсов Medtronic Activa PC+S (и генератору импульсов Medtronic Summit RC+S в качестве замены), исследовательским устройствам, которые позволяют проводить терапевтическую стимуляцию и хронические записи головного мозга. В различные моменты времени, до 2 лет после имплантации, в нашей клинике или дома у пациента будут записываться сигналы мозга, когда пациенты отдыхают или выполняют эмоциональные/когнитивные задачи. Симптомы будут оцениваться с использованием утвержденных вопросников и заданий, позволяющих идентифицировать нейрофизиологические корреляты немоторных симптомов. Существует также дополнительное исследование сна для лучшего понимания физиологии мозга. Затем исследователи изучат влияние стимуляции коры как на тяжесть симптомов, так и на сигналы мозга, которые могут быть связаны с выражением симптомов. Затем эти сигналы будут использоваться для реализации контролируемой корковой стимуляции с замкнутым контуром и стратегий, контролируемых нейробиоуправлением.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- UCSF Surgical Movement Disorders Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возможность дать информированное согласие на исследование
- Возраст 30-75 лет
- Диагностика болезни Паркинсона специалистом по двигательным расстройствам
- Симптомы двигательного расстройства, которые являются достаточно тяжелыми в условиях наилучшей медикаментозной терапии, чтобы оправдать хирургическую имплантацию стимуляторов глубокого мозга в соответствии со стандартными клиническими критериями.
- Оценка по шкале UPDRS-III при отсутствии лекарств составляет от 20 до 80, а улучшение исходной оценки по шкале UPDRS-III при приеме лекарств составляет не менее 30 % по сравнению с исходной оценкой без лечения.
ИЛИ Пациенты с тремор-доминантной БП (оценка тремора не менее 2 баллов по подшкале UPDRS-III для тремора), резистентные к лечению, со значительной функциональной инвалидностью, несмотря на максимальное медикаментозное лечение ИЛИ Пациенты с непереносимостью лекарств, вызывающих значительную функциональную инвалидность
Иметь одно или несколько проявлений настроения или импульсивного поведения от легкого до умеренного, как это определено:
- депрессия (BDI>=13)
- тревога (BAI>=7)
- импульсивное поведение, о чем свидетельствует положительная оценка по QUIP-A (Опросник импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона) или на основании клинического интервью или отчета информатора
- Колебания симптомов настроения или поведения, соответствующие как минимум 30% улучшению немоторных симптомов при сравнении показателей по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в состоянии приема и отмены препарата
- Стабильные дозы противопаркинсонических препаратов в течение как минимум 30 дней до их исходной оценки.
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью
- МРТ показывает корковую атрофию непропорционально возрасту
- МРТ, показывающая очаговые поражения головного мозга, которые могут указывать на расстройство, отличное от идиопатической болезни Паркинсона.
- Серьезные сопутствующие заболевания, повышающие риск операции (инсульт в анамнезе, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелый диабет или потребность в постоянном приеме антикоагулянтов, кроме аспирина)
- Любая предшествующая внутричерепная хирургия, кроме операции DBS
- Значительные когнитивные нарушения (MoCA<20).
- История приступов
- Иммунодефицит
- Имеет активную инфекцию
- Требует диатермии, электросудорожной терапии (ЭСТ) или транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) для лечения хронического состояния
- Неспособность соблюдать контрольные визиты в рамках исследования
- Любые личностные или эмоциональные симптомы, которые, по мнению исследовательского персонала, будут мешать выполнению требований исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Хроническая нейронная запись с помощью ЭКоГ префронтальной коры при болезни Паркинсона
Участники с болезнью Паркинсона прошли имплантацию электродов для глубокой стимуляции мозга (DBS), нацеленную либо на субталамическое ядро, либо на внутренний сегмент бледного шара для управления моторными симптомами. Также была установлена постоянная 4-контактная субдуральная электрокортикографическая (ECoG) полоса над правой префронтальной корой и подключена к нейростимулятору Medtronic Activa PC+S. Эта установка позволила проводить хроническую запись локальных полевых потенциалов из префронтальной коры в повседневной жизни и во время структурированных экспериментальных заданий. Нейронные и поведенческие данные собирались с помощью задач на принятие решений и продольного самоотчета о настроении и симптомах с использованием планшетного инструмента. Клинические настройки DBS и медикаментов проводились исключительно в рамках стандартного лечения и не подвергались влиянию участия в исследовании. |
Участники получили систему Medtronic Activa PC+S, включающую стандартные электроды ГЛБ (глубокой локальной блокады), имплантированные в базальные ганглии (субталамическое ядро или внутренний сегмент бледного шара) для лечения моторных симптомов болезни Паркинсона.
Кроме того, постоянная 4-контактная субдуральная полоска для электрокортикографии (ЭКоГ) была имплантирована над префронтальной корой (например, дорсолатеральной, орбитофронтальной или фронтополярной областями) для обеспечения хронической записи локальных полевых потенциалов.
Система позволяла проводить долгосрочные беспроводные нейронные записи в естественных условиях или в условиях выполнения задач.
Участники выполняли структурированное задание, включающее повторяющиеся выборы принять или отклонить предложения, требующие различных уровней физических усилий в обмен на переменные вознаграждения.
Задание использовалось для оценки мотивации и процессов оценки, основанных на усилиях.
Участники использовали планшетный мгновенный измеритель настроения (IMS) для самостоятельной регистрации симптомов, связанных с депрессией и тревогой, в реальном времени в естественных условиях.
Эти повторяющиеся оценки в реальном времени были временно сопряжены с префронтальными корковыми записями для изучения физиологических маркеров колебаний настроения в течение нескольких месяцев.
Через электрод префронтальной коры не проводилась стимуляция.
|
|
Экспериментальный: Стимуляция префронтальной коры с помощью ЭКоГ при болезни Паркинсона
Подмножество участников в когорте записи также получало экспериментальную стимуляцию через имплантированную префронтальную полоску ECoG. Один участник прошел слепую, блочную стимуляцию префронтальной коры во время поведенческой задачи для оценки ее причинных эффектов на мотивацию и принятие решений. Кроме того, два участника получали слепую, хроническую префронтальную стимуляцию дома в течение 14-дневного периода в сочетании с их текущей субкортикальной двигательной DBS. Эти участники ежедневно заполняли самоотчеты о симптомах настроения и тревоги в течение периода стимуляции. Все протоколы стимуляции были экспериментальными и отличались от стандартного программирования двигательной DBS. Клиническая DBS и корректировка лекарств проводились исключительно в рамках обычного ухода и не затрагивались процедурами исследования. |
Участники получили систему Medtronic Activa PC+S, включающую стандартные электроды ГЛБ (глубокой локальной блокады), имплантированные в базальные ганглии (субталамическое ядро или внутренний сегмент бледного шара) для лечения моторных симптомов болезни Паркинсона.
Кроме того, постоянная 4-контактная субдуральная полоска для электрокортикографии (ЭКоГ) была имплантирована над префронтальной корой (например, дорсолатеральной, орбитофронтальной или фронтополярной областями) для обеспечения хронической записи локальных полевых потенциалов.
Система позволяла проводить долгосрочные беспроводные нейронные записи в естественных условиях или в условиях выполнения задач.
Участники выполняли структурированное задание, включающее повторяющиеся выборы принять или отклонить предложения, требующие различных уровней физических усилий в обмен на переменные вознаграждения.
Задание использовалось для оценки мотивации и процессов оценки, основанных на усилиях.
Участники использовали планшетный мгновенный измеритель настроения (IMS) для самостоятельной регистрации симптомов, связанных с депрессией и тревогой, в реальном времени в естественных условиях.
Эти повторяющиеся оценки в реальном времени были временно сопряжены с префронтальными корковыми записями для изучения физиологических маркеров колебаний настроения в течение нескольких месяцев.
Через электрод префронтальной коры не проводилась стимуляция.
У одного участника высокочастотная стимуляция префронтальной коры осуществлялась через ЭКоГ-полоску во время поведенческой парадигмы.
Стимуляция чередовалась в режиме Включено и Выключено в слепом блочном формате во время поведенческой задачи для оценки причинных эффектов на мотивированное поведение.
У двух пациентов стимуляция орбитофронтальной коры (ОФК) также оценивалась хронически в домашних условиях в рамках внутрисубъектного повторяющегося дизайна.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ассоциация между мощностью бета-ритма базальных ганглиев и уровнем усилия (Бета-коэффициент)
Временное ограничение: Однократная сессия записи на участника (общая продолжительность приблизительно 90 минут; 3 блока по 25 испытаний каждый), с оценкой результата на каждом испытании и агрегированием данных по всем испытаниям для всех участников.
|
Средняя мощность осцилляций в бета-диапазоне (12–20 Гц) в базальных ганглиях (БГ) в течение периода принятия решения, проанализированная как функция текущего уровня усилия в испытании во время задачи принятия решений о вознаграждении и усилии.
|
Однократная сессия записи на участника (общая продолжительность приблизительно 90 минут; 3 блока по 25 испытаний каждый), с оценкой результата на каждом испытании и агрегированием данных по всем испытаниям для всех участников.
|
|
Префронтальная кора: мощность тета-ритма относительно награды предыдущего испытания (бета-коэффициент)
Временное ограничение: Одиночная сессия записи на участника (приблизительно 90 минут в общей сложности; 3 блока по 25 испытаний каждый), с оценкой результата на каждом испытании и агрегированием данных по всем испытаниям для всех участников.
|
Средняя мощность тета-ритма (4-7 Гц) в префронтальной коре (ПФК) оценивалась в течение периода принятия решения в каждом испытании.
Мощность тета-ритма моделировалась как функция вознаграждения, полученного в предыдущем испытании, с использованием линейных моделей со смешанными эффектами.
Анализ включал испытания из сессий структурированной задачи принятия решений.
|
Одиночная сессия записи на участника (приблизительно 90 минут в общей сложности; 3 блока по 25 испытаний каждый), с оценкой результата на каждом испытании и агрегированием данных по всем испытаниям для всех участников.
|
|
Влияние величины вознаграждения и стоимости усилий на вероятность принятия предложения
Временное ограничение: Одна сессия записи на участника (примерно 90 минут всего; 3 блока по 25 испытаний каждый), с оценкой результата на каждом испытании и агрегацией данных по всем испытаниям для всех участников.
|
Этот результат измеряет влияние величины вознаграждения и стоимости усилий на вероятность принятия участниками предложений во время задачи принятия решений.
Эффекты оценивались с использованием обобщенных линейных смешанных моделей (LMM) для оценки взаимосвязи между вознаграждением, усилием и поведением при выборе.
|
Одна сессия записи на участника (примерно 90 минут всего; 3 блока по 25 испытаний каждый), с оценкой результата на каждом испытании и агрегацией данных по всем испытаниям для всех участников.
|
|
Связь между спектральной мощностью бета-диапазона префронтальной коры и симптомами настроения
Временное ограничение: Ежедневные парные оценки нейронных записей и баллов IMS в течение 3-5 месяцев для каждого участника.
|
Этот показатель оценивает связь между спектральной мощностью бета-диапазона префронтальной коры (ПФК), зарегистрированной с помощью хронической субдуральной ЭКоГ, и самооценкой симптомов депрессии и тревоги, оцениваемых с использованием стандартизированных шкал.
Ассоциации оценивались с использованием коэффициентов корреляции Спирмена, рассчитанных для каждого участника.
Опросник депрессии Бека (BDI) варьируется от 0 до 63, причём более высокие баллы указывают на более тяжёлые симптомы депрессии.
Опросник тревоги Бека (BAI) варьируется от 0 до 63, причём более высокие баллы указывают на более тяжёлые симптомы тревоги.
|
Ежедневные парные оценки нейронных записей и баллов IMS в течение 3-5 месяцев для каждого участника.
|
|
Влияние хронической стимуляции орбитофронтальной коры (OFC) на показатели депрессии, тревожности и уровня энергии
Временное ограничение: Ежедневные парные оценки нейронных записей и баллов IMS в течение 14 дней для каждого участника.
|
Этот показатель оценивает самооценку симптомов депрессии, тревоги и уровня энергии у участников, проходящих хроническую стимуляцию орбитофронтальной коры (ОФК) в домашних условиях.
Участники получали слепую стимуляцию ОФК в течение 14 дней с чередованием дней плацебо-стимуляции и активной стимуляции.
Симптомы оценивались ежедневно с использованием визуальных аналоговых шкал (ВАШ) для депрессии, тревоги и энергии, а также шкалы депрессии Гамильтона (HAM-D).
ВАШ варьируется от 0 до 100.
Для ВАШ депрессии и тревоги более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы, тогда как для ВАШ энергии более высокие баллы указывают на более высокий уровень энергии.
HAM-D варьируется от 0 до 52, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы депрессии.
|
Ежедневные парные оценки нейронных записей и баллов IMS в течение 14 дней для каждого участника.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние стимуляции префронтальной коры на уровень принятия предложений о работе во время задачи принятия решений, основанных на усилиях
Временное ограничение: Шесть блоков записи (три с включенной стимуляцией и три с выключенной стимуляцией), каждый продолжительностью примерно 15 минут (всего ~90 минут), с оценкой результата в каждом испытании и данными, агрегированными по обоим условиям для участника.
|
Измерили влияние высокочастотной стимуляции префронтальной коры (ПФК) на уровень принятия рабочих предложений во время задачи принятия решений, основанной на усилиях, у одного участника (PD5).
Стимуляция проводилась по одностороннему слепому, рандомизированному, сбалансированному блочному дизайну с амплитудой ниже порога обнаружения и без двигательных эффектов.
Уровень принятия моделировался с помощью линейной смешанной модели с условием стимуляции (Включено против Выключено) в качестве фиксированного эффекта.
|
Шесть блоков записи (три с включенной стимуляцией и три с выключенной стимуляцией), каждый продолжительностью примерно 15 минут (всего ~90 минут), с оценкой результата в каждом испытании и данными, агрегированными по обоим условиям для участника.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вычислительные поведенческие парадигмы обработки вознаграждения
Временное ограничение: 48 месяцев
|
Вознаграждайте парадигмы принятия решений и обучения с помощью парных нейронных записей
|
48 месяцев
|
|
Нейрообратная связь с использованием корковых и подкорковых сигналов.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
Повышающая и понижающая регуляция корковых и подкорковых сигналов с помощью вычислительных парадигм
|
48 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Simon Little, PhD, University of California, San Francisco
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синуклеинопатии
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейродегенеративные заболевания
- Двигательные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Болезнь Паркинсона
- Следственные методы
- Физическая стимуляция
- Электрическая стимуляция
Другие идентификационные номера исследования
- 16-20284
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Система Medtronic Activa PC+S с хронической нейронной записью
-
Emory UniversityNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); Hope for Depression... и другие соавторыАктивный, не рекрутирующий
-
Nader PouratianMedtronicОтозван
-
University Hospital, BordeauxAPTES 100 rue boileau 69006 LyonЗавершенныйЭссенциальный треморФранция
-
University of FloridaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); MedtronicЗавершенный