Kortikális stimuláció Parkinson-kóros betegek hangulati és viselkedési tüneteinek kezelésére (PC+S_PFC)
Kortikális stimuláció a Parkinson-kór hangulati és viselkedési tüneteinek kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A depresszió, a szorongás és az impulzuskontroll zavarai a Parkinson-kór (PD) legjelentősebb neuropszichiátriai tünetei közé tartoznak, amelyek nagymértékben befolyásolják a betegek és a gondozók életminőségét. A tünetek hátterében álló idegi korreláció azonban még mindig nagyrészt ismeretlen, ami megakadályozza e tünetek átfogó kezelésének kidolgozását.
A tanulmány célja: 1) meghatározni a nem motoros tünetek idegi korrelációit, 2) meghatározni, hogy a kérgi stimuláció hogyan csökkentheti ezeket a tüneteket és normalizálhatja a kóros agyi jeleket, 3) zárt hurkú stimulációs paradigmák kidolgozása és 4) a betegek megtanítása hogy önként modulálja a kóros agyi jeleket.
Tíz olyan PD-beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba, akiknél mélyagysebészeti (DBS) implantációt hajtanak végre, és akiknél enyhe vagy közepes fokú hangulatzavart és/vagy impulzív viselkedést diagnosztizáltak. A motoros tünetek kezelésére használt standard terápiás DBS elektródán kívül egy rugalmas elektródát helyeznek el a prefrontális kéreg fölé. Mindkét elektródát a Medtronic Activa PC+S impulzusgenerátorhoz (és helyettesítőként a Medtronic Summit RC+S impulzusgenerátorhoz) csatlakoztatják, amely vizsgálati eszközök terápiás stimulációt és krónikus agyi felvételeket tesznek lehetővé. A klinikánkon vagy a páciens otthonában több időpontban, a beültetést követő 2 éven belül rögzítik az agyi jeleket, miközben a betegek pihennek vagy érzelmi/kogníciós feladatokat végeznek. A tüneteket validált kérdőívek és feladatok segítségével értékelik, amelyek lehetővé teszik a nem motoros tünetek neurofiziológiai összefüggéseinek azonosítását. Van egy opcionális alvásvizsgálat is, amely az agy fiziológiájának jobb megértését szolgálja. A kutatók ezt követően megvizsgálják a kortikális stimuláció hatását mind a tünetek súlyosságára, mind az agyi jelekre, amelyek összefüggésben lehetnek a tünetek kifejeződésével. Ezeket a jeleket ezután zárt hurkú, szabályozott kérgi stimuláció és neuro-feedback által vezérelt stratégiák megvalósítására használják fel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- UCSF Surgical Movement Disorders Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálathoz
- 30-75 éves korig
- Parkinson-kór diagnózisa mozgászavarokkal foglalkozó szakember által
- Mozgászavar tünetei, amelyek kellően súlyosak a legjobb orvosi terápia keretein belül ahhoz, hogy indokolják a mély agystimulátorok műtéti beültetését a standard klinikai kritériumok szerint
- Az UPDRS-III pontszáma 20 és 80 között van a gyógyszeres kezelésben, és legalább 30%-os javulás a kiindulási UPDRS-III gyógyszeres pontszámban, összehasonlítva a gyógyszeres kezelésen kívüli kiindulási pontszámmal.
VAGY Tremor-domináns PD-ben szenvedő betegek (a tremor pontszáma legalább 2 a tremor UPDRS-III alpontszámán), kezelésre rezisztens, a maximális orvosi kezelés ellenére jelentős funkcionális fogyatékossággal, VAGY olyan betegek, akik nem tolerálják a jelentős funkcionális fogyatékosságot okozó gyógyszert
Egy vagy több enyhe vagy közepes hangulatú vagy impulzív viselkedése van, a következők szerint:
- depresszió (BDI>=13)
- szorongás (BAI >=7)
- impulzív viselkedés, amelyet a QUIP-A (Parkinson-kór impulzív-kényszeres rendellenességeinek kérdőíve) pozitív pontszáma jelez, vagy klinikai interjú vagy informátori jelentés határozza meg
- Hangulati vagy viselkedési tünetingadozások, amelyek a nem motoros tünetek legalább 30%-os javulásának felelnek meg, ha a vizuális analóg skálák (VAS) pontszámait hasonlítjuk össze a bekapcsolt és a kikapcsolt gyógyszeres állapotban
- Stabil dózisú Parkinson-kór elleni gyógyszerek legalább 30 napig a kiindulási értékelésük előtt.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás
- Az MRI kortikális atrófiát mutat az életkorral aránytalanul
- MRI, amely fokális agyi elváltozásokat mutat, amelyek az idiopátiás PD-től eltérő rendellenességre utalhatnak
- Súlyos komorbiditás, amely növeli a műtét kockázatát (korábbi stroke, súlyos magas vérnyomás, súlyos cukorbetegség vagy az aszpirintől eltérő krónikus véralvadásgátló kezelés szükségessége)
- Bármely korábbi koponyaűri műtét, kivéve a DBS műtétet
- Jelentős kognitív károsodás (MoCA<20).
- A rohamok története
- Immunkompromittált
- Aktív fertőzése van
- Diatermia, elektrokonvulzív terápia (ECT) vagy transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) szükséges a krónikus állapot kezelésére
- Képtelenség betartani a vizsgálati nyomon követési látogatásokat
- Bármilyen személyiség- vagy hangulati tünet, amelyről a vizsgáló személyzet úgy gondolja, hogy megzavarja a vizsgálati követelményeket.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Krónikus neuronális rögzítés prefrontális kéreg ECoG-vel Parkinson-kórban
A Parkinson-kórban szenvedő résztvevők mély agyi stimuláció (DBS) elektróda implantációján estek át, amely a mozgási tünetek kezelése érdekében a subtalamikus magot vagy a belső globusz palliduszt célozta meg. Emellett egy állandó 4-érintkezős szubdurális elektrokortikográfiás (ECoG) szalagot helyeztek el a jobb prefrontális kéreg felett, és egy Medtronic Activa PC+S neurostimulátorhoz csatlakoztatták. Ez a beállítás lehetővé tette a prefrontális kéreg lokális mezőpotenciáljainak krónikus rögzítését a mindennapi élet és strukturált kísérleti feladatok során. A neurális és viselkedési adatokat döntéshozatali feladatokon és a hangulat, valamint a tünetek longitudinális önbevallása révén gyűjtötték, tabletes eszköz segítségével. A klinikai DBS és a gyógyszeres beállításokat kizárólag a szokásos ellátás részeként végezték, és nem befolyásolta őket a tanulmányban való részvétel. |
A résztvevők egy Medtronic Activa PC+S rendszert kaptak, amely szabványos DBS-vezetékeket tartalmazott, amelyeket a bazális ganglionokba (subthalamikus mag vagy belső halántékcsont) implantáltak a Parkinson-kór motoros tüneteinek kezelésére.
Ezen kívül egy állandó 4-érintkezős szubdurális elektrokortikográfia (ECoG) csíkot implantáltak a prefrontális kéreg fölé (pl. dorsolaterális, orbitofrontális vagy frontopoláris régiók), hogy lehetővé tegyék a helyi mezőpotenciálok krónikus rögzítését. A rendszer lehetővé tette a hosszú távú, vezeték nélküli idegi felvételek készítését naturalisztikus vagy feladat-alapú körülmények között.
A résztvevők egy strukturált feladatot hajtottak végre, amely ismétlődő döntéseket foglalt magában az ajánlatok elfogadásáról vagy elutasításáról, amelyek különböző szintű fizikai erőfeszítést igényeltek változó jutalmakért cserébe.
A feladatot a motiváció és az erőfeszítés-alapú értékelési folyamatok felmérésére használták.
A résztvevők egy tablet-alapú Azonnali Hangulatmérőt (IMS) használtak, hogy valós időben, természetes környezetben önként jelentessék a depresszióval és szorongással kapcsolatos tüneteket.
Ezek az ismételt, a pillanatnyi értékelések időben párosítva voltak a prefrontális kéreg felvételeivel, hogy tanulmányozzák a hangulatingadozások fiziológiai markereit több hónap alatt.
Nem történt stimuláció a prefrontális kéreg elektródján keresztül.
|
|
Kísérleti: Prefrontális Kéreg ECoG Stimuláció Parkinson-kórban
A felvételi kohorsz résztvevőinek egy részhalmaza kísérleti stimulációt is kapott az implantált prefrontális ECoG csíkon keresztül. Egy résztvevő vak, blokkokra osztott prefrontális kéreg stimuláción esett át egy viselkedési feladat során, hogy értékeljék annak ok-okozati hatásait a motivációra és a döntéshozatalra. Ezen felül két résztvevő vak, krónikus prefrontális stimulációt kapott otthon egy 14 napos időszak alatt, a folyamatos szubkortikális motoros DBS mellett. Ezek a résztvevők napi önjelentéseket töltöttek ki a hangulat- és szorongástünetekről a stimulációs időszak alatt. Minden stimulációs protokoll kísérleti jellegű volt és elkülönült a rutin motoros DBS programozástól. A klinikai DBS és a gyógyszeres beállításokat kizárólag a rutin ellátás részeként végezték, és nem befolyásolták a vizsgálati eljárások. |
A résztvevők egy Medtronic Activa PC+S rendszert kaptak, amely szabványos DBS-vezetékeket tartalmazott, amelyeket a bazális ganglionokba (subthalamikus mag vagy belső halántékcsont) implantáltak a Parkinson-kór motoros tüneteinek kezelésére.
Ezen kívül egy állandó 4-érintkezős szubdurális elektrokortikográfia (ECoG) csíkot implantáltak a prefrontális kéreg fölé (pl. dorsolaterális, orbitofrontális vagy frontopoláris régiók), hogy lehetővé tegyék a helyi mezőpotenciálok krónikus rögzítését. A rendszer lehetővé tette a hosszú távú, vezeték nélküli idegi felvételek készítését naturalisztikus vagy feladat-alapú körülmények között.
A résztvevők egy strukturált feladatot hajtottak végre, amely ismétlődő döntéseket foglalt magában az ajánlatok elfogadásáról vagy elutasításáról, amelyek különböző szintű fizikai erőfeszítést igényeltek változó jutalmakért cserébe.
A feladatot a motiváció és az erőfeszítés-alapú értékelési folyamatok felmérésére használták.
A résztvevők egy tablet-alapú Azonnali Hangulatmérőt (IMS) használtak, hogy valós időben, természetes környezetben önként jelentessék a depresszióval és szorongással kapcsolatos tüneteket.
Ezek az ismételt, a pillanatnyi értékelések időben párosítva voltak a prefrontális kéreg felvételeivel, hogy tanulmányozzák a hangulatingadozások fiziológiai markereit több hónap alatt.
Nem történt stimuláció a prefrontális kéreg elektródján keresztül.
Egy résztvevő esetében a prefrontális kéregbe nagyfrekvenciás stimulációt végeztek az ECoG csíkon keresztül egy viselkedési paradigmán belül.
A stimulációt vakolt, blokkos módon váltogatták Be- és Kikapcsol állapotban a viselkedési feladat során, hogy értékeljék az ok-okozati hatásokat a motivált viselkedésre.
Két beteg esetében az orbitofrontális kéreg (OFC) stimulációját krónikusan is értékelték otthon, egy egyeden belüli, ismétlődő kísérlettervben.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kapcsolat az alapdúc béta teljesítménye és az erőfeszítési szint között (Béta együttható)
Időkeret: Egyetlen felvételi munkamenet résztvevőnként (összesen körülbelül 90 perc; 3 blokk, egyenként 25 próbából áll), ahol minden egyes próbánál értékelik az eredményt, és az összes próba adatait aggregálják az összes résztvevő számára.
|
Az átlagos béta-sáv (12-20 Hz) oszcillációs teljesítmény az alapdúcban (BG) a döntési időszak alatt, a jelenlegi próba erőfeszítési szintje függvényében elemezve a jutalom-erőfeszítés döntéshozatali feladat során.
|
Egyetlen felvételi munkamenet résztvevőnként (összesen körülbelül 90 perc; 3 blokk, egyenként 25 próbából áll), ahol minden egyes próbánál értékelik az eredményt, és az összes próba adatait aggregálják az összes résztvevő számára.
|
|
Prefrontális Kérgi Téta Teljesítmény Az Előző Próbálkozás Jutalmához Képest (Béta Együttható)
Időkeret: Egyetlen felvételi munkamenet résztvevőnként (összesen körülbelül 90 perc; 3 blokk, egyenként 25 próba), ahol az eredményt minden egyes próbánál értékelik, és az adatokat az összes próbán és összes résztvevőn összesítik.
|
A prefrontális kéreg (PFC) átlagos theta-sávú (4-7 Hz) oszcillációs teljesítményét értékelték minden próba döntési időszakában.
A theta teljesítményt a lineáris vegyes hatású modellek segítségével modelleztük az előző próbában kapott jutalom függvényében.
Az elemzésbe beletartoztak a strukturált döntéshozatali feladat munkameneteiből származó próbák.
|
Egyetlen felvételi munkamenet résztvevőnként (összesen körülbelül 90 perc; 3 blokk, egyenként 25 próba), ahol az eredményt minden egyes próbánál értékelik, és az adatokat az összes próbán és összes résztvevőn összesítik.
|
|
A jutalom nagyságának és az erőfeszítés költségének hatása az ajánlat elfogadási valószínűségére
Időkeret: Egyetlen felvételi ülés résztvevőnként (kb. 90 perc összesen; 3 blokk, egyenként 25 próbával), ahol minden egyes próbánál értékelik az eredményt, és az adatokat az összes próbára összesítik minden résztvevő esetében.
|
Ez a kimenet méri a jutalom nagyságának és az erőfeszítés költségének a hatását a résztvevők ajánlatok elfogadásának valószínűségére egy döntéshozatali feladat során.
A hatásokat általánosított lineáris vegyes modellekkel (LMM) értékelték a jutalom, az erőfeszítés és a választási viselkedés közötti kapcsolat becslésére.
|
Egyetlen felvételi ülés résztvevőnként (kb. 90 perc összesen; 3 blokk, egyenként 25 próbával), ahol minden egyes próbánál értékelik az eredményt, és az adatokat az összes próbára összesítik minden résztvevő esetében.
|
|
A prefrontális kéreg béta sáv spektrális teljesítménye és a hangulati tünetek közötti kapcsolat
Időkeret: Napi párosított értékelések a neuronális felvételek és IMS pontszámok alapján 3-5 hónapig minden résztvevő esetében.
|
Ez a kimenetel méri a prefrontális kéreg (PFC) béta sáv spektrális teljesítménye, amelyet krónikus szubdurális ECoG-vel rögzítenek, és az önjelentésű depresszió és szorongás tünetei közötti összefüggést, amelyet szabványosított skálákkal értékelnek.
Az összefüggéseket Spearman korrelációs együtthatókkal értékelték, amelyeket minden résztvevőre kiszámítottak.
A Beck Depresszió Kérdőív (BDI) 0 és 63 között mozog, a magasabb pontszámok súlyosabb depressziós tüneteket jeleznek.
A Beck Szorongás Kérdőív (BAI) 0 és 63 között mozog, a magasabb pontszámok súlyosabb szorongási tüneteket jeleznek.
|
Napi párosított értékelések a neuronális felvételek és IMS pontszámok alapján 3-5 hónapig minden résztvevő esetében.
|
|
A krónikus orbitofrontális cortex (OFC) stimuláció hatása a depresszióra, szorongásra és energiabeosztásokra
Időkeret: Napi páros értékelések az idegműködés rögzítéseiről és az IMS pontszámokról 14 napon keresztül minden résztvevő esetében.
|
Ez az eredmény a krónikus orbitofrontális kéreg (OFC) stimuláción áteső résztvevők önbevallásos depresszió, szorongás és energiaszint tüneteit méri otthoni körülmények között.
A résztvevők vak OFC stimulációt kaptak 14 napon át, váltakozó placebo és aktív stimulációs napokkal.
A tüneteket naponta értékelték vizuális analóg skálákkal (VAS) a depresszióra, szorongásra és energiára, valamint a Hamilton Depresszió Értékelő Skálával (HAM-D).
A VAS 0-tól 100-ig terjed.
A depresszió és szorongás VAS esetében a magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek, míg az energia VAS esetében a magasabb pontszámok nagyobb energiát jeleznek.
A HAM-D 0-tól 52-ig terjed, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb depressziós tüneteket jeleznek.
|
Napi páros értékelések az idegműködés rögzítéseiről és az IMS pontszámokról 14 napon keresztül minden résztvevő esetében.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A prefrontális kéreg stimulációjának hatása a munkafelkínálások elfogadási arányára erőfeszítés-alapú döntéshozatali feladat során
Időkeret: Hat rögzítési blokk (három stimuláció Be kapcsolva és három stimuláció Ki kapcsolva állapotban), mindegyik körülbelül 15 perc időtartamú (összesen ~90 perc), a kimenet minden egyes kísérletben értékelésre kerül, és az adatok mindkét feltételre összesítve a résztvevő számára.
|
Megmértük a magas frekvenciájú prefrontális kéreg (PFC) stimuláció hatását a munkafelajánlatok elfogadási arányára egy erőfeszítés-alapú döntéshozatali feladat során egy résztvevőnél (PD5).
A stimulációt egyszeresen vakolt, randomizált, ellensúlyozott blokk-tervezésben alkalmaztuk, a detektálási küszöb alatti amplitúdóval és motoros hatások nélkül.
Az elfogadási arányt lineáris vegyes modellel modelleztük, a stimulációs feltételt (Be vs Ki) fix hatásként használva.
|
Hat rögzítési blokk (három stimuláció Be kapcsolva és három stimuláció Ki kapcsolva állapotban), mindegyik körülbelül 15 perc időtartamú (összesen ~90 perc), a kimenet minden egyes kísérletben értékelésre kerül, és az adatok mindkét feltételre összesítve a résztvevő számára.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A jutalomfeldolgozás számítási viselkedési paradigmái
Időkeret: 48 hónap
|
Jutalmazza a döntéshozatali és tanulási paradigmákat páros neurális felvételekkel
|
48 hónap
|
|
Neurofeedback tesztelés kortikális és szubkortikális jelek segítségével
Időkeret: 48 hónap
|
Kortikális és szubkortikális jelek fel és le szabályozása számítási paradigmákkal
|
48 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Simon Little, PhD, University of California, San Francisco
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16-20284
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .