Étude toxicocinétique des biomarqueurs d'exposition lambda-cyhalothrine

La lambda-cyhalothrine est un pesticide pyréthrinoïde de synthèse largement utilisé au Québec pour lutter contre les ravageurs des cultures maraîchères. Ces dernières années, ce pyréthroïde est devenu l'un des insecticides les plus utilisés dans ces cultures. Cependant, il existe peu de données sur le comportement biologique de cette molécule chez l'homme. Compte tenu de l'utilisation massive de ce pyréthrinoïde, il devient indispensable de développer des outils pour bien évaluer l'exposition des travailleurs largement en contact avec les pesticides lors de pulvérisations ou de travaux en zones traitées. La surveillance biologique, qui consiste à mesurer les métabolites urinaires, est considérée comme une approche privilégiée pour évaluer les doses absorbées de ce type de produit en milieu de travail, compte tenu de l'exposition potentiellement combinée par les voies respiratoire, cutanée et orale. Cependant, l'interprétation des données de surveillance biologique nécessite une bonne connaissance du comportement cinétique de la substance d'intérêt dans le corps humain, pour relier les niveaux de biomarqueurs chez les travailleurs aux doses réelles absorbées. L'objectif global de ce projet est de combler le manque de connaissances sur la toxicocinétique des biomarqueurs d'exposition à la lambda-cyhalothrine chez l'homme pour une meilleure interprétation des données de biosurveillance de routine et donc des risques pour la santé chez les travailleurs exposés. Dans un premier temps, une étude cinétique contrôlée sera menée chez des volontaires exposés de manière aiguë à une faible dose orale de lambda-cyhalothrine (dose orale de référence) suivie d'une dose cutanée (de la formulation de lambda-cyhalothrine utilisée par les pulvérisateurs). Le protocole sera similaire à un précédent utilisé par notre équipe pour l'évaluation toxicocinétique d'autres pesticides. Dans un deuxième temps, un modèle toxicocinétique sera développé pour simuler la cinétique des biomarqueurs d'exposition à la lambda-cyhalothrine, en utilisant les données de l'étude cinétique contrôlée et sur la base d'un modèle toxicocinétique antérieur pour les pyréthroïdes apparentés.

Plus précisément, les volontaires seront exposés par voie orale à 0,025 mg/kg de poids corporel de lambda-cyhalothrine (dose orale unique). Selon une récente évaluation des risques pour la santé par l'Agence américaine de protection de l'environnement (US EPA), les volontaires ne devraient subir aucun effet indésirable lié à un tel dosage. Trois semaines après l'administration orale (pour permettre l'élimination complète du composé de l'organisme), les mêmes volontaires seront exposés par voie cutanée à une formulation à base de lambda-cyhalothrine utilisée sur les cultures. La formulation sera appliquée sur une surface de 40cm2 de l'avant-bras à une concentration correspondant à celle utilisée en milieu de travail (Matador 120EC). La zone traitée ne sera pas lavée pendant une période de 6 h. Ce type d'application sera similaire à celui des travailleurs exposés. Des mesures urinaires et sanguines de biomarqueurs spécifiques d'exposition à ces insecticides seront réalisées. Ces biomarqueurs d'exposition sont déjà connus par d'autres études et se sont révélés être de bons bioindicateurs d'exposition aux pyréthrinoïdes. Le profil cinétique servira à relier les doses absorbées aux concentrations sanguines et urinaires des métabolites dans le temps. Les informations personnelles sur l'état de santé, l'alimentation et le mode de vie seront documentées. Au total, 7 volontaires passeront une journée complète à l'Université au cours de laquelle ils seront exposés à une faible dose de pesticide. Des échantillons sanguins et urinaires seront prélevés. Quatre courtes visites d'une heure seront nécessaires pour les prélèvements sanguins. Chaque urine émise pendant une période de 84 heures sera collectée dans un flacon différent. Tout ce processus sera répété deux fois pour tester deux voies d'exposition à cet insecticide, orale (avalé) et cutanée (appliqué sur l'avant-bras).

L'étude chez des volontaires exposés à la lambda-cyhalothrine dans des conditions contrôlées permettra d'acquérir de nouveaux profils de métabolites urinaires et sanguins pour mieux comprendre leur comportement cinétique et les déterminants biologiques essentiels des profils observés. Ces données peuvent ensuite être utilisées dans un modèle toxicocinétique pour prédire les principales voies d'exposition et les doses absorbées associées chez les travailleurs exposés à des formulations contenant de la lambda-cyhalothrine.