Toksikokinetisk undersøgelse af lambda-cyhalothrin biomarkører for eksponering

Lambda-cyhalothrin er et syntetisk pyrethroid pesticid, der er meget brugt i Quebec til at bekæmpe skadedyr i vegetabilske afgrøder. I de senere år er denne pyrethroid blevet et af de mest brugte insekticider i disse afgrøder. Der er dog en mangel på data om dette molekyles biologiske adfærd hos mennesker. I betragtning af den omfattende brug af dette pyrethroid bliver det vigtigt at udvikle værktøjer til korrekt at vurdere eksponering blandt arbejdere, der stort set er i kontakt med pesticider under sprøjtning eller arbejde i behandlede områder. Biologisk overvågning, som består af måling af urinmetabolitter, anses for at være en foretrukken tilgang til at evaluere absorberede doser af denne type produkt på arbejdspladsen, givet den potentielt kombinerede eksponering gennem respiratoriske, dermale og orale veje. Fortolkning af biologiske overvågningsdata kræver dog et godt kendskab til den kinetiske adfærd af stoffet af interesse i den menneskelige krop, for at koble biomarkørniveauer blandt arbejdere til faktiske absorberede doser. Det overordnede mål med dette projekt er at adressere manglen på viden om toksikokinetik af biomarkører for eksponering for lambda-cyhalothrin hos mennesker for en bedre fortolkning af rutinemæssig biomonitoreringsdata og dermed sundhedsrisici hos udsatte arbejdere. Først vil der blive udført en kontrolleret kinetisk undersøgelse af frivillige, der er udsat akut for en lav oral dosis lambda-cyhalothrin (oral referencedosis) efterfulgt af en kutan dosis (af lambda-cyhalothrin-formulering brugt af sprøjter). Protokollen vil ligne en tidligere brugt af vores team til toksikokinetisk vurdering af andre pesticider. For det andet vil en toksikokinetisk model blive udviklet til at simulere kinetikken af ​​biomarkører for eksponering for lambda-cyhalothrin, ved hjælp af data fra det kontrollerede kinetiske studie og baseret på en tidligere toksikokinetisk model for relaterede pyrethroider.

Mere specifikt vil frivillige blive udsat oralt for 0,025 mg/kg kropsvægt af lambda-cyhalothrin (enkelt oral dosering). Ifølge en nylig sundhedsrisikovurdering fra US Environmental Protection Agency (US EPA) bør frivillige ikke pådrage sig nogen negative virkninger i forbindelse med en sådan dosering. Tre uger efter oral dosering (for at tillade fuldstændig eliminering af forbindelsen fra kroppen), vil de samme frivillige blive eksponeret dermalt for en lambda-cyhalothrin-baseret formulering, der anvendes på afgrøder. Formuleringen vil blive påført på en 40 cm2 overflade af underarmen i en koncentration svarende til den, der anvendes på arbejdspladsen (Matador 120EC). Det behandlede område vil ikke blive vasket i en periode på 6 timer. Denne type anvendelse vil ligne udsatte arbejderes. Urin- og blodmålinger af specifikke biomarkører for eksponering for disse insekticider vil blive udført. Disse biomarkører for eksponering er allerede kendt fra andre undersøgelser og har vist sig at være gode bioindikatorer for eksponering for pyrethroider. Den kinetiske profil vil tjene til at forbinde absorberede doser til blod- og urinkoncentrationer af metabolitter gennem tiden. Personlige oplysninger om helbredstilstand, kost og livsstil vil blive dokumenteret. I alt 7 frivillige vil tilbringe en hel dag på universitetet, hvor de vil blive udsat for en lav dosis pesticid. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver. Fire korte besøg af en time vil være nødvendige for blodprøvetagning. Hver urintomhed i en periode på 84 timer vil blive opsamlet i en anden flaske. Hele denne proces vil blive gentaget to gange for at teste to eksponeringsveje for dette insekticid, oral (synkes) og dermal (påført underarmen).

Undersøgelsen af ​​frivillige udsat for lambda-cyhalothrin under kontrollerede forhold vil gøre det muligt at erhverve nye urin- og blodmetabolitprofiler for bedre at forstå deres kinetiske adfærd og væsentlige biologiske determinanter for de observerede profiler. Disse data kan derefter bruges i en toksikokinetisk model til at forudsige de vigtigste eksponeringsveje og associerede absorberede doser hos arbejdere, der er udsat for formuleringer indeholdende lambda-cyhalothrin.