Estudo Toxicocinético de Lambda-cialotrina Biomarcadores de Exposição

Lambda-cialotrina é um pesticida piretróide sintético amplamente utilizado em Quebec para combater pragas em plantações de hortaliças. Nos últimos anos, esse piretróide tornou-se um dos inseticidas mais utilizados nessas culturas. No entanto, há uma escassez de dados sobre o comportamento biológico dessa molécula em humanos. Dado o uso extensivo deste piretróide, torna-se essencial desenvolver ferramentas para avaliar adequadamente a exposição entre os trabalhadores em grande contato com pesticidas durante a pulverização ou trabalho em áreas tratadas. A monitorização biológica, que consiste na medição dos metabolitos urinários, é considerada uma abordagem preferencial para avaliar as doses absorvidas deste tipo de produto no local de trabalho, dada a exposição potencialmente combinada através das vias respiratória, cutânea e oral. No entanto, a interpretação dos dados do monitoramento biológico requer um bom conhecimento do comportamento cinético da substância de interesse no corpo humano, para vincular os níveis de biomarcadores entre os trabalhadores às doses reais absorvidas. O objetivo geral deste projeto é abordar a falta de conhecimento sobre a toxicocinética de biomarcadores de exposição à lambda-cialotrina em humanos para uma melhor interpretação dos dados de biomonitoramento de rotina e, consequentemente, dos riscos à saúde em trabalhadores expostos. Primeiramente, um estudo cinético controlado será conduzido em voluntários expostos agudamente a uma baixa dose oral de lambda-cialotrina (dose oral de referência) seguida de uma dose cutânea (da formulação de lambda-cialotrina usada por pulverizadores). O protocolo será semelhante a um anterior usado por nossa equipe para avaliação toxicocinética de outros pesticidas. Em segundo lugar, um modelo toxicocinético será desenvolvido para simular a cinética de biomarcadores de exposição à lambda-cialotrina, usando dados do estudo cinético controlado e baseado em um modelo toxicocinético anterior para piretróides relacionados.

Mais especificamente, os voluntários serão expostos oralmente a 0,025 mg/kg de peso corporal de lambda-cialotrina (dose oral única). De acordo com a recente avaliação de risco à saúde pela Agência de Proteção Ambiental dos EUA (US EPA), os voluntários não devem sofrer nenhum efeito adverso relacionado a essa dosagem. Três semanas após a dosagem oral (para permitir a eliminação completa do composto do corpo), os mesmos voluntários serão expostos por via cutânea a uma formulação à base de lambda-cialotrina usada em plantações. A formulação será aplicada em uma superfície de 40cm2 do antebraço em concentração correspondente à utilizada no ambiente de trabalho (Matador 120EC). A área tratada não será lavada por um período de 6 h. Este tipo de aplicação será semelhante ao dos trabalhadores expostos. Serão realizadas medições urinárias e sanguíneas de biomarcadores específicos de exposição a esses inseticidas. Esses biomarcadores de exposição já são conhecidos de outros estudos e têm se mostrado bons bioindicadores de exposição a piretróides. O perfil cinético servirá para vincular as doses absorvidas às concentrações sanguíneas e urinárias dos metabólitos ao longo do tempo. Informações pessoais sobre estado de saúde, dieta e estilo de vida serão documentadas. Um total de 7 voluntários passarão um dia inteiro na Universidade durante o qual serão expostos a uma baixa dose de pesticida. Amostras de sangue e urina serão coletadas. Serão necessárias quatro visitas curtas de uma hora para coletas de sangue. Cada micção de urina por um período de 84 horas será coletada em um frasco diferente. Todo este processo será repetido duas vezes para testar duas vias de exposição a este inseticida, oral (ingerido) e dérmica (aplicado no antebraço).

O estudo em voluntários expostos a lambda-cialotrina em condições controladas permitirá adquirir novos perfis de metabolitos urinários e sanguíneos para melhor compreender o seu comportamento cinético e determinantes biológicos essenciais dos perfis observados. Esses dados podem então ser usados ​​em um modelo toxicocinético para prever as principais vias de exposição e as doses absorvidas associadas em trabalhadores expostos a formulações contendo lambda-cialotrina.