A lambda-cihalotrin expozíciós biomarkereinek toxikokinetikai vizsgálata

A lambda-cihalotrin egy szintetikus piretroid peszticid, amelyet Québecben széles körben alkalmaznak a zöldségnövények kártevői elleni küzdelemben. Az utóbbi években ez a piretroid az egyik leggyakrabban használt rovarölő szerré vált ezekben a növényekben. Ennek a molekulának az emberekben való biológiai viselkedéséről azonban kevés adat áll rendelkezésre. Tekintettel ennek a piretroidnak a kiterjedt használatára, elengedhetetlen olyan eszközök kifejlesztése, amelyek megfelelően értékelik a peszticidekkel nagymértékben érintkező munkavállalók expozícióját a permetezés vagy a kezelt területeken végzett munka során. A biológiai monitorozást, amely a vizelet metabolitjainak méréséből áll, előnyben részesített megközelítésnek tekintik az ilyen típusú termékek munkahelyen felszívódó dózisainak értékelésére, tekintettel a lehetséges kombinált légúti, dermális és orális expozícióra. A biológiai monitorozási adatok értelmezéséhez azonban szükség van a kérdéses anyag kinetikai viselkedésének alapos ismeretére az emberi szervezetben, hogy a dolgozók biomarkerszintjeit a tényleges elnyelt dózisokhoz kapcsolják. A projekt átfogó célja a lambda-cihalotrin humán expozíció biomarkereinek toxikokinetikájára vonatkozó ismeretek hiányának kezelése a rutin biomonitoring adatok jobb értelmezése, és ezáltal a kitett munkavállalók egészségügyi kockázata érdekében. Először is, egy kontrollált kinetikai vizsgálatot végeznek önkénteseken, akiket akutan alacsony orális dózisú lambda-cihalotrin (orális referenciadózis), majd bőrön (a permetezők által használt lambda-cihalotrin készítmény) kapott. A protokoll hasonló lesz ahhoz a protokollhoz, amelyet csapatunk más peszticidek toxikokinetikai értékelésére használt. Másodszor, egy toxikokinetikai modellt dolgoznak ki a lambda-cihalotrin expozíció biomarkereinek kinetikájának szimulálására, felhasználva a kontrollált kinetikai vizsgálatból származó adatokat, és a rokon piretroidokra vonatkozó korábbi toxikokinetikai modell alapján.

Pontosabban, az önkénteseket orálisan 0,025 mg/testtömeg-kg lambda-cihalotrin hatásának teszik ki (egyszeri orális adagolás). Az Egyesült Államok Környezetvédelmi Ügynöksége (US EPA) legutóbbi egészségügyi kockázatértékelése szerint az önkéntesek nem szenvedhetnek káros hatást az ilyen adagolással kapcsolatban. Három héttel az orális adagolást követően (a vegyület teljes kiürülésének lehetővé tétele érdekében) ugyanazokat az önkénteseket dermálisan a haszonnövényeken használt lambda-cihalotrin alapú készítménynek teszik ki. A készítményt az alkar 40 cm2-es felületére kell felvinni a munkahelyen használt koncentrációnak megfelelő koncentrációban (Matador 120EC). A kezelt területet 6 órán keresztül nem mossuk le. Ez a fajta alkalmazás hasonló lesz az expozíciónak kitett munkavállalók alkalmazásához. A vizeletben és a vérben mérik az ezen rovarirtó szerek hatásának specifikus biomarkereit. Az expozíció ezen biomarkerei más tanulmányokból már ismertek, és bebizonyosodott, hogy jó bioindikátorok a piretroidoknak való kitettségben. A kinetikai profil arra szolgál majd, hogy az elnyelt dózisokat a metabolitok vér- és vizeletkoncentrációjához köti az idő múlásával. Az egészségi állapotra, az étrendre és az életmódra vonatkozó személyes adatok dokumentálásra kerülnek. Összesen 7 önkéntes tölt majd egy teljes napot az egyetemen, amely során kis dózisú növényvédőszerrel lesznek kitéve. Vér- és vizeletmintákat vesznek. Négy rövid, egyórás vizitre lesz szükség a vérvételhez. 84 órán keresztül minden vizeletüreg egy másik palackba kerül összegyűjtésre. Ezt az egész folyamatot kétszer meg kell ismételni, hogy teszteljék a rovarirtó szerrel való érintkezés két módját, az orális (lenyelés) és a bőrön keresztül (alkarra alkalmazva).

A lambda-cihalotrin ellenőrzött körülmények között kitett önkénteseken végzett vizsgálat lehetővé teszi új vizelet- és vér metabolitprofilok feltárását, hogy jobban megértsék kinetikai viselkedésüket és a megfigyelt profilok alapvető biológiai meghatározóit. Ezek az adatok azután felhasználhatók egy toxikokinetikai modellben a fő expozíciós útvonalak és a kapcsolódó elnyelt dózisok előrejelzésére a lambda-cihalotrint tartalmazó készítményeknek kitett munkavállalóknál.