暴露のラムダ-シハロトリンバイオマーカーのトキシコキネティクス研究

ラムダ シハロトリンは、ケベック州で野菜作物の害虫と戦うために広く使用されている合成ピレスロイド系殺虫剤です。 近年、このピレスロイドは、これらの作物で最も使用される殺虫剤の 1 つになりました。 しかし、ヒトにおけるこの分子の生物学的挙動に関するデータは不足しています。 このピレスロイドが広範に使用されていることを考えると、散布中または処理された地域での作業中に主に殺虫剤と接触する労働者の曝露を適切に評価するためのツールを開発することが不可欠になります. 尿中代謝物を測定することからなる生物学的モニタリングは、呼吸器、皮膚、および経口経路を介した潜在的な複合暴露を考慮して、職場でのこのタイプの製品の吸収量を評価するための好ましいアプローチと考えられています. ただし、生物学的モニタリング データの解釈には、作業者間のバイオマーカー レベルを実際の吸収線量に関連付けるために、人体における対象物質の動的挙動に関する十分な知識が必要です。 このプロジェクトの全体的な目的は、人間のラムダ-シハロトリンへの曝露のバイオマーカーのトキシコキネティクスに関する知識の欠如に対処して、日常的なバイオモニタリングデータをより適切に解釈し、したがって曝露された労働者の健康リスクに対処することです。 最初に、制御された速度論的研究が、低経口用量のラムダ-シハロトリン (経口参照用量) に続いて皮膚用量 (噴霧器によって使用されるラムダ-シハロトリン製剤) に急性暴露されたボランティアで実施されます。 プロトコルは、他の農薬のトキシコキネティックス評価のために私たちのチームが使用した以前のものと似ています。 第二に、ラムダ-シハロトリンへの曝露のバイオマーカーの動態をシミュレートするための毒物動態モデルが開発されます。これは、制御された動態研究からのデータを使用し、関連するピレスロイドの以前の毒物動態モデルに基づいています。

より具体的には、ボランティアは、0.025 mg/kg 体重のラムダ-シハロトリンに経口暴露されます (単回経口投与)。 米国環境保護庁 (US EPA) による最近の健康リスク評価によると、ボランティアはそのような投薬に関連する悪影響を受けるべきではありません。 経口投与の 3 週間後 (体内から化合物を完全に除去できるようにするため)、同じボランティアを、作物に使用されるラムダ-シハロトリンベースの製剤に皮膚暴露します。 製剤は、職場で使用されるもの（Matador 120EC）に対応する濃度で、前腕の 40 cm2 の表面に適用されます。 治療部位は6時間洗浄されません。 このタイプのアプリケーションは、公開されたワーカーのアプリケーションに似ています。 これらの殺虫剤への暴露の特定のバイオマーカーの尿と血液の測定が行われます。 これらの曝露のバイオマーカーは、他の研究からすでに知られており、ピレスロイドへの曝露の優れたバイオ指標であることが示されています。 速度論的プロファイルは、吸収された用量を代謝物の血中および尿中濃度に経時的に関連付けるのに役立ちます。 健康状態、食事、生活習慣などの個人情報を記録します。 合計 7 人のボランティアが大学で 1 日を過ごし、その間に低用量の農薬にさらされます。 血液と尿のサンプルが採取されます。 採血には1時間の短い訪問が4回必要になります。 84 時間の排尿はすべて別のボトルに集められます。 このプロセス全体を 2 回繰り返して、この殺虫剤への 2 つの暴露経路、経口 (飲み込む) と経皮 (前腕に適用) をテストします。

管理された条件下でラムダ-シハロトリンに曝露されたボランティアの研究により、新しい尿中および血液代謝プロファイルを取得して、観察されたプロファイルの動的挙動と本質的な生物学的決定要因をよりよく理解できるようになります。 次に、これらのデータをトキシコキネティクス モデルで使用して、ラムダ-シハロトリンを含む製剤に暴露した労働者の主要な暴露経路と関連する吸収線量を予測できます。