Λ-氯氟氰菊酯暴露生物标志物的毒代动力学研究

Lambda-cyhalothrin 是一种合成的拟除虫菊酯杀虫剂，在魁北克广泛用于防治蔬菜作物中的害虫。 近年来，这种拟除虫菊酯已成为这些作物中使用最多的杀虫剂之一。 然而，关于这种分子在人类中的生物学行为的数据很少。 鉴于这种拟除虫菊酯的广泛使用，开发工具以正确评估在喷洒或在处理区域工作期间主要接触杀虫剂的工人的暴露情况变得至关重要。 考虑到通过呼吸、皮肤和口腔途径的潜在联合暴露，包括测量尿液代谢物在内的生物监测被认为是评估工作场所此类产品吸收剂量的首选方法。 然而，生物监测数据的解释需要很好地了解感兴趣物质在人体中的动力学行为，以便将工作人员的生物标志物水平与实际吸收剂量联系起来。 该项目的总体目标是解决人类暴露于 λ-氯氟氰菊酯的生物标志物的毒代动力学知识不足的问题，以便更好地解释常规生物监测数据，从而更好地解释暴露工人的健康风险。 首先，将在志愿者中进行一项受控动力学研究，这些志愿者急性暴露于低口服剂量的高效氯氟氰菊酯（口服参考剂量），然后是皮肤剂量（喷雾器使用的高效氯氟氰菊酯制剂）。 该协议将类似于我们团队之前用于其他农药毒代动力学评估的协议。 其次，将开发一个毒代动力学模型来模拟暴露于 λ-氯氟氰菊酯的生物标志物的动力学，使用来自受控动力学研究的数据并基于先前的相关拟除虫菊酯的毒代动力学模型。

更具体地说，志愿者将口服暴露于 0.025 mg/kg 体重的 λ-氯氟氰菊酯（单次口服给药）。 根据美国环境保护署 (US EPA) 最近的健康风险评估，志愿者不应受到与此类剂量相关的任何不利影响。 口服给药后三周（以允许化合物从体内完全消除），相同的志愿者将皮肤接触用于农作物的基于 λ-氯氟氰菊酯的制剂。 该制剂将应用于前臂 40 平方厘米的表面，其浓度与工作场所使用的浓度 (Matador 120EC) 相对应。 治疗区域将在 6 小时内不清洗。 这种类型的应用程序将类似于暴露工人的应用程序。 将对暴露于这些杀虫剂的特定生物标志物进行尿液和血液测量。 这些暴露的生物标志物已从其他研究中获知，并已被证明是暴露于拟除虫菊酯的良好生物指标。 动力学曲线将用于将吸收剂量与代谢物的血液和尿浓度随时间联系起来。 有关健康状况、饮食和生活方式的个人信息将被记录下来。 共有 7 名志愿者将在大学度过一整天，在此期间他们将接触低剂量的杀虫剂。 将收集血液和尿液样本。 采血需要进行四次，每次一小时。 84 小时内的每次排尿都将收集在不同的瓶子中。 整个过程将重复两次，以测试接触这种杀虫剂的两种途径，口服（吞咽）和皮肤（应用于前臂）。

在受控条件下对暴露于 λ-氯氟氰菊酯的志愿者进行的研究将允许获得新的尿液和血液代谢物概况，以更好地了解它们的动力学行为和观察到的概况的基本生物决定因素。 然后，这些数据可用于毒代动力学模型，以预测接触含 λ-氯氟氰菊酯制剂的工人的主要接触途径和相关吸收剂量。