Estudio toxicocinético de biomarcadores de exposición lambda-cihalotrina

La lambda-cihalotrina es un plaguicida piretroide sintético ampliamente utilizado en Quebec para luchar contra las plagas en los cultivos de hortalizas. En los últimos años, este piretroide se ha convertido en uno de los insecticidas más utilizados en estos cultivos. Sin embargo, hay escasez de datos sobre el comportamiento biológico de esta molécula en humanos. Dado el uso extensivo de este piretroide, se vuelve esencial desarrollar herramientas para evaluar adecuadamente la exposición entre los trabajadores en gran parte en contacto con pesticidas durante la fumigación o el trabajo en áreas tratadas. El monitoreo biológico, que consiste en medir los metabolitos urinarios, se considera un enfoque preferido para evaluar las dosis absorbidas de este tipo de productos en el lugar de trabajo, dada la exposición potencialmente combinada a través de las vías respiratoria, dérmica y oral. Sin embargo, la interpretación de los datos de seguimiento biológico requiere un buen conocimiento del comportamiento cinético de la sustancia de interés en el cuerpo humano, para vincular los niveles de biomarcadores entre los trabajadores con las dosis reales absorbidas. El objetivo general de este proyecto es abordar la falta de conocimiento sobre la toxicocinética de los biomarcadores de exposición a lambda-cihalotrina en humanos para una mejor interpretación de los datos de biomonitoreo de rutina y, por lo tanto, los riesgos para la salud en los trabajadores expuestos. En primer lugar, se llevará a cabo un estudio cinético controlado en voluntarios expuestos de forma aguda a una dosis oral baja de lambda-cihalotrina (dosis oral de referencia) seguida de una dosis cutánea (de la formulación de lambda-cihalotrina utilizada con pulverizadores). El protocolo será similar a uno anterior utilizado por nuestro equipo para la evaluación toxicocinética de otros pesticidas. En segundo lugar, se desarrollará un modelo toxicocinético para simular la cinética de biomarcadores de exposición a lambda-cihalotrina, utilizando datos del estudio cinético controlado y basado en un modelo toxicocinético previo para piretroides relacionados.

Más específicamente, los voluntarios estarán expuestos por vía oral a 0,025 mg/kg de peso corporal de lambda-cyhalothrin (dosis oral única). De acuerdo con una reciente evaluación de riesgos para la salud realizada por la Agencia de Protección Ambiental de EE. UU. (US EPA), los voluntarios no deben sufrir ningún efecto adverso relacionado con dicha dosificación. Tres semanas después de la dosificación oral (para permitir la eliminación completa del compuesto del cuerpo), los mismos voluntarios serán expuestos dérmicamente a una formulación basada en lambda-cyhalothrin utilizada en cultivos. La formulación se aplicará sobre una superficie de 40 cm2 del antebrazo a una concentración correspondiente a la utilizada en el lugar de trabajo (Matador 120EC). La zona tratada no se lavará durante un periodo de 6 h. Este tipo de aplicación será similar a la de los trabajadores expuestos. Se realizarán mediciones urinarias y sanguíneas de biomarcadores específicos de exposición a estos insecticidas. Estos biomarcadores de exposición ya se conocen a partir de otros estudios y han demostrado ser buenos bioindicadores de exposición a piretroides. El perfil cinético servirá para relacionar las dosis absorbidas con las concentraciones de metabolitos en sangre y orina a lo largo del tiempo. Se documentará la información personal sobre el estado de salud, la dieta y el estilo de vida. Un total de 7 voluntarios pasarán un día completo en la Universidad durante el cual estarán expuestos a una dosis baja de pesticida. Se recolectarán muestras de sangre y orina. Se necesitarán cuatro visitas cortas de una hora para las extracciones de sangre. Cada evacuación de orina durante un período de 84 horas se recogerá en una botella diferente. Todo este proceso se repetirá dos veces para probar dos vías de exposición a este insecticida, la oral (tragado) y la dérmica (aplicada en el antebrazo).

El estudio en voluntarios expuestos a lambda-cihalotrina en condiciones controladas permitirá adquirir nuevos perfiles de metabolitos urinarios y sanguíneos para comprender mejor su comportamiento cinético y los determinantes biológicos esenciales de los perfiles observados. Luego, estos datos se pueden usar en un modelo toxicocinético para predecir las principales vías de exposición y las dosis absorbidas asociadas en trabajadores expuestos a formulaciones que contienen lambda-cihalotrina.