Badanie toksykokinetyczne biomarkerów narażenia na lambda-cyhalotrynę

Lambda-cyhalotryna to syntetyczny pestycyd pyretroidowy szeroko stosowany w Quebecu do zwalczania szkodników w uprawach warzyw. W ostatnich latach ten pyretroid stał się jednym z najczęściej stosowanych insektycydów w tych uprawach. Istnieje jednak niewiele danych na temat biologicznego zachowania tej cząsteczki u ludzi. Biorąc pod uwagę szerokie zastosowanie tego pyretroidu, niezbędne staje się opracowanie narzędzi do właściwej oceny narażenia pracowników w dużej mierze mających kontakt z pestycydami podczas oprysków lub prac na obszarach poddanych działaniu pestycydów. Monitorowanie biologiczne, które polega na pomiarze metabolitów w moczu, jest uważane za preferowane podejście do oceny dawek pochłoniętych tego typu produktu w miejscu pracy, biorąc pod uwagę potencjalne łączne narażenie drogą oddechową, skórną i ustną. Jednak interpretacja danych z monitoringu biologicznego wymaga dobrej znajomości kinetycznego zachowania się substancji będącej przedmiotem zainteresowania w organizmie człowieka, aby powiązać poziomy biomarkerów wśród pracowników z faktycznie pochłoniętymi dawkami. Ogólnym celem tego projektu jest rozwiązanie problemu braku wiedzy na temat toksykokinetyki biomarkerów narażenia ludzi na lambda-cyhalotrynę w celu lepszej interpretacji danych z rutynowego monitoringu biologicznego, a tym samym zagrożeń dla zdrowia narażonych pracowników. Po pierwsze, kontrolowane badanie kinetyczne zostanie przeprowadzone na ochotnikach narażonych ostro na niską doustną dawkę lambda-cyhalotryny (doustna dawka referencyjna), a następnie dawkę skórną (preparatu lambda-cyhalotryny stosowanego przez opryskiwacze). Protokół będzie podobny do poprzedniego stosowanego przez nasz zespół do oceny toksykokinetycznej innych pestycydów. Po drugie, zostanie opracowany model toksykokinetyczny do symulacji kinetyki biomarkerów narażenia na lambda-cyhalotrynę, z wykorzystaniem danych z kontrolowanego badania kinetycznego iw oparciu o poprzedni model toksykokinetyczny dla pokrewnych pyretroidów.

Dokładniej, ochotnicy będą narażeni doustnie na 0,025 mg/kg masy ciała lambda-cyhalotryny (pojedyncza dawka doustna). Zgodnie z ostatnią oceną ryzyka dla zdrowia przeprowadzoną przez amerykańską Agencję Ochrony Środowiska (US EPA), ochotnicy nie powinni ponosić żadnych niepożądanych skutków związanych z takim dawkowaniem. Trzy tygodnie po podaniu dawki doustnej (aby umożliwić całkowitą eliminację związku z organizmu), ci sami ochotnicy zostaną narażeni skórnie na preparat na bazie lambda-cyhalotryny stosowany w uprawach. Preparat będzie aplikowany na powierzchnię 40 cm2 przedramienia w stężeniu odpowiadającym stosowanemu na stanowisku pracy (Matador 120EC). Obszar poddany zabiegowi nie będzie myty przez okres 6 godzin. Ten rodzaj zastosowania będzie podobny do zastosowania w przypadku narażonych pracowników. Zostaną wykonane pomiary moczu i krwi specyficznych biomarkerów narażenia na te insektycydy. Te biomarkery narażenia są już znane z innych badań i wykazano, że są dobrymi bioindykatorami narażenia na pyretroidy. Profil kinetyczny posłuży do powiązania pochłoniętych dawek ze stężeniem metabolitów we krwi iw moczu w czasie. Dane osobowe dotyczące stanu zdrowia, diety i stylu życia będą dokumentowane. W sumie 7 ochotników spędzi na Uniwersytecie cały dzień, podczas którego będą narażeni na działanie niskiej dawki pestycydu. Pobrane zostaną próbki krwi i moczu. Do pobrania krwi potrzebne będą cztery krótkie, jednogodzinne wizyty. Każda misja moczu przez okres 84 godzin będzie zbierana do innej butelki. Cały proces zostanie powtórzony dwukrotnie, aby przetestować dwie drogi narażenia na ten insektycyd: doustną (połkniętą) i skórną (nałożoną na przedramię).

Badanie na ochotnikach narażonych na lambda-cyhalotrynę w kontrolowanych warunkach pozwoli na pozyskanie nowych profili metabolitów w moczu i krwi, aby lepiej zrozumieć ich zachowanie kinetyczne i istotne biologiczne uwarunkowania obserwowanych profili. Dane te można następnie wykorzystać w modelu toksykokinetycznym do przewidywania głównych dróg narażenia i związanych z nimi dawek pochłoniętych u pracowników narażonych na preparaty zawierające lambda-cyhalotrynę.