노출에 대한 Lambda-cyhalothrin 바이오마커의 독성동태 연구

Lambda-cyhalothrin은 퀘벡에서 야채 작물의 해충을 퇴치하기 위해 널리 사용되는 합성 피레스로이드 살충제입니다. 최근 몇 년 동안, 이 피레스로이드는 이러한 작물에서 가장 많이 사용되는 살충제 중 하나가 되었습니다. 그러나 인간에서 이 분자의 생물학적 거동에 대한 데이터가 부족합니다. 이 피레트로이드의 광범위한 사용을 감안할 때 살포 또는 처리된 지역에서 작업하는 동안 살충제와 주로 접촉하는 근로자 사이의 노출을 적절하게 평가하는 도구를 개발하는 것이 필수적입니다. 소변 대사산물 측정으로 구성된 생물학적 모니터링은 호흡기, 피부 및 구강 경로를 통해 잠재적으로 결합된 노출을 고려할 때 작업장에서 이러한 유형의 제품의 흡수 선량을 평가하기 위해 선호되는 접근 방식으로 간주됩니다. 그러나 생물학적 모니터링 데이터를 해석하려면 작업자 간의 바이오마커 수준을 실제 흡수 선량과 연결하기 위해 인체 내 관심 물질의 동역학 거동에 대한 충분한 지식이 필요합니다. 이 프로젝트의 전반적인 목적은 인간의 람다-사이할로트린 노출에 대한 바이오마커의 독성동태학에 대한 지식 부족을 해결하여 일상적인 생체 모니터링 데이터와 그에 따른 노출된 근로자의 건강 위험을 더 잘 해석하는 것입니다. 먼저, 저용량의 람다-사이할로트린(경구 기준 용량)에 이어 피부 용량(분무기에 의해 사용되는 람다-사이할로트린 제제)에 급성으로 노출된 지원자에서 통제된 동역학 연구를 수행할 것입니다. 이 프로토콜은 다른 살충제의 독성동태 평가를 위해 우리 팀에서 사용하는 이전 프로토콜과 유사합니다. 두 번째로, 제어된 동역학 연구의 데이터를 사용하고 관련 피레스로이드에 대한 이전 독성 동역학 모델을 기반으로 람다-사이할로트린에 대한 노출 바이오마커의 동역학을 시뮬레이션하기 위해 독성 동역학 모델이 ​​개발될 것입니다.

보다 구체적으로, 지원자는 0.025 mg/kg 체중의 람다-시할로트린(단일 경구 투여)에 경구로 노출될 것입니다. 미국 환경 보호국(US EPA)의 최근 건강 위험 평가에 따르면 자원 봉사자는 이러한 투여와 관련하여 부작용을 일으키지 않아야 합니다. 경구 투여 후 3주(신체에서 화합물을 완전히 제거하기 위해), 동일한 지원자들이 작물에 사용되는 람다-사이할로트린 기반 제제에 피부에 노출됩니다. 제형은 작업장에서 사용되는 농도(Matador 120EC)에 해당하는 농도로 팔뚝의 40cm2 표면에 적용됩니다. 치료 부위는 6시간 동안 씻지 않습니다. 이러한 유형의 애플리케이션은 노출된 작업자의 애플리케이션과 유사합니다. 이러한 살충제 노출의 특정 바이오마커에 대한 소변 및 혈액 측정이 수행됩니다. 노출의 이러한 바이오마커는 다른 연구에서 이미 알려져 있으며 피레스로이드에 대한 노출의 좋은 생물학적 지표인 것으로 나타났습니다. 동역학 프로파일은 시간 경과에 따라 흡수된 선량을 혈액 및 소변의 대사 산물 농도와 연결하는 역할을 합니다. 건강 상태, 식습관 및 생활 방식에 대한 개인 정보가 문서화됩니다. 총 7명의 자원봉사자가 대학에서 하루 종일 저농도 살충제에 노출될 것입니다. 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다. 혈액 수집을 위해 1시간 동안 4번의 짧은 방문이 필요합니다. 84시간 동안의 모든 소변은 다른 병에 수집됩니다. 이 전체 과정을 두 번 반복하여 이 살충제에 대한 두 가지 노출 경로인 구강(삼킴) 및 피부(팔뚝에 적용)를 테스트합니다.

통제된 조건에서 람다-사이할로트린에 노출된 지원자를 대상으로 한 연구를 통해 새로운 비뇨기 및 혈액 대사 산물 프로필을 획득하여 그들의 운동 행동 및 관찰된 프로필의 필수 생물학적 결정 요인을 더 잘 이해할 수 있습니다. 이러한 데이터는 람다-사이할로트린을 함유한 제제에 노출된 근로자의 주요 노출 경로 및 관련 흡수량을 예측하기 위해 독성동태학 모델에 사용될 수 있습니다.