Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'entécavir à libération prolongée (XR) chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Les sujets seront considérés pour l'inscription à l'étude s'ils répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion.

1. Homme ou femme âgé entre 18 et 55 ans (inclus). Poids corporel ≥ 50 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 28 kg/m2 (inclus), IMC(kg/m2) = poids corporel(kg)/{taille(m) }2 ;
2. Capacité à comprendre pleinement le but, les caractéristiques, la méthode et les effets indésirables possibles de l'essai, et le consentement éclairé signé volontairement obtenu avant que toute procédure liée à l'essai ne soit effectuée ;
3. Capacité à se conformer aux exigences de ce protocole d'essai, y compris s'abstenir de tout exercice/activité intense 3 jours avant le jour -1 (admission) et pendant 3 jours avant le jour 8, le jour 15 et la dernière visite de suivi du jour 22 au jour la durée de l'étude
4. Avoir une clairance de la créatinine (CLCr) ≥ 80 mL/min ;
5. Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et être disposés et capables de continuer la contraception pendant 90 jours après leur dose du traitement à l'étude ;
6. Les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme du jour -1 jusqu'à la fin de l'étude et se poursuivre pendant au moins 90 jours à compter de la date de la dernière dose du médicament à l'étude ;
7. Les sujets doivent s'abstenir de donner du sang depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude et pendant au moins 30 jours à compter de la date de la dernière dose du médicament à l'étude ;
8. ASAT, ALAT et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) ;
9. Doit, de l'avis de l'investigateur, être en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique (y compris les signes vitaux) et des évaluations de laboratoire de dépistage (l'hématologie, la chimie et l'analyse d'urine doivent se situer dans la plage normale des plages de référence du laboratoire central, sauf si les résultats ont été déterminés par l'investigateur comme n'ayant aucune signification clinique).

Critère d'exclusion:

Un sujet répondant à l'un des critères suivants sera exclu de l'étude :

1. Actuel ou antécédent de maladie ou de trouble médical cliniquement significatif que l'investigateur considère comme devant exclure, y compris (mais sans s'y limiter) les maladies neurologiques, les maladies cardiovasculaires, les maladies hépatiques ou rénales, les maladies du tractus gastro-intestinal (telles que la dysphagie, les ulcères gastro-intestinaux), les maladies respiratoires , métabolisme, maladies du système squelettique ou autre condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ;
2. A un résultat positif à l'examen sérologique pour le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
3. Il y a des antécédents de toxicomanie ou d'abus de drogues, ou un dépistage urinaire d'abus de drogues positif ;
4. Le sujet a fumé plus de 5 cigarettes ou d'autres produits contenant du tabac ou de la nicotine dans le mois précédant l'administration et n'est pas disposé à s'abstenir de fumer pendant 48 heures avant l'enregistrement (jour -1), pendant la durée de la période de confinement et à chaque visite de suivi ;
5. A consommé une consommation d'alcool de plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux à 40 % d'alcool ou 150 ml de vin) dans les 6 mois précédant le dépistage ou la prise produits contenant de l'alcool 48 heures avant l'administration de l'IMP ;
6. Participé à tout essai clinique de médicament ou de dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage ;
7. Les femmes enceintes ou allaitantes ou le test de grossesse est positif ;
8. Avoir pris des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des suppléments ou des produits à base de plantes dans les 14 jours, ou 5 demi-vies (selon la plus longue), du dosage du médicament à l'étude, à l'exception du paracétamol et des contraceptifs hormonaux, sauf dans le cas avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical selon lequel la substance n'aurait pas d'impact significatif sur la sécurité des participants ou la qualité des données de l'étude ;
9. Don de sang supérieur à 400 ml ou perte de sang significative équivalente à 400 ml ou transfusion sanguine reçue dans les 3 mois suivant le dépistage ; Ou don de sang supérieur à 200 ml ou perte de sang significative équivalente à 200 ml dans les 1 mois précédant le dépistage ;
10. A des maladies infectieuses dans les quatre semaines lors du dépistage (de l'avis de l'investigateur, cela poserait un risque pour la participation à cette étude), un traumatisme grave ou des antécédents de chirurgie majeure dans les 3 mois ;
11. Ne tolère pas la ponction veineuse ou la canulation ;
12. Consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, de canneberges ou de produits contenant des oranges de Séville (jus de fruits, marmelade, confiture, etc.) dans les 7 jours précédant le dosage du médicament à l'étude ; consommation de produits contenant de la caféine dans les 48 heures suivant l'administration du médicament à l'étude ;
13. Avoir été vacciné dans les 90 jours suivant l'administration de l'étude, à l'exception du vaccin antigrippal intranasal ou intramusculaire homologué ≤ 14 jours avant l'administration.
14. Avoir des antécédents d'allergies multiples sévères et / ou d'allergies sévères (y compris une allergie au latex / héparine), ou une hypersensibilité ou une intolérance importante aux médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou aux aliments ;
15. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à l'étude.