Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky entekaviru s prodlouženým uvolňováním (XR) u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou zvažovány pro zařazení do studie, pokud splňují všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení.

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let (včetně). Tělesná hmotnost ≥ 50 kg u mužů a ≥ 45 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 28 kg/m2 (včetně), BMI (kg/m2) = tělesná hmotnost (kg)/{výška (m) }2;
2. Schopnost plně porozumět účelu, charakteristice, metodě a možným nepříznivým účinkům studie a dobrovolně podepsaný informovaný souhlas získaný před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií;
3. Schopnost splnit požadavky tohoto zkušebního protokolu, včetně zdržení se namáhavého cvičení/aktivity 3 dny před dnem -1 (přijetí) a po dobu 3 dnů před dnem 8, dnem 15 a poslední následnou návštěvou od dne 22 do dne dobu studia
4. mít clearance kreatininu (CLCr) ≥ 80 ml/min;
5. Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou antikoncepci během studie a být ochotni a schopni pokračovat v antikoncepci po dobu 90 dnů po jejich dávce studijní léčby;
6. Muži se musí zdržet dárcovství spermií ode dne -1 až do dokončení studie a pokračovat po dobu alespoň 90 dnů od data poslední dávky studovaného léku;
7. Subjekty se musí zdržet dárcovství krve ze screeningu až do dokončení studie a pokračování po dobu alespoň 30 dnů od data poslední dávky studovaného léku;
8. AST, ALT a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin > 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%);
9. Podle názoru zkoušejícího musí být v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření (včetně vitálních funkcí) a screeningových laboratorních hodnocení (hematologie, chemie a analýza moči musí spadat do normálního rozmezí referenčních rozmezí centrální laboratoře, pokud výsledky byly zkoušejícím stanoveny jako neklinicky významné).

Kritéria vyloučení:

Subjekt splňující kterékoli z následujících kritérií bude ze studie vyloučen:

1. Současná nebo anamnéza jakéhokoli klinicky významného zdravotního onemocnění nebo zdravotních poruch, o kterých se zkoušející domnívá, že by měly vyloučit, včetně (mimo jiné) neurologického onemocnění, kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění jater nebo ledvin, onemocnění gastrointestinálního traktu (jako je dysfagie, gastrointestinální vředy), onemocnění dýchacích cest metabolismus, onemocnění kosterního systému nebo jiný stav, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků;
2. má pozitivní výsledek sérologického vyšetření na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV);
3. Existuje anamnéza závislosti na drogách nebo drogové závislosti nebo pozitivní screening na zneužívání drog v moči;
4. Subjekt vykouřil více než 5 cigaret nebo jiný tabák nebo výrobky obsahující nikotin během 1 měsíce před podáním dávky a není ochoten zdržet se kouření po dobu 48 hodin před check-inem (den -1) po dobu trvání izolace a při každé následné návštěvě;
5. Spotřeboval více než 14 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu odpovídá 360 ml piva nebo 45 ml lihovin se 40 % alkoholu nebo 150 ml vína) během 6 měsíců před screeningem nebo odběrem produkty obsahující alkohol 48 hodin před podáním IMP;
6. Účast na jakémkoli klinickém hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem;
7. Těhotné nebo kojící ženy nebo těhotenský test je pozitivní;
8. Užili jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, doplňky stravy nebo rostlinné produkty během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) dávkování studovaného léku, s výjimkou paracetamolu a hormonální antikoncepce, pokud názor zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru, že látka nebude mít žádný významný dopad na bezpečnost účastníků nebo kvalitu údajů studie;
9. darovaná krev větší než 400 ml nebo významná ztráta krve odpovídající 400 ml nebo krevní transfuze do 3 měsíců od screeningu; Nebo darovaná krev větší než 200 ml nebo významná krevní ztráta ekvivalentní 200 ml během 1 měsíce před screeningem;
10. Má infekční onemocnění do čtyř týdnů při screeningu (podle názoru zkoušejícího by představovalo riziko pro účast v této studii), těžké trauma nebo anamnézu velkého chirurgického zákroku během 3 měsíců;
11. Nemůže tolerovat venepunkci nebo kanylaci;
12. konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy, brusinek nebo produktů obsahujících sevillské pomeranče (ovocné šťávy, marmelády, džemy atd.) během 7 dnů před podáním studovaného léku; konzumace produktů obsahujících kofein do 48 hodin od dávkování studovaného léku;
13. Byli očkováni do 90 dnů od studijního dávkování, s výjimkou registrované intranazální nebo intramuskulární vakcíny proti chřipce ≤ 14 dnů před podáním dávky.
14. máte v anamnéze závažné vícečetné alergie a/nebo závažné alergie (včetně alergie na latex/heparin) nebo máte přecitlivělost nebo významnou intoleranci na léky na předpis nebo volně prodejné léky nebo potraviny;
15. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly studie účastnit.