Een fase 1-onderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek van Entecavir Extended Release (XR) bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze voldoen aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria.

1. Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar (inclusief). Lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor mannen en ≥ 45 kg voor vrouwen en Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 28 kg/m2 (inclusief), BMI(kg/m2) = lichaamsgewicht(kg)/{lengte(m) }2;
2. Het vermogen om het doel, de kenmerken, de methode en de mogelijke nadelige effecten van het onderzoek volledig te begrijpen, en de vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming die is verkregen voordat enige onderzoekgerelateerde procedures worden uitgevoerd;
3. Mogelijkheid om te voldoen aan de vereisten van dit onderzoeksprotocol, inclusief het onthouden van zware inspanning/activiteit 3 ​​dagen voorafgaand aan dag -1 (opname) en gedurende 3 dagen voorafgaand aan dag 8, dag 15 en het laatste follow-upbezoek op dag 22 tot en met de duur van de studie
4. Een creatinineklaring (CLCr) ≥ 80 ml/min hebben;
5. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en bereid en in staat zijn om anticonceptie gedurende 90 dagen na hun dosis van de onderzoeksbehandeling voort te zetten;
6. Mannelijke proefpersonen moeten zich onthouden van spermadonatie vanaf dag -1 tot en met voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen vanaf de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Proefpersonen moeten afzien van bloeddonatie vanaf de screening tot en met de voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen vanaf de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. ASAT, ALAT en bilirubine ≤ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%);
9. Moet, naar de mening van de onderzoeker, in goede gezondheid verkeren op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) en screeninglaboratoriumevaluaties (hematologie, chemie en urineonderzoek moeten binnen het normale bereik van de centrale laboratoriumreferentiebereiken vallen, tenzij de resultaten zijn door de onderzoeker vastgesteld als zijnde niet klinisch relevant).

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van het onderzoek:

1. Huidige of een voorgeschiedenis van een klinisch significante medische ziekte of medische stoornis die volgens de onderzoeker moet worden uitgesloten, waaronder (maar niet beperkt tot) neurologische aandoeningen, cardiovasculaire aandoeningen, lever- of nieraandoeningen, aandoeningen van het maagdarmkanaal (zoals dysfagie, gastro-intestinale ulcera), aandoeningen van de luchtwegen , metabolisme, ziekten van het skeletstelsel of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren;
2. Heeft een positief resultaat van serologisch onderzoek voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
3. Er is een geschiedenis van drugsverslaving of drugsmisbruik, of de screening op drugsmisbruik in de urine is positief;
4. Betrokkene heeft meer dan 5 sigaretten of andere tabaks- of nicotinebevattende producten gerookt binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering en is niet bereid zich te onthouden van roken gedurende 48 uur voorafgaand aan het inchecken (dag -1), voor de duur van de quarantaineperiode en bij elk vervolgbezoek;
5. Heeft een alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week gebruikt (1 eenheid alcohol komt overeen met 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of inname producten die alcohol bevatten 48 uur vóór IMP-toediening;
6. Deelgenomen aan een klinische studie met geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of zwangerschapstesten positief zijn;
8. Medicijnen op recept, vrij verkrijgbare medicijnen, supplementen of kruidenproducten hebben ingenomen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van paracetamol en hormonale anticonceptiva, tenzij in de mening van de onderzoeker en/of medische toezichthouder dat de stof geen materiële invloed zou hebben op de veiligheid van de deelnemers of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens;
9. Meer dan 400 ml bloed gedoneerd of significant bloedverlies gelijk aan 400 ml of bloedtransfusie ontvangen binnen 3 maanden na screening; Of meer dan 200 ml bloed gedoneerd of significant bloedverlies gelijk aan 200 ml binnen 1 maand voorafgaand aan de screening;
10. Heeft infectieziekten binnen vier weken bij screening (naar de mening van de onderzoeker zou dit een risico vormen voor deelname aan dit onderzoek), ernstig trauma of een voorgeschiedenis van een grote operatie binnen 3 maanden;
11. Kan geen venapunctie of canulatie verdragen;
12. Consumptie van grapefruit, grapefruitsap, veenbessen of producten die Sevilla-sinaasappelen bevatten (vruchtensappen, marmelade, jam, enz.) binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel; consumptie van cafeïnehoudende producten binnen 48 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
13. binnen 90 dagen na studiedosering zijn gevaccineerd, met uitzondering van goedgekeurd intranasaal of intramusculair griepvaccin ≤ 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
14. Een ernstige meervoudige allergie en/of ernstige allergie (waaronder latex/heparine-allergie) heeft, of overgevoelig of significant intolerant is voor geneesmiddelen op recept of zelfzorggeneesmiddelen of voedsel;
15. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.