Patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde avec anlotinib associé au pemetrexed et au cisplatine

Critère d'intégration:

• Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé et avec une bonne observance et accepter d'accepter le suivi de la progression de la maladie et des événements indésirables.
• Patients avec confirmation histologique ou cytologique d'un NSCLC non squameux avancé ou métastatique avec une maladie de stade IIIB ou IV. (Pour les patients récurrents, la chimiothérapie adjuvante, la chimiothérapie néoadjuvante ou la chimiothérapie néoadjuvante plus adjuvant ont été évalués pour l'éligibilité, et la dernière durée de traitement doit être supérieure à 6 mois avant l'inscription）
• Les patients n'ont pas reçu de traitement systématique, y compris la chimiothérapie et les EGFR-TKI
• Mutations EGFR confirmées par détection moléculaire (y compris, mais sans s'y limiter, T790M, suppression de 19 exons et L858R) un examen pathologique externe a été accepté (y compris les résultats de tests pathologiques ou sanguins)
• Il y avait au moins une lésion cible au cours des trois derniers mois qui n'a pas encore accepté la radiothérapie et pourrait être enregistrée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) mesurant avec précision au moins une direction (le diamètre maximal doit être enregistré ), y compris TDM conventionnel ≥20 mm ou TDM spiralé ≥10 mm.
• Espérance de vie ≥3 mois.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 2 sur le statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Avec une fonction médullaire, hépatique, rénale et de coagulation normale :
• L'examen sanguin de routine doit être standard (pas de transfusion sanguine et de produits sanguins dans les 14 jours, pas de correction du g-csf et d'autres facteurs stimulants hématopoïétiques)
• Hémoglobine（HB）≥90 g/L
• Un nombre de neutrophiles de （ANC）≥1,5×109/L
• Une numération plaquettaire de （PLT）≥80×109/L
• Une bilirubine totale (TBil) de ≤1,5 ​​limite normale supérieure (UNL)
• A alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) ≤2,5 UNL, en cas de métastase hépatique ALAT et ASAT≤5 UNL
• Une créatinine (Cr) ≤1,5 ​​UNL ; une clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Échocardiographie Doppler : la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est inférieure à la normale (50 %)
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives commençant 1 semaine avant l'administration de la première dose d'apatinib jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant l'étude et 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Cancer du poumon à petites cellules (comprend le mélange de cancer du poumon à petites cellules du NSCLC)
• L'iconographie (CT ou IRM) montre que les vaisseaux tumoraux ont 5 mm ou moins, ou Atteinte cardiovasculaire par tumeur centrale ; Ou poumon vide évident ou tumeur nécrotique
• Patients atteints d'autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement concomitant ;
• Les patients ont des antécédents de tumeurs malignes. Patients atteints d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ayant subi un éventuel traitement curatif et n'ayant subi aucune récidive de la maladie dans les 5 ans suivant le début du traitement
• Patients présentant des métastases cérébrales ou du système nerveux central, y compris une maladie leptoméningée, ou un examen CT/IRM a révélé une maladie cérébrale ou leptoméningée） (14 jours avant la fin du traitement aléatoire et les symptômes des patients présentant des métastases cérébrales stables peuvent être inclus dans le groupe, mais nécessité d'une IRM cérébrale, d'un scanner ou d'une angiographie veineuse confirmés sans symptômes d'hémorragie cérébrale).
• Patients qui n'ont pas récupéré au grade 1 ou inférieur selon NCI-CTCAE4.0 après un traitement antitumoral systémique antérieur (sauf l'alopécie)
• Hypertendu incontrôlable (pression artérielle systolique ou supérieure à 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ou supérieure à 90 mmHg, malgré le meilleur traitement médicamenteux)
• Patients atteints de neuropathie périphérique NCI-CTCAE de grade II ou supérieur, sauf en raison d'un traumatisme
• Maladie cardiaque importante définie comme : infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, arythmie instable (y compris la période de l'intervalle QT corrigé (QTc) entre l'homme ou plus de 450 ms, la femme ou plus de 470 ms ); Dysfonction cardiaque de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), ou échocardiographie révélant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 %
• Coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou TCA LSN > 1,5), avec tendance hémorragique ou être traité par thrombolyse et anticoagulation. Remarque : sous le principe du rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine (PT) inférieur ou égal à 1,5, autoriser l'administration d'héparine à faible dose (la dose quotidienne adulte est de 06000 ~ 12000 U) ou d'aspirine à faible dose (100 mg dose quotidienne ou moins), à des fins prophylactiques.
• Les routines urinaires montrent des protéines urinaires ≥ ++, ou une quantité de protéines urinaires ≥ 1,0 g pendant 24 heures
• Les patients atteints d'infections graves et qui doivent recevoir un traitement antibiotique systémique. (selon au CTC AE4.0, l'infection de grade 2 ou supérieur et nécessitant une thérapie antibactérienne intraveineuse ）; Diabète décompensé ou autre contre-indication avec une corticothérapie à haute dose）
• Patients avec syndrome respiratoire (difficulté respiratoire de niveau 2 ou plus selon le CTC AE), épanchement de la cavité séreuse nécessitant un traitement chirurgical (selon le CTC AE4.0, y compris pleural de niveau 2 ou plus avec détresse respiratoire et anoxie, besoin de traitement d'intubation ou de pleurodèse, ascite sévère de niveau 2 nécessitant un traitement chirurgical invasif, péricardique de niveau 2 et affectant la fonction physiologique)
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Infection active ou chronique par le virus de l'hépatite c et/ou de l'hépatite B (VHB)
• A un facteur évident influençant l'absorption orale des médicaments, comme l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.
• A subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique grave, des fractures ou un ulcère Dans les 4 semaines précédant Aléatoire
• Les patients ont participé à d'autres essais cliniques de médicaments antitumoraux Dans les 4 semaines avant l'inscription ou se préparent à recevoir un traitement antitumoral systémique pendant l'étude ou Dans les 4 semaines avant la randomisation, y compris la thérapie cytotoxique cellulaire, les inhibiteurs de la transduction du signal, l'immunothérapie (ou recevant de la mitomycine C Dans six semaines avant de prendre un traitement médicamenteux expérimental). Une radiothérapie étendue sur le terrain (ef-rt) a été réalisée dans les 4 semaines précédant le regroupement ou une radiothérapie à champ limité a été réalisée dans les 2 semaines précédant le regroupement pour évaluer les lésions tumorales
• Perte de poids sévère (> 10 %) Dans les 6 semaines précédant Aléatoire
• Présente une hémoptysie cliniquement significative Dans les 3 mois précédant Aléatoire (hémoptysie quotidienne supérieure à 50 ml ; ou une signification clinique significative des symptômes hémorragiques ou une tendance hémorragique définie, telle qu'une hémorragie gastro-intestinale, des ulcères hémorragiques, une période de référence + + et plus de sang occulte dans les selles ou une vascularite , etc
• Présente des événements thromboemboliques veineux Dans les 12 mois précédant Random, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc.
• Les patients atteints de toute autre condition médicale ou raison, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient instable pour participer à un essai clinique