Ikke squamous NSCLC-pasienter med anlotinib kombinert med pemetrexed og cisplatin

Inklusjonskriterier:

• Være≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke og Med god etterlevelse og godta oppfølging av sykdomsprogresjon og uønskede hendelser.
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftelse av avansert eller metastatisk ikke-plateepitel-NSCLC med stadium IIIB eller IV sykdom. (For tilbakevendende pasienter, adjuvant kjemoterapi, neoadjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi pluss adjuvant ble vurdert for kvalifikasjoner, og siste behandlingstid må være mer enn 6 måneder før innrullering）
• Pasienter har ikke blitt mottatt systematisk behandling, inkludert kjemoterapi og EGFR-TKIer
• EGFR-mutasjoner bekreftet ved molekylær deteksjon (inkludert, men ikke begrenset til, T790M, 19 ekson-delesjon og L858R) ekstern patologisk undersøkelse ble akseptert (inkludert patologiske eller blodprøveresultater)
• Det var minst én mållesjon i løpet av de siste tre månedene som ennå ikke har akseptert strålebehandling, og kan registreres ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datatomografi (CT) som måler nøyaktig i minst én retning (Maksimal diameter må registreres ), inkludert konvensjonell CT ≥20 mm eller spiral CT ≥10 mm.
• Forventet levealder ≥3 måneder.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus.
• Med normal marg-, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon:
• Blodrutineundersøkelsen må være standard (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen g-csf og annen hematopoietisk stimulerende faktorkorreksjon)
• Hemoglobin（HB）≥90 g/L
• Et nøytrofiltall på （ANC）≥1,5×109/L
• Et blodplatetall på （PLT）≥80×109/L
• En total bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​øvre normalgrense (UNL)
• En alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT) på ≤2,5 UNL, i tilfelle levermetastase ALAT og ASAT≤5 UNL
• Et kreatinin (Cr) på ≤1,5 ​​UNL; en kreatininclearance rate ≥ 60ml/min (Cockcroft-Gault)
• Doppler ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er lavere enn normalt (50 %)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gå med på å bruke prevensjonstiltak fra 1 uke før administrering av den første dosen av apatinib til 8 uker etter seponering av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjonstiltak under studien og 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungekreft (inkluderer en blanding av småcellet lungekreft av NSCLC)
• Ikonografi (CT eller MR) viser at tumorkarene har 5 mm eller mindre, eller kardiovaskulær involvering av sentral tumor; Eller åpenbar tom lunge eller nekrotisk svulst
• Pasienter med andre aktive ondartede svulster som krever samtidig behandling;
• Pasienter har en historie med ondartede svulster. Pasienter med basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ som har gjennomgått mulig kurativ behandling og ikke har hatt noen tilbakefall av sykdommen innen 5 år fra behandlingsstart
• Pasienter med metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet, inkludert leptomeningeal sykdom, eller CT/MR-undersøkelse avdekket hjerne- eller leptomeningeal sykdom） (14 dager før den tilfeldige behandlingen er avsluttet og symptomene til pasienter med hjernemetastaser fra stabil kan inn i gruppen, men behov for cerebral MR, CT eller veneangiografi bekreftet som uten symptomer på hjerneblødning).
• Pasienter som ikke har kommet seg til grad 1 eller lavere i henhold til NCI-CTCAE4.0 etter tidligere systemisk antitumorbehandling (unntatt alopecia)
• Ukontrollerbar hypertensiv (systolisk blodtrykk eller høyere 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk eller større 90 mmHg, til tross for den beste medikamentelle behandlingen)
• Pasienter med NCI-CTCAE grad II eller høyere perifer nevropati, bortsett fra på grunn av traumer
• Signifikant hjertesykdom som definert som: grad II eller høyere hjerteinfarkt, ustabil arytmi (inkludert korrigert QT-intervall (QTc) periode mellom mann eller mer 450 ms, kvinne eller mer 470 ms); New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere hjertedysfunksjon, eller ekkokardiografi avslører venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) Mindre enn 50 %
• Unormal koagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT ULN > 1,5), med blødningstendens eller behandles med trombolyse og antikoagulasjon. Merk: under forutsetning av International Normalized Ratio (INR) av protrombintid (PT) Mindre enn eller lik 1,5, tillat å administrere lavdose heparin (daglig dose for voksne er 06000 ~ 12000 E) eller lavdose aspirin (100 mg daglig dose eller mindre), for profylaktiske formål.
• Urinrutiner viser urinprotein≥ ++, eller urinproteinmengde ≥ 1,0 g i løpet av 24 timer
• Pasienter med alvorlige infeksjoner og trenger systemisk antibiotikabehandling. (ifølge til CTC AE4.0, infeksjonen med grad 2 eller høyere og som krever intravenøs antibakteriell terapi ）;Dekompensert diabetes eller annen kontraindikasjon med høydose glukokortikoidbehandling）
• Pasienter med respiratorisk syndrom (pustevansker på nivå 2 eller høyere i henhold til CTC AE), serøs hulromeffusjon trenger kirurgisk behandling (i henhold til CTC AE4.0, inkludert pleura på nivå 2 eller høyere med pustebesvær og anoksi, behov for intubasjon eller pleurodesebehandling, alvorlig ascites på nivå 2 behov for kirurgisk invasiv behandling, perikardial på nivå 2 og påvirker fysiologisk funksjon)
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Aktiv eller kronisk hepatitt c og/eller hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
• Har en åpenbar faktor som påvirker oral medikamentabsorpsjon, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.
• Har gjennomgått større operasjoner eller alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår innen 4 uker før tilfeldig
• Pasienter har deltatt i andre antitumormedisinske studier innen 4 uker før registrering eller forbereder seg på å motta systemisk antitumorbehandling under studien eller innen 4 uker før randomisering, inkludert cellecellecellebehandling, signaltransduksjonshemmere, immunterapi (eller motta mitomycin C Within) seks uker før inntak av eksperimentell medikamentell behandling). Strålebehandling med overspredning i felt (ef-rt) ble utført innen 4 uker før grupperingen eller begrenset feltstrålebehandling ble utført innen 2 uker før grupperingen for å evaluere tumorlesjoner
• Alvorlig vekttap (> 10 %) Innen 6 uker før Tilfeldig
• Har klinisk signifikant hemoptyse innen 3 måneder før tilfeldig (daglig hemoptyse enn 50 ml; eller signifikant klinisk betydning av blødningssymptomer eller har klar blødningstendens, slik som gastrointestinal blødning, blødende sår, baselineperiode ++ og over av fekalt okkult blod eller vaskulitt , etc
• Har venøse tromboemboliske hendelser innen 12 måneder før tilfeldig, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.
• Pasienter med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand eller grunn, etter etterforskerens mening, gjør pasienten ustabil til å delta i en klinisk studie