Patienter med icke skivepitelcancer med anlotinib i kombination med pemetrexed och cisplatin

Inklusionskriterier:

• Vara≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke och Med god efterlevnad och samtycker till att acceptera uppföljning av sjukdomsprogression och biverkningar.
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerad eller metastaserad icke skivepitelvävnad NSCLC med sjukdom i stadium IIIB eller IV. (För återkommande patienter, adjuvant kemoterapi, neoadjuvant kemoterapi eller neoadjuvant kemoterapi plus adjuvans bedömdes för berättigande, och den sista behandlingstiden måste vara mer än 6 månader före inskrivningen）
• Patienterna har inte fått systematisk behandling, inklusive kemoterapi och EGFR-TKI
• EGFR-mutationer bekräftade genom molekylär detektion (inklusive, men inte begränsat till, T790M, 19 exon deletion och L858R) extern patologisk undersökning accepterades (inklusive patologiska eller blodprovsresultat)
• Det fanns minst en målskada under de senaste tre månaderna har ännu inte accepterat strålbehandling och kunde registreras med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) som mäter noggrant åtminstone i en riktning (den maximala diametern måste registreras ), inklusive konventionell CT ≥20 mm eller spiral CT ≥10 mm.
• Förväntad livslängd ≥3 månader.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status.
• Med normal märg-, lever-, njur- och koagulationsfunktion:
• Blodrutinundersökningen måste vara standard (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar, ingen g-csf och annan korrigering av hematopoetisk stimulerande faktor)
• Hemoglobin（HB）≥90 g/L
• Ett neutrofilantal på （ANC）≥1,5×109/L
• Ett trombocytantal på (PLT)≥80×109/L
• En total bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​övre normalgräns (UNL)
• Ett alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) på ≤2,5 UNL, vid levermetastas ALAT och ASAT≤5 UNL
• Ett kreatinin (Cr) på ≤1,5 ​​UNL; en kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Dopplerekokardiografi: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) är lägre än normalt (50 %)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel med början 1 vecka före administreringen av den första dosen av apatinib till 8 veckor efter att studieläkemedlet avbrutits. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel under studien och 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Småcellig lungcancer (inklusive blandning av småcellig lungcancer av NSCLC)
• Ikonografi (CT eller MRI) visar att tumörkärlen har 5 mm eller mindre, eller kardiovaskulär inblandning av central tumör; Eller uppenbar lungtom eller nekrotisk tumör
• Patienter med andra aktiva maligna tumörer som kräver samtidig behandling;
• Patienter har en historia av maligna tumörer. Patienter med basalcellscancer, ytlig blåscancer, skivepitelcancer på huden eller livmoderhalscancer in situ som har genomgått möjlig botande behandling och inte har drabbats av något återfall av sjukdomen inom 5 år från behandlingsstart
• Patienter med metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet, inklusive leptomeningeal sjukdom, eller CT/MRT-undersökning avslöjade hjärn- eller leptomeningeal sjukdom） (14 dagar innan den slumpmässiga behandlingen har avslutats och symtomen hos patienter med hjärnmetastaser från stabil kan in i gruppen, men behov av hjärn-MRT, CT eller venangiografi bekräftat som utan symtom på hjärnblödning).
• Patienter som inte har återhämtat sig till grad 1 eller lägre enligt NCI-CTCAE4.0 efter tidigare systemisk antitumörbehandling (förutom alopeci)
• Okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck eller högre 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck eller högre 90 mmHg, trots den bästa läkemedelsbehandlingen)
• Patienter med NCI-CTCAE grad II eller högre perifer neuropati, förutom på grund av trauma
• Signifikant hjärtsjukdom definierad som: hjärtinfarkt grad II eller högre, instabil arytmi (inklusive korrigerad QT-intervall (QTc)period mellan män eller mer 450 ms, kvinnor eller mer 470 ms); New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtdysfunktion, eller ekokardiografi avslöjar vänsterkammarnas ejektionsfraktion （LVEF）Mindre än 50 %
• Onormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT ULN > 1,5), med blödningstendens eller behandlas med trombolys och antikoagulering. Obs: under förutsättningen av International Normalized ratio (INR) av protrombintid (PT) Mindre än eller lika med 1,5, tillåt att administrera lågdos heparin (daglig dos för vuxna är 06000 ~ 12000 U) eller lågdos aspirin (100 mg daglig dos eller mindre), för profylaktiska ändamål.
• Urinrutiner visar urinprotein≥ ++, eller urinproteinmängd≥ 1,0 g under 24 timmar
• Patienter med svåra infektioner och behöver få systemisk antibiotikabehandling. (enl till CTC AE4.0, infektionen med grad 2 eller högre och som kräver intravenös antibakteriell behandling ）;Dekompenserad diabetes eller annan kontraindikation med högdos glukokortikoidbehandling）
• Patienter med respiratoriskt syndrom (andningssvårigheter på nivå 2 eller högre enligt CTC AE), serös hålighetsutgjutning behöver kirurgisk behandling (enligt CTC AE4.0, inklusive pleura på nivå 2 eller högre med andnöd och anoxi, behov av intubations- eller pleurodesbehandling, svår ascites på nivå 2 behov av kirurgisk invasiv behandling, perikardial på nivå 2 och påverkar fysiologisk funktion)
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Aktiv eller kronisk hepatit c och/eller hepatit B-virus (HBV) infektion
• Har en uppenbar faktor som påverkar oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.
• Har genomgått en större operation eller allvarlig traumatisk skada, frakturer eller sår inom 4 veckor innan Slumpmässigt
• Patienter har deltagit i andra kliniska prövningar mot tumörläkemedel inom 4 veckor före inskrivning eller förbereder sig för att få systemisk antitumörbehandling under studien eller inom 4 veckor före randomisering, inklusive cellulär cellgiftsbehandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi (eller mottagande av mitomycin C inom sex veckor innan experimentell läkemedelsbehandling). Strålbehandling med överspridning på fältet (ef-rt) utfördes inom 4 veckor innan grupperingen eller begränsad fältstrålbehandling utfördes inom 2 veckor före grupperingen för att utvärdera tumörskador
• Svår viktminskning (> 10 %) Inom 6 veckor före Random
• Har kliniskt signifikant hemoptys inom 3 månader före Slumpmässig (daglig hemoptys än 50 ml; eller signifikant klinisk betydelse av blödningssymtom eller har tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, blödande sår, baslinjeperiod ++ och över av fekalt ockult blod eller vaskulit , etc
• Har venösa tromboembolismer inom 12 månader före Slumpmässig, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc.
• Patienter med något annat medicinskt tillstånd eller orsak, enligt utredarens åsikt, gör patienten instabil att delta i en klinisk prövning