Nem pikkelysömör NSCLC betegek anlotinibet pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinálva

Bevételi kritériumok:

• A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásának napján 18 év feletti életkor, valamint megfelelő betartással és vállalja, hogy elfogadja a betegség előrehaladásának és a nemkívánatos események nyomon követését.
• Azok a betegek, akiknek szövettani vagy citológiai vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus, nem laphámsodó NSCLC-t igazolt IIIB vagy IV stádiumú betegséggel. visszatérő betegek, adjuváns kemoterápia, neoadjuváns kemoterápia vagy neoadjuváns kemoterápia plusz adjuváns alkalmasságát értékelték, és az utolsó kezelési időnek több mint 6 hónapnak kell lennie a beiratkozás előtt)
• A betegek nem részesültek szisztematikus kezelésben, beleértve a kemoterápiát és az EGFR-TKI-ket
• A molekuláris kimutatással igazolt EGFR mutációkat (beleértve, de nem kizárólagosan a T790M-et, a 19 exon deléciót és az L858R-t) külső patológiai vizsgálat elfogadta (beleértve a patológiás vagy vérvizsgálati eredményeket is)
• Az elmúlt három hónapban legalább egy olyan célelváltozás volt, amely még nem fogadta el a sugárkezelést, és mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) rögzíthető, legalább egy irányban pontosan mérve (a maximális átmérőt kell rögzíteni ), beleértve a hagyományos CT ≥20 mm vagy a spirális CT ≥10 mm.
• Várható élettartam ≥3 hónap.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának teljesítményállapota 0 vagy 2 legyen.
• Normál csontvelő-, máj-, vese- és véralvadási funkcióval:
• A rutin vérvizsgálatnak standardnak kell lennie (14 napon belül nincs vérátömlesztés és vérkészítmény, nincs g-csf és egyéb vérképzőszervi stimuláló faktor korrekció)
• Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l
• A neutrofilszám （ANC）≥1,5×109/l
• A vérlemezkeszám （PLT）≥80×109/l
• Az összbilirubin (TBil) ≤1,5 ​​felső normál határérték (UNL)
• ≤2,5 UNL alanin-aminotranszferáz (ALAT) és aszpartát-aminotranszferáz (ASAT), májmetasztázis esetén ALAT és ASAT≤5 UNL
• kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​UNL; a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault)
• Doppler echokardiográfia: a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) alacsonyabb a normálnál (50%)
• A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak, 1 héttel az apatinib első adagjának beadása előtt, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 8 hétig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és 8 héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Kissejtes tüdőrák (beleértve az NSCLC kissejtes tüdőrák keverékét)
• Az ikonográfia (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganatos erek legfeljebb 5 mm-esek, vagy a központi daganat okozta kardiovaszkuláris érintettség; Vagy nyilvánvaló tüdőüres vagy nekrotikus daganat
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatos betegek, amelyek egyidejű kezelést igényelnek;
• A betegek kórtörténetében rosszindulatú daganatok szerepelnek. Bazálissejtes karcinómában, felületes húgyhólyagrákban, bőrlaphámrákban vagy in situ méhnyakrákban szenvedő betegek, akik esetleg gyógyító kezelésen estek át, és a kezelés kezdetétől számított 5 éven belül nem szenvedtek kiújulást.
• Az agyi vagy központi idegrendszeri áttétek, beleértve a leptomeningealis betegséget, vagy a CT/MRI vizsgálat agyi vagy leptomeningeális betegséget tárt fel) (14 nappal a véletlenszerű kezelés befejezése előtt, és az agyi áttéttel rendelkező betegek tünetei stabilan bekerülhetnek a csoportba, de agyi MRI-re, CT-re vagy véna angiográfiára igazolva, hogy nincs agyvérzés tünete).
• Azok a betegek, akik az NCI-CTCAE4.0 szerint nem gyógyultak meg 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú korábbi szisztémás daganatellenes kezelést követően (kivéve az alopecia)
• Nem kontrollálható hipertónia (a szisztolés vérnyomás 140 Hgmm vagy nagyobb, vagy a diasztolés vérnyomás 90 Hgmm, a legjobb gyógyszeres kezelés ellenére)
• NCI-CTCAE II-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek, kivéve a trauma miatt
• Jelentős szívbetegség a következőképpen definiálva: II. fokozatú vagy nagyobb fokú szívinfarktus, instabil aritmia (beleértve a korrigált QT-intervallumot (QTc) a férfiaknál 450 ms vagy annál hosszabb, a nőknél a 470 ms-os vagy annál hosszabb időszakot); A New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb szívműködési zavara, vagy az echokardiográfia kimutatja a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) kevesebb, mint 50%
• Rendellenes koaguláció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc vagy APTT ULN > 1,5), vérzésre hajlamos, vagy trombolízissel és véralvadásgátló kezeléssel kell kezelni. Megjegyzés: a protrombin idő (PT) nemzetközi normalizált arányának (INR) feltevés szerint 1,5-nél kisebb vagy egyenlő, engedje be a kis dózisú heparint (a felnőttek napi adagja 06000 ~ 12000 E) vagy az alacsony dózisú aszpirint (100 mg) napi adag vagy annál kevesebb), profilaktikus célokra.
• A vizelet-rutin vizeletfehérje ≥ ++ vagy vizeletfehérje mennyisége ≥ 1,0 g 24 óra alatt
• Súlyos fertőzésben szenvedő betegek, akiknek szisztémás antibiotikum kezelésben kell részesülniük a CTC AE4.0, a 2-es vagy annál magasabb fokozatú fertőzés, amely intravénás antibakteriális terápiát igényel ）; dekompenzált cukorbetegség vagy egyéb nagy dózisú glükokortikoid terápia ellenjavallata)
• A légzőszervi szindrómában (a CTC AE szerint 2-es vagy magasabb szintű légzési nehézség), savós üreg folyadékgyülemben szenvedő betegek műtéti kezelésre szorulnak (a CTC AE4.0 szerint, beleértve a 2-es vagy magasabb szintű pleurális légzési distresszt és anoxiát, intubációs vagy pleurodesis kezelés, 2-es szintű súlyos ascites, műtétet igényel, invazív kezelés, 2-es szintű szívburok és befolyásolja a fiziológiai funkciót)
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Aktív vagy krónikus hepatitis c és/vagy Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés
• Van egy nyilvánvaló tényező, amely befolyásolja az orális gyógyszer felszívódását, például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.
• Nagy műtéten vagy súlyos traumás sérülésen, törésen vagy fekélyen esett át Random előtti 4 héten belül
• A betegek részt vettek más daganatellenes gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a beiratkozás előtt 4 héten belül, vagy felkészültek arra, hogy szisztémás daganatellenes kezelésben részesüljenek a vizsgálat során vagy a randomizáció előtt 4 héten belül, beleértve a sejtes citotoxikus terápiát, a jelátvitel gátlókat, az immunterápiát (vagy mitomicin C-t kapnak hat héttel a kísérleti gyógyszeres terápia megkezdése előtt). A terepi túlterjedésű sugárterápiát (ef-rt) a csoportosítást megelőző 4 héten belül, vagy a csoportosítást megelőző 2 héten belül korlátozott terepi sugárterápiát végeztek a daganatos elváltozások értékelésére.
• Súlyos fogyás (> 10%) Random előtt 6 héten belül
• Klinikailag szignifikáns hemoptysise van Véletlenszerű (napi hemoptysis, mint 50 ml; vagy vérzéses tünetek jelentős klinikai jelentősége, vagy határozott vérzési hajlam van, mint pl. gyomor-bélrendszeri vérzés, vérző fekélyek, okkult székletvér kiindulási periódusa + + és afölött) vagy vasculitis stb
• Vénás thromboemboliás eseményei vannak Véletlenszerű 12 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb.
• Bármilyen más egészségügyi állapot vagy ok miatt a vizsgáló véleménye szerint a beteg instabillá válik a klinikai vizsgálatban való részvételre