Пациенты с неплоскоклеточным НМРЛ, принимающие анлотиниб в комбинации с пеметрекседом и цисплатином

Критерии включения:

• Быть ≥18 лет на день подписания информированного согласия и с хорошим соблюдением и согласиться принять последующее наблюдение за прогрессированием заболевания и нежелательными явлениями.
• Пациенты с гистологическим или цитологическим подтверждением распространенного или метастатического неплоскоклеточного НМРЛ на стадии IIIB или IV. (Для рецидивирующие пациенты, адъювантная химиотерапия, неоадъювантная химиотерапия или неоадъювантная химиотерапия плюс адъювант были оценены на предмет приемлемости, а время последнего лечения должно быть более 6 месяцев до регистрации)
• Пациенты не получали систематического лечения, включая химиотерапию и EGFR-TKI.
• Мутации EGFR, подтвержденные молекулярным обнаружением (включая, помимо прочего, T790M, делецию 19 экзонов и L858R), было принято внешнее патологическое исследование (включая результаты патологического исследования или анализа крови)
• За последние три месяца было по крайней мере одно целевое поражение, которое еще не приняло лучевую терапию, и его можно было зарегистрировать с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) с точным измерением по крайней мере в одном направлении (необходимо зарегистрировать максимальный диаметр ), в том числе обычная КТ ≥20 мм или спиральная КТ ≥10 мм.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Иметь статус эффективности 0 или 2 в статусе эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• С нормальной функцией костного мозга, печени, почек и коагуляции:
• Рутинное исследование крови должно быть стандартным (без переливания крови и препаратов крови в течение 14 дней, без коррекции Г-КСФ и других гемопоэтических стимулирующих факторов)
• Гемоглобин (HB) ≥90 г/л
• Количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109 / л.
• Количество тромбоцитов (PLT) ≥80×109/л
• Общий билирубин (TBil) ≤1,5 ​​верхней границы нормы (UNL)
• Аланинаминотрансфераза (АЛАТ) и аспартатаминотрансфераза (АСАТ) ≤2,5 UNL, при метастазах в печень ALAT и ASAT≤5 UNL
• креатинин (Cr) ≤1,5 ​​UNL; скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (Cockcroft-Gault)
• Допплерэхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нормы (50%).
• Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции, начиная с 1 недели до введения первой дозы апатиниба и до 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование мер контрацепции во время исследования и через 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Мелкоклеточный рак легкого (включая смесь мелкоклеточного рака легкого с НМРЛ)
• Иконография (КТ или МРТ) показывает, что сосуды опухоли имеют диаметр 5 мм и менее или поражение сердечно-сосудистой системы центральной опухолью; Или очевидное пустое легкое или некротическая опухоль
• Пациенты с другими активными злокачественными опухолями, требующими одновременного лечения;
• У больных в анамнезе злокачественные опухоли. Пациенты с базально-клеточным раком, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ, прошедшие возможное лечебное лечение и не страдавшие рецидивом заболевания в течение 5 лет с начала лечения.
• Пациенты с метастазами в головной мозг или центральную нервную систему, включая лептоменингеальное заболевание, или при КТ/МРТ выявлено поражение головного мозга или лептоменингеального заболевания） (за 14 дней до завершения случайного лечения и симптомы пациентов с метастазами в головной мозг из стабильного состояния могут быть включены в группу, но необходимость МРТ головного мозга, КТ или ангиографии вен подтверждается отсутствием признаков кровоизлияния в мозг).
• Пациенты, которые не восстановились до степени 1 или ниже по NCI-CTCAE4.0 после предшествующей системной противоопухолевой терапии (за исключением алопеции)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление или выше 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление или выше 90 мм рт.ст., несмотря на лучшее медикаментозное лечение)
• Пациенты с периферической невропатией II степени или выше по NCI-CTCAE, за исключением травм.
• Серьезное сердечное заболевание, определяемое как: инфаркт миокарда II или более высокой степени, нестабильная аритмия (включая период скорректированного интервала QT (QTc) между мужчинами или более 450 мс, женщинами или более 470 мс); Дисфункция сердца II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или Эхокардиография показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) менее 50%
• Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ ВГН > 1,5) с тенденцией к кровотечению или лечение тромболизисом и антикоагулянтами. Примечание: при условии, что международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени (ПВ) меньше или равно 1,5, разрешается вводить низкие дозы гепарина (суточная доза для взрослых составляет 06000 ~ 12000 ЕД) или низкие дозы аспирина (100 мг). суточная доза или меньше), в профилактических целях.
• Процедуры анализа мочи показывают белок мочи ≥ ++ или количество белка мочи ≥ 1,0 г в течение 24 часов.
• Пациенты с тяжелыми инфекциями, нуждающиеся в системном лечении антибиотиками (согласно к CTC AE4.0, инфекция 2 степени или выше и требующая внутривенной антибактериальной терапии）;декомпенсированный сахарный диабет или другие противопоказания к терапии высокими дозами глюкокортикоидов）
• Пациенты с респираторным синдромом (затрудненное дыхание 2 степени и выше по СТС AE), серозно-полостным выпотом нуждаются в хирургическом лечении (по СТС AE4.0, в том числе плевральной 2 степени и выше с дыхательной недостаточностью и аноксией, потребностью в интубация или лечение плевродеза, тяжелый асцит 2 степени требует хирургического инвазивного лечения, перикард 2 степени и влияет на физиологическую функцию)
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Инфекция активного или хронического гепатита С и/или вируса гепатита В (ВГВ)
• Имеет очевидный фактор, влияющий на всасывание пероральных препаратов, например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.
• Перенес серьезную операцию или тяжелую травму, перелом или язву В течение 4 недель до Случайной
• Пациенты участвовали в клинических исследованиях других противоопухолевых препаратов В течение 4 недель до включения или готовились к получению системного противоопухолевого лечения во время исследования или В течение 4 недель до рандомизации, включая цитостатическую терапию клеточными препаратами, ингибиторами сигнальной трансдукции, иммунотерапию (или прием митомицина С в течение за шесть недель до начала экспериментальной лекарственной терапии). Лучевая терапия с расширенным полем (EF-RT) проводилась в течение 4 недель до группировки или лучевая терапия с ограниченным полем проводилась в течение 2 недель до группировки для оценки опухолевых поражений.
• Сильная потеря веса (> 10%) В течение 6 недель до
• Имеет клинически значимое кровохарканье В течение 3 месяцев до Случайное (ежедневное кровохарканье более 50 мл; Или значительное клиническое значение симптомов кровотечения или имеет определенную склонность к кровотечению, например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащие язвы, исходный период + + и выше скрытой крови в кале или васкулит , и т. д
• Наличие венозных тромбоэмболий в течение 12 месяцев до рандомизации, таких как нарушение мозгового кровообращения (в том числе транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия и др.
• Пациенты с любым другим заболеванием или причиной, по мнению этого исследователя, делают пациента нестабильным для участия в клиническом исследовании.