L'étude BRIDGE - Recherche sur la bronchectasie impliquant des bases de données, la génomique et l'endotypage (BRIDGE)

Contexte : La bronchectasie est une maladie invalidante et hétérogène courante qui a été négligée en termes de recherche fondamentale et clinique. Les essais contrôlés récents n'ont pas atteint leurs principaux critères d'évaluation, probablement parce que la population de patients optimale pour bénéficier des antibiotiques, des mucoactifs et des anti-inflammatoires n'a pas été identifiée. Cette étude vise à explorer l'hétérogénéité clinique, microbiologique, inflammatoire et fonctionnelle de la maladie dans le but d'identifier des endotypes de patients pour une médecine stratifiée.

Buts et objectifs de l'étude

1. Déterminer les endotypes moléculaires de la bronchectasie au cours d'une maladie stable
2. Déterminer les causes et les profils inflammatoires des exacerbations de bronchectasies
3. Valider les biomarqueurs candidats des endotypes stables et d'exacerbation à utiliser en médecine stratifiée
4. Réaliser des études de preuve de concept in vivo ou in vitro en utilisant des données phénotypiques pour identifier les populations de patients susceptibles de bénéficier de futurs essais contrôlés randomisés Conception de l'étude : étude de cohorte observationnelle

Méthodes d'étude :

Des patients atteints de bronchectasie seront recrutés dans une étude observationnelle dont les objectifs seront de :

L'objectif 1 définira et validera les endotypes de bronchectasie stable en étudiant jusqu'à 1000 patients atteints de bronchectasie. Les données cliniques, le microbiome des expectorations, la protéomique des expectorations et la mesure des marqueurs inflammatoires systémiques et des expectorations seront incorporés pour analyse. Une sous-étude (n = 200) sera réalisée en utilisant une culture d'interface air-liquide de cellules épithéliales primaires des voies respiratoires. Les patients auront des brossages du cornet nasal inférieur avec évaluation du % de ciliation, de la fréquence et du schéma des battements ciliaires par microscopie vidéo à haute vitesse avant et après la culture.

L'objectif 2 répliquera l'approche de phénotypage chez des patients stables avec 160 patients en exacerbation. Cela permettra d'identifier les changements par rapport à la ligne de base dans le microbiote, les marqueurs protéomiques et autres associés à l'apparition de l'exacerbation et permettra la classification des grappes d'exacerbation.

Objectif 3, nous validerons en externe les phénotypes/endotypes candidats dans des biobanques externes enregistrées et approuvées sur le plan éthique et visons à démontrer que les marqueurs validés sont liés à des réponses potentielles au traitement pour une utilisation dans des essais de médicaments stratifiés.

Au total, nous allons recruter 1000 patients pour l'étude. Ces patients se rendront au moins une fois au centre de recherche clinique de l'un des centres d'étude participants et subiront un échantillonnage ainsi que la collecte de données cliniques. Les patients seront invités à consentir à ce que leurs échantillons soient liés aux données détenues dans le registre EMBARC.

Nature des extrants et réalisations/résultats attendus :

Cette étude visera à établir des endotypes détaillés dans la bronchectasie qui peuvent guider la réponse au traitement.