A BRIDGE-tanulmány – Bronchiectasis-kutatás adatbázisokkal, genomikával és endotipizálással (BRIDGE)

Háttér: A bronchiectasia gyakori rokkantságot okozó és heterogén betegség, amelyet az alap- és klinikai kutatások szempontjából elhanyagoltak. A közelmúltban végzett kontrollos vizsgálatok nem érték el elsődleges végpontjaikat, valószínűleg azért, mert nem sikerült meghatározni azt az optimális betegpopulációt, amely számára előnyös az antibiotikum, nyálkahártya- és gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása. A tanulmány célja a betegség klinikai, mikrobiológiai, gyulladásos és funkcionális heterogenitásának feltárása azzal a céllal, hogy azonosítsa a betegek endotípusait a réteggyógyászatban.

Tanulmányi célok és célkitűzések

1. Stabil betegség esetén a bronchiectasia molekuláris endotípusainak meghatározása
2. A bronchiectasia exacerbációi okainak és gyulladásos profiljának meghatározása
3. Stabil és exacerbációs endotípusok jelölt biomarkereinek validálása a réteggyógyászatban
4. A koncepció in vivo vagy in vitro bizonyítása fenotípusos adatok felhasználásával azon betegpopulációk azonosítása érdekében, amelyek valószínűleg előnyösek lesznek a jövőbeni randomizált, kontrollált vizsgálatokban. Vizsgálati terv: Megfigyelési kohorsz vizsgálat

Tanulmányi módszerek:

A bronchiectasisban szenvedő betegeket megfigyelő vizsgálatba vonják be, amelynek célja a következő:

Az 1. cél a stabil bronchiectasis endotípusainak meghatározása és validálása 1000 bronchiectasisban szenvedő beteg vizsgálatával. A klinikai adatokat, a köpet mikrobiomát, a köpet proteomikáját, valamint a szisztémás és köpetgyulladásos markerméréseket beépítik az elemzéshez. Egy alvizsgálatot (n=200) végeznek a primer légúti hámsejtek levegő-folyadék határfelületi tenyészetével. A betegeket a tenyésztés előtt és után nagysebességű videomikroszkóppal meg kell kefélni az inferior orrturbinát, a csillók százalékos arányát, a ciliáris ütem gyakoriságát és a mintázatot értékelve.

A 2. cél megismétli a fenotipizálási megközelítést stabil betegeknél 160 beteggel az exacerbáció során. Ez azonosítja az exacerbáció kezdetével kapcsolatos mikrobiotában, proteomikus és egyéb markerekben az alapvonalhoz képest bekövetkezett változásokat, és lehetővé teszi az exacerbáció klasztereinek osztályozását.

A 3. cél: külsőleg validálni fogjuk a jelölt fenotípusokat/endotípusokat regisztrált, etikailag jóváhagyott külső biobankokban, és arra törekszünk, hogy bemutassuk, hogy a validált markerek összekapcsolhatók a potenciális kezelési válaszokkal a rétegzett gyógyszervizsgálatok során.

Összesen 1000 beteget veszünk fel a vizsgálatra. Ezek a betegek legalább egyszer részt vesznek az egyik részt vevő vizsgálati központ Klinikai Kutatóközpontjában, és mintavételen esnek át a klinikai adatok gyűjtése mellett. A betegek hozzájárulását kérik ahhoz, hogy mintáikat összekapcsolják az EMBARC nyilvántartásában tárolt adatokkal.

Az outputok és a várható eredmények/eredmények jellege:

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy részletes endotípusokat állapítson meg bronchiectasisban, amelyek irányíthatják a kezelésre adott választ.