De BRIDGE-studie - Bronchiëctasieonderzoek met databases, genomica en endotypering (BRIDGE)

Achtergrond: Bronchiëctasie is een veelvoorkomende invaliderende en heterogene ziekte die verwaarloosd is in termen van fundamenteel en klinisch onderzoek. Recente gecontroleerde onderzoeken hebben hun primaire eindpunten niet bereikt, waarschijnlijk omdat de optimale patiëntenpopulatie om te profiteren van antibiotica, mucoactieve en ontstekingsremmende geneesmiddelen niet is geïdentificeerd. Deze studie heeft tot doel de klinische, microbiologische, inflammatoire en functionele heterogeniteit van de ziekte te onderzoeken met als doel patiënt-endotypes te identificeren voor gestratificeerde geneeskunde.

Studiedoelen en doelstellingen

1. Bepaling van de moleculaire endotypes van bronchiëctasie tijdens stabiele ziekte
2. Om de oorzaken en ontstekingsprofielen van exacerbaties van bronchiëctasie te bepalen
3. Om kandidaat-biomarkers van stabiele en exacerbatie-endotypes te valideren voor gebruik in gestratificeerde geneeskunde
4. In-vivo of in-vitro proof-of-concept-onderzoeken uitvoeren met behulp van fenotypische gegevens om patiëntenpopulaties te identificeren die waarschijnlijk zullen profiteren van toekomstige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken Onderzoeksopzet: Observationeel Cohortonderzoek

Studiemethoden:

Patiënten met bronchiëctasie zullen worden gerekruteerd voor een observationeel onderzoek met als doel:

Doel 1 zal endotypes van stabiele bronchiëctasie definiëren en valideren door tot 1000 patiënten met bronchiëctasie te bestuderen. Klinische gegevens, sputum microbioom, sputum proteomics en systemische en sputum inflammatoire markermeting zullen worden opgenomen voor analyse. Een substudie (n=200) zal worden uitgevoerd met behulp van lucht-vloeistof-interfacecultuur van primaire luchtwegepitheelcellen. Patiënten zullen de inferieure neusschelp laten poetsen met beoordeling van % ciliatie, ciliaire slagfrequentie en patroon door middel van hogesnelheidsvideomicroscopie voor en na kweek.

Aim 2 repliceert de fenotyperingsbenadering voor stabiele patiënten met 160 patiënten tijdens exacerbatie. Dit zal veranderingen ten opzichte van de basislijn identificeren in microbiota, proteomische en andere markers die geassocieerd zijn met het begin van exacerbatie en classificatie van clusters van exacerbatie mogelijk maken.

Doel 3: we zullen kandidaat fenotype/endotypes extern valideren in geregistreerde ethisch goedgekeurde externe biobanken en we willen aantonen dat gevalideerde markers gekoppeld kunnen worden aan mogelijke behandelingsreacties voor gebruik in gestratificeerde medicijnonderzoeken.

In totaal zullen we 1000 patiënten rekruteren voor onderzoek. Deze patiënten zullen ten minste één keer het Clinical Research Center in een van de deelnemende studiecentra bezoeken en een bemonstering ondergaan samen met het verzamelen van klinische gegevens. Patiënten zullen worden gevraagd om toestemming te geven voor het koppelen van hun monsters aan gegevens in het EMBARC-register.

Aard van outputs en verwachte resultaten/resultaten:

Deze studie zal gericht zijn op het vaststellen van gedetailleerde endotypes in bronchiëctasie die de respons op behandeling kunnen sturen.