BRIDGE-studien - Bronkiektasiforskning som involverer databaser, genomikk og endotyping (BRIDGE)

Bakgrunn: Bronkiektasi er en vanlig invalidiserende og heterogen sykdom som har blitt neglisjert når det gjelder grunnleggende og klinisk forskning. Nylige kontrollerte studier har ikke klart å oppnå sine primære endepunkter, sannsynligvis fordi den optimale pasientpopulasjonen for å dra nytte av antibiotika, mukoaktive og antiinflammatoriske legemidler ikke er identifisert. Denne studien tar sikte på å utforske den kliniske, mikrobiologiske, inflammatoriske og funksjonelle heterogeniteten til sykdommen med sikte på å identifisere pasientendotyper for stratifisert medisin.

Studiemål og mål

1. For å bestemme de molekylære endotypene av bronkiektasi under stabil sykdom
2. For å bestemme årsakene og inflammatoriske profiler av bronkiektasisforverringer
3. For å validere kandidatbiomarkører av stabile og eksaserbasjonsendotyper for bruk i lagdelt medisin
4. For å utføre in vivo eller in vitro proof of concept-studier ved å bruke fenotypiske data for å identifisere pasientpopulasjoner som sannsynligvis vil ha nytte av fremtidige randomiserte kontrollerte studier Studiedesign: Observasjonskohortstudie

Studiemetoder:

Pasienter med bronkiektasi vil bli rekruttert til en observasjonsstudie, hvis mål vil være å:

Mål 1 vil definere og validere endotyper av stabil bronkiektasi ved å studere opptil 1000 pasienter med bronkiektasi. Kliniske data, sputummikrobiom, sputumproteomikk og systemisk og sputum inflammatorisk markørmåling vil bli inkorporert for analyse. En delstudie (n=200) vil bli utført ved bruk av luftvæskegrensesnittkultur av primære luftveisepitelceller. Pasienter vil ha børsting av den nedre nasal turbinat med vurdering av % ciliasjon, ciliær slagfrekvens og mønster ved høyhastighets videomikroskopi før og etter dyrking.

Mål 2 vil gjenskape fenotyping tilnærmingen til stabile pasienter med 160 pasienter under eksacerbasjon. Dette vil identifisere endringer fra baseline i mikrobiota, proteomiske og andre markører assosiert med utbruddet av eksacerbasjon og tillate klassifisering av klynger av forverring.

Mål 3, vi vil eksternt validere kandidat fenotype/endotyper i registrerte etisk godkjente eksterne biobanker og har som mål å demonstrere at validerte markører skal knyttes til potensielle behandlingsresponser for bruk i stratifiserte medisinutprøvinger.

Totalt skal vi rekruttere 1000 pasienter til studien. Disse pasientene vil gå til Clinical Research Center ved et av de deltakende studiesentrene minst én gang og gjennomgå prøvetaking sammen med innsamling av kliniske data. Pasienter vil bli bedt om å samtykke til at prøvene deres kobles til data som er lagret i EMBARC-registeret.

Arten av utganger og forventede resultater/resultater:

Denne studien vil ta sikte på å etablere detaljerte endotyper i bronkiektasi som kan veilede respons på behandling.