Sirolimus associé à de la warfarine à faible dose pour le traitement de l'HPN réfractaire

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) classique est principalement caractérisée par une hémolyse et une thrombose, qui réduisent considérablement la qualité de vie (QoL) des patients et entraînent même la mort. Il n'y a pas de thérapie idéale à l'exception de l'eculizumab, cher et non disponible en Chine continentale. Les glucocorticoïdes et la thérapie de soutien symptomatique sont des traitements traditionnels. Le taux de réponse est de 30%, loin d'être satisfaisant. Ces dernières années, il a été rapporté que la destruction par les lymphocytes T des cellules souches hématopoïétiques normales impliquait la pathogenèse de l'HPN, faisant des médicaments immunomodulateurs des traitements potentiellement efficaces.

Le sirolimus (rapamycine), produit par la bactérie Streptomyces hygroscopicus, est une cible mammifère de l'inhibiteur de la rapamycine (mTOR). mTOR est une sérine/thréonine kinase qui régule la croissance, la prolifération, le métabolisme et la survie des cellules. Il a deux complexes en interaction, mTORC1 et mTORC2. Le sirolimus inhibe principalement mTORC1, a été démontré pour ses effets immunomodulateurs et sa capacité à améliorer la fonction des cellules souches hématopoïétiques. Récemment, le sirolimus s'est révélé efficace et bien toléré dans le traitement des cytopénies à médiation immunitaire, même chez les patients multirésistants aux immunosuppresseurs. De plus, les patients atteints d'HPN classique ont un risque plus élevé de thrombose, en particulier chez les patients réfractaires, et il est raisonnable d'utiliser la warfarine à faible dose dans la prise en charge des patients atteints d'HPN réfractaire classique.

Dans cette étude, il est prévu d'évaluer l'effet du sirolimus associé à la warfarine à faible dose sur des patients atteints d'HPN classique réfractaire. Les effets indésirables et la qualité de vie à différents moments ont été documentés.