Sirolimus in Kombination mit niedrig dosiertem Warfarin zur Behandlung von refraktärer PNH

Die klassische paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist hauptsächlich durch Hämolyse und Thrombose gekennzeichnet, die die Lebensqualität (QoL) der Patienten stark einschränken und sogar zum Tod führen können. Es gibt keine ideale Therapie außer Eculizumab, teuer und auf dem chinesischen Festland nicht erhältlich. Glukokortikoide und eine symptomatische unterstützende Therapie sind traditionelle Behandlungen. Die Rücklaufquote ist mit 30 % alles andere als zufriedenstellend. In den letzten Jahren wurde berichtet, dass die T-Lymphozyten-vermittelte Zerstörung normaler hämatopoetischer Stammzellen die Pathogenese von PNH betrifft, was immunmodulatorische Medikamente zu potenziell wirksamen Behandlungen macht.

Sirolimus (Rapamycin), das vom Bakterium Streptomyces hygroscopicus produziert wird, ist ein Angriffspunkt des Rapamycin (mTOR)-Inhibitors bei Säugetieren. mTOR ist eine Serin/Threonin-Kinase, die das Zellwachstum, die Proliferation, den Stoffwechsel und das Überleben reguliert. Es hat zwei interagierende Komplexe, mTORC1 und mTORC2. Sirolimus hemmt hauptsächlich mTORC1, seine immunmodulatorischen Wirkungen und seine Fähigkeit, die Funktion hämatopoetischer Stammzellen zu verbessern, wurden nachgewiesen. Kürzlich wurde berichtet, dass Sirolimus bei der Behandlung von immunvermittelten Zytopenien wirksam und gut verträglich ist, sogar bei Patienten, die gegen mehrere Immunsuppressiva resistent sind. Darüber hinaus haben klassische PNH-Patienten ein höheres Thromboserisiko, insbesondere bei refraktären Patienten, und es ist sinnvoll, niedrig dosiertes Warfarin bei der Behandlung von Patienten mit klassischer refraktärer PNH zu verwenden.

In dieser Studie soll die Wirkung von Sirolimus in Kombination mit niedrig dosiertem Warfarin bei Patienten mit refraktärer klassischer PNH untersucht werden. Die unerwünschten Wirkungen und die Lebensqualität zu verschiedenen Zeitpunkten wurden dokumentiert.